L-叔亮氨酸 | 20859-02-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-叔亮氨酸
• 中文别名: 3-甲基-L-缬氨酸；L-2-氨基-3；L-2-氨基-3,3-二甲基丁酸；3-二甲基丁酸；L-叔亮氨基酸；(S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酸；內白氨基酸；3-甲基-(L)-缬氨酸；叔丁基甘氨酸
• 英文名称: L-tert-Leucine
• 英文别名: (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoic acid；tert-leucine；(S)-tert-leucine；(2S)-2-azaniumyl-3,3-dimethylbutanoate
• CAS: 20859-02-3
• 化学式: C₆H₁₃NO₂
• 分子量: 131.175
• InChiKey: NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ≥300 °C (lit.)
• 比旋光度：
  6.3 º (c=4, 6 N HCl 200 ºC)
• 沸点：
  217.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1720 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于1MHCl：50 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解。避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  OH2850000
• 储存条件：
  将贮藏器密封，放入一个紧密封装的容器中，并存放在阴凉、干燥的地方。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: L-叔亮氨酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-2-Amino-3,3-dimethylbutyric acid
L-α-tert-Butylglycine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-2-Amino-3,3-dimethylbutyric acid
别名
L-α-tert-Butylglycine
: C6H13NO2
分子式
: 131.17 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: >= 300 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

L-叔亮氨酸可作为对苯二酚类化合物对映选择性氧化偶联和环化成氧杂[9]螺旋烯的催化剂。此外，它还用作营养强化剂、动物饲用添加剂，并广泛应用于合成药物。

应用

1. L-叔亮氨酸是合成抗病毒药物阿扎那韦的关键侧链，阿扎那韦是一种蛋白酶抑制剂类的抗逆转录病毒药物，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
2. 作为合成手性膦基恶唑啉配体(S)-叔丁基磷的关键前体；
3. 在手性铜 (II) 聚合物的合成中，可以通过酰化催化仲醇的动力学拆分；
4. 在无金属串联自由基环化反应中合成6-烷基/酰基菲啶；
5. 在制备叔亮氨酸衍生的N-乙酰噻唑烷硫酮辅助剂时，在乙酸醛与各种醛的反应中提供高水平的非对映选择性。

生产方法

1. 特戊醛、L-苯甘胺醇和三甲基氰硅烷在催化剂A作用下，经不对称硅腈化反应后，再经后处理得到化合物Ⅰ；
2. 化合物Ⅰ在酸性条件下水解，经后处理得到化合物Ⅱ；
3. 化合物Ⅱ经催化氢化反应得到L-叔亮氨酸；

所述的催化剂A为二碘化镁、二溴化镁、二氯化镁、高氯酸镁或三氟甲磺酸镁。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-叔亮氨酸 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 博赛泼维
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BOCEPREVIR AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOCEPREVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备(1R,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2,3-二氧代丙基]-3-[2(S)-[[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2(S)-羧酰胺及其中间体的改进工艺。

  公开号：

  WO2014061034A1
• 作为产物：
  描述：

  DL-叔亮氨酸 在 L-2-氨基丁酸 、 ω-transaminase 、 branched-chain transaminase from Escherichiacoli 、 S-selective ω-transaminase from Ochrobactrum anthropi 、 丁-1,3-二烯1,2-二乙烯基苯苯乙烯 、 异丙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 L-叔亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过伯胺的氨基级联转移到酮酸上的非天然氨基酸的生物催化不对称合成。

  摘要：

  逃往山上：通过α-转氨酶反应作为平衡转移剂，成功克服了α-转氨酶催化的氨基酸和酮酸之间的氨基转移平衡失衡，从而有效地不对称合成了多种非天然氨基酸包括大号-叔-亮氨酸和d -苯基甘氨酸。

  DOI：

  10.1002/cctc.201300571
• 作为试剂：
  描述：

  烯丙基丙二酸二乙酯 、 2-(1-萘基)苯甲醛 在 L-叔亮氨酸 、 palladium diacetate 、 对苯醌 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 36.0h， 以87%的产率得到diethyl 2-(3-(1-(2-formylphenyl)naphthalen-2-yl)allyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  瞬态导向基团促进 Pd 催化的阻转选择性 C-H 烯烃化

  摘要：

  报道了使用手性瞬态导向基团 (CTDG) 策略 L-叔亮氨酸作为手性助剂获得对映体过量为 70% 至 99% 的阻转选择性联芳基醛与马来酰亚胺进行 Pd(II) 催化的阻转选择性烯化。该方法也适用于其他烯烃，如丙烯腈、苯基乙烯基砜和N-叔丁基丙烯酰胺，提供相应的阻转选择性联芳醛， ee为 97-99% 。非线性效应研究表明，手性助剂对产物的阻转选择性负责。其他研究表明反应时间对所需产物的产率和 s 因子的关键作用。

  DOI：

  10.1002/adsc.202101242

文献信息

• Cooperative Effects between Chiral Cp^x-Iridium(III) Catalysts and Chiral Carboxylic Acids in Enantioselective C−H Amidations of Phosphine Oxides
  作者：Yun-Suk Jang、Michael Dieckmann、Nicolai Cramer

  DOI：10.1002/anie.201708440

  日期：2017.11.20

  Catalytic handshake: A cooperative effect between a chiral CpxIrIII complex and chiral carboxylic acid enables highly enantioselective C−H amidations of phosphine oxides with up to 99:1 er. Matched–mismatched pairs have a strong influence on the reactivity and selectivity.

  催化握手：手性Cp x Ir III配合物与手性羧酸之间的协同作用可使膦氧化物的高对映选择性CH酰胺化反应的时间高达99：1 er。配对不匹配对对反应性和选择性有很大影响。
• Synthesis of Air- and Moisture-Stable, Storable Chiral Oxorhenium Complexes and Their Application as Catalysts for the Enantioselective Imine Reduction
  作者：Braja Gopal Das、Rajender Nallagonda、Dhananjay Dey、Prasanta Ghorai

  DOI：10.1002/chem.201501914

  日期：2015.9.1

  salicyloxazoline based oxorhenium(V) complexes have been synthesized and their catalytic application for the asymmetric reduction of ketimines using hydrosilane as hydride source is disclosed. A broad substrate scope, high yields, and excellent enantioselectivities (up to 99 %) are attained. Furthermore, the syntheses of enantiopure α‐amino esters, γ‐ and δ‐lactams, and isoindolinones have also been carried

  合成了空气/水分稳定，晶体和可储存的手性水杨基恶唑啉基氧化（V）配合物，并公开了其在氢化硅烷作为氢化物源的情况下催化不对称还原酮亚胺的催化应用。获得了广泛的底物范围，高收率和出色的对映选择性（最高99％）。此外，对映体纯α-氨基酯，γ-和δ-内酰胺以及异吲哚啉酮的合成也已使用该方法进行。最后，该方法已应用于具有药物相关性的合成靶标，例如R -（+）-沙丁胺碱和R -（+）-crispine A.
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• New Chiral Derivatizing Agents: Convenient Determination of Absolute Configurations of Free Amino Acids by ¹H NMR
  作者：Michio Kurosu、Kai Li

  DOI：10.1021/ol8028719

  日期：2009.2.19

  The chiral carbonate reagents 5 allow for the direct and unambiguous determination of the absolute configurations of a wide range of free amino acids using 1H NMR. By using a ∼3:1 mixture of (S)-5 and (R)-5, absolute configurations of the corresponding carbamates are determined by only analyzing the nitrogen protons.

  手性碳酸酯试剂5允许使用1 H NMR直接和明确地确定各种游离氨基酸的绝对构型。通过使用〜（S）-5和（R）-5的〜3：1混合物，仅通过分析氮质子即可确定相应氨基甲酸酯的绝对构型。
• Coupling of an Acyl Migration Prodrug Strategy with Bio-activation To Improve Oral Delivery of the HIV-1 Protease Inhibitor Atazanavir
  作者：Murugaiah A. M. Subbaiah、Nicholas A. Meanwell、John F. Kadow、Lakshumanan Subramani、Mathiazhagan Annadurai、Thangeswaran Ramar、Salil D. Desai、Sarmistha Sinha、Murali Subramanian、Sandhya Mandlekar、Srikanth Sridhar、Shweta Padmanabhan、Priyadeep Bhutani、Rambabu Arla、Susan M. Jenkins、Mark R. Krystal、Chunfu Wang、Ramakanth Sarabu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00277

  日期：2018.5.10

  they are characterized by poor oral bioavailability and a need for boosting with a pharmacokinetic enhancer, which results in additional drug–drug interactions that are sometimes difficult to manage. We investigated a chemo-activated, acyl migration-based prodrug design approach to improve the pharmacokinetic profile of 1 but failed to obtain improved oral bioavailability over dosing the parent drug

  HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）包括atazanavir（ATV，1）仍然是治疗HIV-1感染的重要药物。但是，它们的特点是口服生物利用度差，并且需要使用药代动力学增强剂进行增强，从而导致有时难以管理的其他药物相互作用。我们研究了一种基于化学活化，酰基转移的前药设计方法，以改善1的药代动力学。但与给大鼠服用母体药物相比，口服生物利用度没有提高。通过将胺与旨在进行生物活化的蛋白缀合来完善此策略，以作为调节后续化学活化的手段。这最终导致在铅前体药物：（1）产生的显着更好的口服药物递送1相对于亲本本身，简单的基于酰基迁移的前药，和相应的简单，当升-Val前药，（2）充当一个贮库，其导致母体药物在体内的持续释放，并且（3）具有减轻与1相关的pH依赖性吸收的好处，从而潜在地降低了同时使用降低胃酸的药物导致生物利用度降低的风险。

表征谱图