盐酸咪达普利 | 89396-94-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸咪达普利
• 中文别名: 咪达普利盐酸盐；(4S)-3-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧基羰基)-3-苯丙基]氨基]-1-氧丙基]-1-甲基-2-氧-4-咪唑啉盐酸盐；咪达普利
• 英文名称: Imidapril hydrochloride
• 英文别名: Tanatril；(4S)-3-<(2S)-2-amino>propionyl>-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic Acid Hydrochloride；(4S)-3-<(2S)-2-amino>propionyl>-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid；(4S)-3-[[(2S)-2-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxypropyl]-1-methyl-2-oxo-4-imidazolidinecarboxylic acid monohydrochloride；(-)-(4S)-3-[2(S)-[N-[1(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid hydrochloride；(4S)-3-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid;hydron;chloride
• CAS: 89396-94-1
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₆*ClH
• 分子量: 441.912
• InChiKey: LSLQGMMMRMDXHN-GEUPQXMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-216℃
• 比旋光度：
  D20 -64.1° (c = 0.5 in ethanol)
• 溶解度：
  H2O：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且惰性气体环境中。

SDS

1.1 产品标识符
: Imidapril hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(4S)-3-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1-methyl-2-oxo-4-
imidazolidinECarboxylic acid hydrochlor
Novaloc
TA 6366
TAnapril
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (4S)-3-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-
别名
oxopropyl]-1-methyl-2-oxo-4-imidazolidinECarboxylic acid hydrochlor
Novaloc
TA 6366
TAnapril
: C20H27N3O6 · HCl
分子式
: 441.91 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
血压降低
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 195 - 197 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
血压降低
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

---

模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Imidapril HCl 是一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，IC50 为 2.6 nM，用于治疗高血压。

靶点

Target	Value
ACE	2.6 nM

体外研究

作为一种前药，Imidapril 在肝脏中经水解转化为活性形式 imidaprilat。imidaprilat 竞争性地与 ACE 结合并抑制其活性，从而阻断 angiotensin I 转化为 angiotensin II 的过程。这会阻止 angiotensin II 强烈的血管收缩作用，并导致血管舒张。imidaprilat 还通过减少由肾上腺皮质分泌的 angiotensin II 所引起的醛固酮分泌，进而增加钠排泄并随后增加水排出量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸咪达普利 在 水 、 sodium chloride 作用下， 反应 6.0h， 生成 、 咪达普利拉
  参考文献：
  名称：

  固态吡虫啉盐酸盐降解的动力学，机理及其降解杂质的鉴定

  摘要：

  进行了固态吡虫啉盐酸盐（IMD）的详细稳定性测试，并鉴定了其降解产物。根据ICH指南Q1A（R2）进行分析。将纯IMD样品暴露于高温和相对湿度（T = 363 K，RH = 76.4％）的应力条件下，以加速降解。观察到IMD含量随时间有规律地损失，并且观察到两种降解杂质的形成。使用Prout-Tompkins方程计算合适的反应速率常数 k （用于IMD降解以及产物I和II的形成）。分离得到的降解产物，并通过LC-MS技术鉴定。根据获得的 m / z 确定了所形成的降解杂质的值，质量和结构。还构造了IMD降解方案。结果表明，在所应用的分析条件下，IMD降解遵循自催化反应模型，速率常数 k =（4.764±0.34）×10 -6 s -1 ，并平行形成了两种降解产物：咪达普利拉特和二酮哌嗪衍生物。获得的实验结果与理论上提出的IMD降解途径一致。

  DOI：

  10.2478/s11532-013-0212-9
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-苯甲氧羰基-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯 在 钯 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， -50.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 55.33h， 生成 盐酸咪达普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003

文献信息

• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Kinetic study of the alkaline degradation of imidapril hydrochloride using a validated stability indicating HPLC method
  作者：Shabaan A. Abdulla、Eman Y. Frag、Heba E. Ahmed

  DOI：10.1039/c6ra11953k

  日期：——

  An aqueous alkaline degradation study was performed for imidapril hydrochloride (IMD) drug in the presence of its degradation products and an isocratic stability indicating method was presented using a HPLC technique. The separations were performed using an ACE Generix 5C8, 150 × 4.6 mm column and a mobile phase consisting of buffer solution (0.1 M potassium dihydrogen phosphate and 0.02 M tetra-N-butyl

  在其降解产物存在下，对盐酸咪达普利（IMD）药物进行了碱性水溶液降解研究，并提出了使用HPLC技术的等度稳定性指示方法。使用ACE的Generix 5C8，150×4.6mm柱和由缓冲溶液的流动相进行分色（0.1M磷酸二氢钾和0.02M的四Ñ pH为丁基氢硫酸铵= 4.5用1N HCl）和乙腈60:40（v / v）。将检测器的波长调节为210nm。该方法表明有关从0.1至100μg毫升在可接受的范围内准确度，精密度，线性度和特异性高灵敏度-1和定量限被发现是0.0211微克毫升-1用于IMD。所提出的方法用于确定其药物制剂中的药物，并研究该药物在碱性条件下样品的降解动力学。发现反应遵循一级反应。还可以估计活化能。根据ICH指南验证了优化的稳定性指示HPLC方法。
• Ester derivatives and medicinal use thereof
  申请人：Hagiwara Atsushi

  公开号：US20060089392A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention relates to an ester represented by the formula [1]: or its pharmaceutically acceptable salt, or use of the same. The compound represented by the formula [1] or its pharmaceutically acceptable salt is useful as an agent for the treatment or prophylaxis of hyperlipidemia or the like, since it disappears very rapidly in the living body and has an excellent MTP inhibitory activity.

  本发明涉及如下公式[1]所示的酯： 或其药用可接受的盐，或其使用。由于公式[1]所示的化合物或其药用可接受的盐在生物体内消失得非常快，并且具有出色的MTP抑制活性，因此它可用作治疗或预防高脂血症等的药物。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。