ethyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate | 69557-34-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate
• 英文别名: (S)-tert-leucine ethyl ester；ethyl (2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate
• CAS: 69557-34-2
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• mdl: MFCD12796097
• 分子量: 159.228
• InChiKey: DZYMZVGPERHWSO-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  185.7±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.946±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P210,P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319,H227

制备方法与用途

叔亮氨酸乙酯是氨基酸衍生物，常被用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate 在 三氟甲磺酸 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 ethyl (S)-2-acetamido-3,3-dibenzyl-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  通过天然胺定向的γ-C（sp3）-H芳基化对α-氨基酸和寡肽进行位点选择性修饰。

  摘要：

  具有化学和生物学价值的α-氨基酸和肽的位点选择性修饰对于生化研究和药物开发非常重要。近年来，很少有基于肽的脂族侧链的远程C（sp 3）-H官能化的方法。在本报告中，我们开发了一种新方法，用于通过天然胺导向的C–H将α-氨基酸与α-氢芳构化为γ-C（sp 3）-H和γ-/δ-C（sp 2）-H功能化并进一步实现了N-末端未保护肽的γ-C（sp 3）-H芳基化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03607
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 3,3-dimethyl-2-[(S)-phenylmethanesulfinamido]butanoate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 ethyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Radical Migration–Addition of N-tert-Butanesulfinyl Imines with Organozinc Reagents

  摘要：

  A novel migration-addition sequence was discovered for the reaction of enantioenriched N-tert-butanesulfinyl with iminoacetate la functionalized benzylzinc bromide reagents, producing tert-leucine derivatives in excellent diastereoselectivity (dr 98:2). The absolute configurations of two new chiral centers were unambiguously assigned by chemical transformations and X-ray crystallography. In addition, the regio- and diastereoselectivities of this novel reaction were both explained through the key N-sulfinamine intermediate M6 generated by the tert-butyl radical attack on the imine. Computational analysis of this reaction process, which was performed at the B3LYP/6-311++G(3df,2p)//B3LYP/6-31G*-LANL2DZ level, also supported our proposed two-stage mechanism.

  DOI：

  10.1021/jo401640c

文献信息

• Substituted Carbonyloxymethylphosphoramidate Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：Surleraux Dominique

  公开号：US20130064794A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorders, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• New β‐Amino Alcohols as Chiral Ligands for the Catalytic Enantioselective Reduction of Prochiral Ketones and the Nucleophilic Addition of Diethylzinc to Benzaldehyde
  作者：Viola Peper、Jürgen Martens

  DOI：10.1002/cber.19961290616

  日期：1996.6

  New optically active β-amino alcohols, derived from various acyclic and cyclic amino acids with alkyl groups on the carbinol carbon atom, were used in the enantioselective reduction of prochiral ketones. The attachment of alkyl groups to the nitrogen atom of the catalyst (R)-1b was shown to influence favorably the enantioselectivity of the addition of diethylzinc to benzaldehyde. In both cases the

  衍生自在甲醇碳原子上具有烷基的各种无环和环状氨基酸衍生的新型旋光性β-氨基醇用于前手性酮的对映选择性还原。烷基与催化剂（R）-1b的氮原子的连接显示出有利地影响了将二乙基锌添加至苯甲醛的对映选择性。在两种情况下，都以中等至高的光学收率获得了所得的仲醇。
• Asymmetric Induction Reactions. VII. Palladium-Catalyzed Asymmetric .ALPHA.-Allylations of Carbonyl Compounds Using Chiral Sulfonamides as Chiral Ligands.
  作者：Kunio HIROI、Akira HIDAKA、Rie SEZAKI、Yumiko IMAMURA

  DOI：10.1248/cpb.45.769

  日期：——

  Palladium-catalyzed asymmetric α-allylations of carbonyl compounds were studied using various kinds of chiral sulfonamides derived from optically active α-amino acids as chiral ligands. Participation of the sulfonamide functionality in the palladium catalysis is discussed.

  利用来自光活性α-氨基酸的各种手性磺酰胺作为手性配体，研究了铂催化的碳酰化合物的不对称α-烯丙基化反应。讨论了磺酰胺官能团在铂催化中的参与。
• Peptide Modification via N-Terminal-Residue-Directed γ-C(sp³)–H Arylation
  作者：Zhen-Lin Hou、Feipeng Yuan、Bo Yao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03279

  日期：2020.11.6

  Postassembly modification of peptides via C(sp3)–H functionalization provides an efficient way to prepare functionalized peptides for biological study and pharmaceutical development. In this work, we developed a new method for γ-C(sp3)–H functionalization of aliphatic side chains of N-terminus-unprotected peptides. With the N-terminal residues as directing groups, a wide range of di-, tri-, tetra-

  通过 C(sp 3 )–H 功能化对肽进行组装后修饰提供了一种有效的方法来制备用于生物学研究和药物开发的功能化肽。在这项工作中，我们开发了一种用于N 端未保护肽的脂肪族侧链的γ-C(sp 3 )-H 功能化的新方法。以 N 端残基作为导向基团，广泛的二、三、四和五肽在 N 端的 +2 位进行残基（Val、Ile、Tle）的 C-H 芳基化.
• Structure-Based Lead Optimization of Enterovirus D68 2A Protease Inhibitors
  作者：Bin Tan、Chang Liu、Kan Li、Prakash Jadhav、George Lambrinidis、Lan Zhu、Linda Olson、Haozhou Tan、Yu Wen、Antonios Kolocouris、Wei Liu、Jun Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00995

  日期：2023.11.9

  Enterovirus D68 (EV-D68) virus is a nonpolio enterovirus that typically causes respiratory illness and, in severe cases, can lead to paralysis and death in children. There is currently no vaccine or antiviral for EV-D68. We previously discovered the viral 2A protease (2Apro) as a viable antiviral drug target and identified telaprevir as a 2Apro inhibitor. 2Apro is a viral cysteine protease that cleaves

  肠道病毒 D68 （EV-D68） 病毒是一种非脊髓灰质炎肠道病毒，通常会导致呼吸道疾病，严重时可导致儿童瘫痪和死亡。目前尚无针对 EV-D68 的疫苗或抗病毒药物。我们之前发现病毒 2A 蛋白酶 （2Apro） 是一种可行的抗病毒药物靶点，并确定 telaprevir 是一种 2Apro 抑制剂。2Apro 是一种病毒半胱氨酸蛋白酶，可裂解病毒 VP1-2A 多蛋白连接。在这项研究中，我们报道了野生型 EV-D68 2Apro 和 C107A 突变体的 X 射线晶体结构以及特拉匹韦基于结构的先导化合物优化。在 X 射线晶体结构的引导下，我们使用分子动力学模拟预测了 telaprevir 在 2Apro 中的结合姿势。然后，我们利用该模型为特拉匹韦的反应性弹头和 P1-P4 替换的基于结构的优化提供信息。这些努力导致发现了 2Apro 抑制剂，其抗病毒活性优于 telaprevir。这些化合物代表了作为