benzyl (2S)-2-amino>propionate | 82717-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-amino>propionate
• 英文别名: Ethyl (I+/-S)-I+/--[[(1S)-1-methyl-2-oxo-2-(phenylmethoxy)ethyl]amino]benzenebutanoate；ethyl (2S)-2-[[(2S)-1-oxo-1-phenylmethoxypropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoate
• CAS: 82717-95-1
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₄
• 分子量: 369.461
• InChiKey: KKMCJYRMPUGEEC-PXNSSMCTSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-amino>propionate 在 钯 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， -50.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.67h， 生成 盐酸咪达普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-乳酸苄酯 在 吡啶 、 三正丁胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 benzyl (2S)-2-amino>propionate
  参考文献：
  名称：

  Zur stereoselektiven Synthese und Analytik vonR,S- undS,R-N-[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-alanin

  摘要：

  DOI：

  10.1002/ardp.19943271111

文献信息

• A Stereoselective Synthesis of<i>N</i>-[(<i>S</i>)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine Derivatives by Means of Reductive Amination
  作者：Genji Iwasaki、Rieko Kimura、Naganori Numao、Kiyosi Kondo

  DOI：10.1246/cl.1988.1691

  日期：1988.10.5

  A stereoselective synthesis of N-[(S)-1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-l-alanine, a portion of the molecule of angiotensin converting-enzyme(ACE) inhibitors, by reductive amination utilizing catecholborane and further applications of the reaction to the synthesis of ACE inhibitors are described.

  描述了一种立体选择性的合成方法，合成N-[(S)-1-乙氧羧基-3-苯基丙基]-l-丙氨酸，这是血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂分子的一部分，采用还原胺化法使用了对苯二醇硼烷，并进一步探讨了该反应在ACE抑制剂合成中的应用。
• Studies on Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. V. The Diastereoselective Synthesis of 2-Oxoimidazolidine Derivatives.
  作者：Hitoshi KUBOTA、Ken-ichi NUNAMI、Masafumi YAMAGISHI、Sigeru NISIMOTO、Kimiaki HAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.39.1374

  日期：——

  A diastereoselective syntesis of imidapril (1), which is under clinical study as an antihypertensive drug based on its angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitory activity, was established. N-Alkylation of (2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester (12) with 3-((2R)-2-methane or toluenesulfonyloxypropionyl)-2-oxoimidazolidine derivative (11) diastereoselectively proceeded in an SN2 fashion to afford tert-butyl (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate (13), a precursor of 1. Alternatively, benzyl (2S)-2-[N-(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionate (15), which is the key building block of 13, was synthesized by teh same strategy. This procedure was also applied to the synthesis of enalapril.

  建立了一种具有二面体选择性的imidapril（1）合成方法，该药物正在进行临床研究，作为一种基于其血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的抗高血压药物。将(2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester（12）与3-((2R)-2-甲基或甲苯磺酰氧丙酰)-2-氧代咪唑烷衍生物（11）通过SN2方式进行N-烷基化，选择性地生成叔丁基(4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酰]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸酯（13），该化合物是1的前体。作为替代，合成了苄基(2S)-2-[N-(1S)-1-(乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酸酯（15），这是13的关键构件。该程序也应用于enalapril的合成。
• [EN] TREATING INCREASED INTRAOCULAR PRESSURE CAUSED BY STEROIDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1987002585A2

  公开（公告）日：1987-05-07

  (EN) The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylic acid.(FR) L'augmentation de la pression intra-oculaire associée à l'utilisation de médicaments stéroïdes anti-inflammatoires est contrôlée en utilisant des inhibiteurs d'une enzyme de conversion de l'angiotensine. Selon l'invention, l'inhibiteur préféré d'une enzyme de conversion de l'angiotensine est l'acide 7-¨ADN-(1(S)-carboxy-3-phénylpropyl)-(S)-alanyl¨BD-1,4-dithia-7-azaspiro¨AD4.4¨BDnonane-8(S)-carboxylique.

  使用类固醇类抗炎药物会导致眼内压力升高，但使用血管紧张素转换酶抑制剂可以控制。在本发明中，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是7-¨ADN-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰¨BD-1,4-二硫-7-氮杂螺¨AD4.4¨BD-壬烷-8(S)-羧酸。
• Substituted dipeptides as antihypertensives
  申请人：USV PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0121830A2

  公开（公告）日：1984-10-17

  Compounds of the formula and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as defined herein, having antihypertensive activity.

  具有抗高血压活性的式化合物及其药学上可接受的盐类，其中的取代基如本文所定义。
• Treating increased intraocular pressure by steroids
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0226312A2

  公开（公告）日：1987-06-24

  The rise in intraocular pressure associated with the use of steroidal anti-inflammatory drugs is controlled by use of angiotensin converting enzyme inhibitors. For the purposes of the invention, the preferred ACE inhibitor is 7-[N-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-(S)-alanyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8(S)-carboxylic acid.

  使用类固醇消炎药会导致眼压升高，使用血管紧张素转换酶抑制剂可控制眼压升高。 就本发明而言，首选的血管紧张素转换酶抑制剂是 7-[N-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酰]-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8(S)-羧酸。