N-succinimidyl (2S)-2-{N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}propionate | 89371-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-succinimidyl (2S)-2-{N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}propionate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[[(2S)-1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoate
• CAS: 89371-34-6
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₆
• 分子量: 376.409
• InChiKey: LQNMAZCFHYVZNM-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-succinimidyl (2S)-2-{N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}propionate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 盐酸咪达普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003
• 作为产物：
  描述：

  Benzyl (2S)-2-amino>propionate Hydrogenmaleate 在 钯 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-succinimidyl (2S)-2-{N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}propionate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003

文献信息

• Angiotensin converting enzyme inhibitors: spirapril and related compounds
  作者：Elizabeth M. Smith、Gerald F. Swiss、Bernard R. Neustadt、Paul McNamara、Elijah H. Gold、Edmund J. Sybertz、Thomas Baum

  DOI：10.1021/jm00127a033

  日期：1989.7

  The synthesis of spirapril (5), spiraprilat (25), their RSS stereoisomers, and their glycyl (18b) and lysyl (36, 37) analogues is described. These compounds were evaluated in vivo for inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE), and selected compounds were evaluated for in vitro ACE inhibition (spirapril ID50 16 micrograms/kg; spiraprilat IC50 0.8 nM, ID50 8 micrograms/kg). In anesthetized rats

  描述了spirapril（5），spiraprilat（25），其RSS立体异构体及其甘氨酰（18b）和赖氨酰（36、37）类似物的合成。在体内评估这些化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制作用，并对选定的化合物评估体外ACE抑制作用（螺哌普利ID50为16微克/千克；螺旋体IC50为0.8 nM，ID50为8微克/千克）。在麻醉的大鼠中，iv酯5和36比依那普利更有效，而二酸25和37在体外比依那普利拉更有效。在清醒的大鼠中，口服剂量为0.03-1 mg / kg和依那普利（0.1-1 mg / kg）的依那普利（2）具有持续的活性。从这项工作中，选择了spirapril作为抗高血压药进行临床评估。
• [EN] TREATING INCREASED INTRAOCULAR PRESSURE CAUSED BY STEROIDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1987002585A2

  公开（公告）日：1987-05-07

  (EN) The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylic acid.(FR) L'augmentation de la pression intra-oculaire associée à l'utilisation de médicaments stéroïdes anti-inflammatoires est contrôlée en utilisant des inhibiteurs d'une enzyme de conversion de l'angiotensine. Selon l'invention, l'inhibiteur préféré d'une enzyme de conversion de l'angiotensine est l'acide 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phénylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylique.

  使用类固醇类抗炎药物会导致眼内压力升高，但使用血管紧张素转换酶抑制剂可以控制。在本发明中，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是7-¨ADN-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰¨BD-1,4-二硫-7-氮杂螺¨AD4.4¨BD-壬烷-8(S)-羧酸。
• 2-Oxo-imidazolidine compounds, a process for preparing the same and a pharmaceutical composition
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0095163A2

  公开（公告）日：1983-11-30

  Novel 2-oxo-imidazolidine derivative of the formula: wherein R1 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl, R2 is lower alkyl, R3 is alkyl of one to 12 carbon atoms or phenyl-lower alkyl and R4 is hydrogen or lower alkyl, pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing the same are disclosed. In form of pharmaceutical compositions said compounds (I) and salts thereof exhibit hypotensive activity.

  式中的新型 2-氧代咪唑烷衍生物： 其中，R1 是低级烷基或苯基低级烷基，R2 是低级烷基，R3 是 1 至 12 个碳原子的烷基或苯基低级烷基，R4 是氢或低级烷基，公开了其药学上可接受的盐及其制备工艺。以药物组合物的形式，所述化合物 (I) 及其盐类具有降血压活性。
• Treating increased intraocular pressure by steroids
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0226312A2

  公开（公告）日：1987-06-24

  The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-[N-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8(S)-carboxylic acid.

  使用类固醇消炎药会导致眼压升高，使用血管紧张素转换酶抑制剂可控制眼压升高。 就本发明而言，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是 7-[N-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰]-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8(S)-羧酸。
• One-pot formation of succinimidyl esters by the system chlorophosphate / hydroxysuccinimide / base
  作者：Peter Pöchlauer、Wolfram Hendel

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00084-2

  日期：1998.4

  Succinimidyl esters of various carboxylic acids are formed in high yield at ambient to slightly elevated temperature by the system chlorophosphate/hydroxysuccinimide/base. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.