N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 | 82717-96-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸
• 中文别名: N-[(S)-(+)-1-(乙氧羰酰)-3-苯基丙烷基]-L-丙氨酸；N-[(S)-(+)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸；N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸；N-[1-(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸；依那普利氢化物；N-(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸；N-[1-(S)-乙氧羰基-4-苄丙基]-L-丙氨酸；ECPPA
• 英文名称: [1(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-(S)-alanine
• 英文别名: N-[(S)-(+)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine；(S)-2-(((S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)amino)propanoic acid；(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]propanoate
• CAS: 82717-96-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: CEIWXEQZZZHLDM-AAEUAGOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152 °C(lit.)
• 比旋光度：
  +28° (20℃/D)(c=1, CH3OH)
• 沸点：
  422.1°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1083 (rough estimate)
• 溶解度：
  6克/升
• LogP：
  0.12 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922509090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: N-[(S)-(+)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-
产品名称
alanine
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C15H21NO4
分子式
: 279.33 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 150 - 152 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.203
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

化学性质：白色细结晶性粉末，熔点为148-152℃，比旋度+26.5°至+29.0°。

主要用途包括有机合成和医药合成中间体，特别可用于合成马来酸依那普利（一种用于抗高血压的药物）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 盐酸咪达普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003
• 作为产物：
  描述：

  群多普利 反应 17.0h， 生成 N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Impurity profiling of trandolapril under stress testing: Structure elucidation of by-products and development of degradation pathway

  摘要：

  Various regulatory authorities like International Conference on Harmonization (ICH), US Food and Drug Administration, Canadian Drug and Health Agency are emphasizing on the purity requirements and the identification of impurities in active pharmaceutical drugs. Qualification of the impurities is the process of acquiring and evaluating data that establishes biological safety of an individual impurity; thus, revealing the need and scope of impurity profiling of drugs in pharmaceutical research.As no stability-indicating method is available for identification of degradation products of trandolapril, a new angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE!), under stress testing, the development of an accurate method is needed for quantification and qualification of degradation products. Ultra high performance liquid chromatography (UPLC) coupled to electrospray tandem mass spectrometry was used for the rapid and simultaneous analysis of trandolapril and its degradation products. Chromatographic separation was achieved in less than 4 min, with improved peak resolution and sensitivity. Thanks to this method, the kinetics of trandolapril degradation under various operating conditions and the characterization of the structure of the by-products formed during stress testing have been determined. Thereafter, a mechanism of trandolapril degradation in acid and neutral conditions, including all the identified products, was then proposed. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2012.08.048
• 作为试剂：
  描述：

  N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 、 benzyl 5-tert-butyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2-carboxylate 在 N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸 作用下， 生成 benzyl 5-tert-butyl-3--L-alanyl>-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2(R)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1991, 34, 439-447

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL ET PROCEDE DE PREPARATION DE CELLE-CI
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2004054980A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  A novel crystalline form of quinapril hydrochloride of formula (I). An amorphous form of quinapril hydrochloride substantially free of impurities, specially diketopiperazine compound, and conforming to pharmacopoeial specifications formed from the said novel crystalline form of quinapril hydrochloride of formula (I). The crystalline quinapril hydrochloride is in the form nitroalkane solvate in which the nitroalkane is nitromethane, nitroethane and nitropropane. Each such nitroalkane solvate having particular characteristic X- ray diffraction patterns. A process for preparation of amorphous from of quinapril hydrochloride, substantially free of impurities, specially diketopiperazine compound, and conforming to pharmacopoeial specifications, using the novel crystalline quinapril hydrochloride as an intermediate. The process involves obtaining free base compound of formula (V) by adjusting the pH of a solution of the benzyl ester maleate salt of quinapril of formula (V) between 7.5-8.5 in a mixture of water and an organic solvent; catalytic hydrogenation of this compound (V) in an alcoholic solvent in the presence of concentrated hydrochloric acid or hydrogen chloride dissolved in an alcoholic solvent and in the presence of catalytic amounts of Pd/C to obtain a residue containing formula (I); crystallization of the said residue by evaporating the alcoholic solvent from a nitroalkane solvent to give crystalline quinapril hydrochloride, associated with a solvate of the nitroalkane solvent, and drying the crystalline quinapril hydrochloride nitroalkane solvate at a temperature between 40°C and 45°C under vacuum to give amorphous quinapril hydrochloride of formula (I).

  盐酸喹那普利的一种新颖结晶形式，其化学式为(I)。一种基本上无杂质的盐酸喹那普利无定形形式，特别是二酮哌嗪化合物，并且符合药典规格，由所述的盐酸喹那普利新颖结晶形式（化学式为I）形成。该结晶形式的盐酸喹那普利是以硝基烷为溶剂的溶剂化物，其中硝基烷是硝基甲烷、硝基乙烷和硝基丙烷。每一种这样的硝基烷溶剂化物都具有特定的特征X-射线衍射图谱。一种制备基本上无杂质，特别是二酮哌嗪化合物，并符合药典规格的盐酸喹那普利无定形形式的过程，使用新颖的结晶盐酸喹那普利作为中间体。该过程包括通过将喹那普利苯甲基酯马来酸盐（化学式为V）的水和有机溶剂混合溶液的pH值调整在7.5-8.5之间，获得自由碱化合物（化学式为V）；在醇溶剂中对该化合物（V）进行催化氢化，在浓盐酸或溶于醇溶剂中的氯化氢的存在下，以及在Pd/C的催化量存在下，获得含有化学式（I）的残留物；通过从硝基烷溶剂中蒸发醇溶剂使所述残留物结晶，得到与硝基烷溶剂的溶剂化物相关的结晶盐酸喹那普利，并在40°C至45°C的温度下，在真空下干燥结晶盐酸喹那普利硝基烷溶剂化物，得到无定形的盐酸喹那普利（化学式为I）。
• PREPARATION OF QUINAPRIL HYDROCHLORIDE
  申请人：——

  公开号：US20040192613A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Methods and materials for preparing quinapril, its pharmaceutically acceptable salts, including quinapril hydrochloride, are disclosed. The method includes reacting (2S,4S)-2-(4-methyl-2,5-dioxo-oxazolidin-3-yl)-4-phenyl-butyric acid ethyl ester with (3S)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid tert-butyl ester to yield quinapril tert-butyl ester, which is subsequently reacted with an acid to yield quinapril or an acid addition salt of quinapril.

  制备喹那普利及其可药用盐的方法和材料被公开，包括喹那普利盐酸盐。该方法包括将(2S,4S)-2-(4-甲基-2,5-二氧代恶唑烷-3-基)-4-苯基丁酸乙酯与(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁酯反应，得到喹那普利叔丁酯，随后与酸反应，得到喹那普利或喹那普利的酸加成盐。
• Kinetic study of the alkaline degradation of imidapril hydrochloride using a validated stability indicating HPLC method
  作者：Shabaan A. Abdulla、Eman Y. Frag、Heba E. Ahmed

  DOI：10.1039/c6ra11953k

  日期：——

  An aqueous alkaline degradation study was performed for imidapril hydrochloride (IMD) drug in the presence of its degradation products and an isocratic stability indicating method was presented using a HPLC technique. The separations were performed using an ACE Generix 5C8, 150 × 4.6 mm column and a mobile phase consisting of buffer solution (0.1 M potassium dihydrogen phosphate and 0.02 M tetra-N-butyl

  在其降解产物存在下，对盐酸咪达普利（IMD）药物进行了碱性水溶液降解研究，并提出了使用HPLC技术的等度稳定性指示方法。使用ACE的Generix 5C8，150×4.6mm柱和由缓冲溶液的流动相进行分色（0.1M磷酸二氢钾和0.02M的四Ñ pH为丁基氢硫酸铵= 4.5用1N HCl）和乙腈60:40（v / v）。将检测器的波长调节为210nm。该方法表明有关从0.1至100μg毫升在可接受的范围内准确度，精密度，线性度和特异性高灵敏度-1和定量限被发现是0.0211微克毫升-1用于IMD。所提出的方法用于确定其药物制剂中的药物，并研究该药物在碱性条件下样品的降解动力学。发现反应遵循一级反应。还可以估计活化能。根据ICH指南验证了优化的稳定性指示HPLC方法。
• Safe and Efficient Phosgenation Reactions in a Continuous Flow Reactor
  作者：Hiroaki Yasukouchi、Akira Nishiyama、Masaru Mitsuda

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00353

  日期：2018.2.16

  on the industrial scale is challenging owing to its toxicity. An effective method to minimize reaction volumes and mitigate the safety risks associated with hazardous chemicals is the use of flow reactors. Consequently, we have established a flow reaction system using triphosgene and tributylamine, which affords a homogeneous reaction that avoids clogging issues. In addition, we have demonstrated that

  光气因其高反应性，实用性和成本效益而被广泛用于有机合成中。然而，由于光气的毒性，在工业规模的批量生产中使用光气具有挑战性。最小化反应体积并减轻与危险化学品有关的安全风险的有效方法是使用流动反应器。因此，我们建立了使用三光气和三丁胺的流动反应系统，该系统可提供均相反应，避免发生堵塞问题。另外，我们已经证明，该方法可以良好的收率应用到各种各样的光气反应中，包括制备药物中间体。
• Conversion of a hydroxy group in certain alcohols into a fluorosulfonate ester or a trifluoromethylsulfonate ester
  申请人：——

  公开号：US06395918B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  The present invention provides a method of converting a hydroxy group in alcohols containing an electron withdrawing group into perfluoroalkane sulfonate and fluorosulfonate esters, which are good leaving groups, with inversion of configuration where the hydroxyl-bearing carbon is chiral. The method consists of converting an alcohol to an O—N,N-dialkylsulfamate ester and reacting it with a perfluoroalkansulfonic or fluorosulfonic acid. The method has applications in the synthesis of pharmaceutical and agrochemical compounds.

  本发明提供了一种将含有电子吸引基团的醇中的羟基转化为全氟烷磺酸酯和氟磺酸酯，这些是良好的离去基团，并且在羟基碳手性的情况下进行构型倒置。该方法包括将醇转化为O-N,N-二烷基磺酸酯，然后与全氟烷磺酸或氟磺酸反应。该方法在合成药物和农药化合物方面具有应用。