2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖 | 81058-27-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖
• 中文别名: 2,3,4,6-四邻叔戊酰基-alpha-d-溴化吡喃葡萄糖；2,3,4,6-O-四特戊酰基-ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖；2,3,4,6-O-四特戊酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖
• 英文名称: 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-α-D-glucopyranosyl bromide
• 英文别名: 2,3,4,6-Tetra-O-pivaloyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide；[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-bromo-3,4,5-tris(2,2-dimethylpropanoyloxy)oxan-2-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 81058-27-7
• 化学式: C₂₆H₄₃BrO₉
• 分子量: 579.526
• InChiKey: BSDBCYHGMPHOAL-SFFUCWETSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-148°C
• 沸点：
  530.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）
• LogP：
  7.2 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

2,3,4,6-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖可用于制备卡格列净。卡格列净（Canagliflozin）是第一个被FDA批准的SGLT2抑制剂药物，通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式降低血糖，用于治疗成人2型糖尿病，具有广阔的前景。

制备方法

以ALPHA-D-葡萄糖为原料，经与特戊酰氯反应保护所有羟基后，再与溴化锌、三甲基溴硅烷在-10℃反应生成中间体。在此工艺中加入少量氯化亚砜，使特戊酰氯用量降低一半，收率无影响，两步收率都在82%以上，总收率大于67%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖 在 sodium methylate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 喹啉 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 苯基-BETA-葡萄糖吡喃糖苷
  参考文献：
  名称：

  类固醇的立体选择性糖基化与2,3,4,6-四-O -privaloyl-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（新戊溴葡萄糖）和2,3,4,6-四-O-（邻甲苯甲酰基）-α- D-吡喃葡萄糖基溴化物

  摘要：

  各种结构的甾醇，其羟基官能团由于电子和空间原因而具有不同的反应性，并且还包含敏感基团，它们对2,3,4,6 - tetra - O - pivaloyl -α-D-具有选择性并有效吡喃葡萄糖基溴化物（1）转化为β-葡萄糖苷。由于2- O-新戊酰基取代基的直接影响，在Koenigs-Knorr反应中原酸酯的形成被强烈抑制。用邻甲苯甲酰基作为羟基保护基，这种控制只能在很小的程度上实现。

  DOI：

  10.1002/jlac.198619860411
• 作为产物：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 zinc dibromide 三甲基溴硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT2
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SGLT2

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备化合物（I）及其药学上可接受的盐和溶剂的方法；包括：将化合物（V）与LG1为离去基团的混合物反应，其中该混合物为锌盐和有机锂试剂；在第一烃溶剂中，在约-78°C至室温范围内的温度下进行反应；得到相应化合物（VI）的混合物，其中M1为锂，以及锌盐；将化合物（VI）和锌盐的混合物与第一醚溶剂混合；得到相应的化合物（VII），其中M2为反应性锌物种。

  公开号：

  WO2012140120A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-acetyl-1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one 、 2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖 在 2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖 作用下， 以92的产率得到1-acetyl-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3-(2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-β-D-glucopyranosyloxy)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Chem. Pharm. Bull. 2016, 64, 1009-1018

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Photoflow Reactor for the Continuous Photoredox-Mediated Synthesis of<i>C</i>-Glycoamino Acids and<i>C</i>-Glycolipids
  作者：R. Stephen Andrews、Jennifer J. Becker、Michel R. Gagné

  DOI：10.1002/anie.201200593

  日期：2012.4.23

  Go with the flow: A simple flow reactor has been developed to accommodate highly absorbing [RuL3]2+ photosensitizers for light‐starved photoredox reactions (see picture). The use of vessels having a thin diameter increases the efficiency of the reaction. This methodology has been applied to the divergent synthesis of C‐glycoconjugates.

  顺应潮流：已开发出一种简单的流式反应器，可容纳高吸收性[RuL 3 ] 2+光敏剂，用于光饥饿的光氧化还原反应（参见图片）。使用直径较小的容器可提高反应效率。该方法学已应用于C-糖共轭物的发散合成。
• 一种艾格列净中间体及其制备方法和应用
  申请人：上海应用技术学院

  公开号：CN105399735A

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明提供了一种艾格列净中间体，其结构式如下所示：本发明还提供了上述的艾格列净中间体的制备方法，本发明还提供了上述的艾格列净中间体在制备艾格列净中的应用。本发明涉及到的艾格列净的关键中间体为特戊酰基保护的艾格列净，该中间体经过去保护基即可得到艾格列净。
• Nickel-catalyzed reductive coupling of glucosyl halides with aryl/vinyl halides enabling β-selective preparation of C-aryl/vinyl glucosides
  作者：Jiandong Liu、Chuanhu Lei、Hegui Gong

  DOI：10.1007/s11426-019-9501-4

  日期：2019.11

  This work describes stereoselective preparation of β-C-aryl/vinyl glucosides via mild Ni-catalyzed reductive arylation and vinylation of C1-glucosyl halides with aryl and vinyl halides. A broad range of aryl halides and vinyl halides were employed to yield C-aryl/vinyl glucosides in 42%–93% yields. Good to excellent β-selectivities were obtained for C-glucosides by using tridentate ligand.

  这项工作描述了通过温和的Ni催化的还原性芳基化和C 1-葡萄糖基卤化物与芳基和乙烯基卤化物的乙烯基化，立体选择性地制备β- C-芳基/乙烯基葡糖苷。广泛使用的芳基卤化物和乙烯基卤化物可产生C-芳基/乙烯基葡糖苷，产率为42％–93％。通过使用三齿配体，对C-葡糖苷获得了良好至优异的β-选择性。
• Regio- and Stereochemical Controlled Koenigs-Knorr-Type Monoglycosylation of Secondary Hydroxy Groups in Carbohydrates Utilizing the High Site Recognition Ability of Organotin Catalysts
  作者：Wataru Muramatsu、Hirofumi Yoshimatsu

  DOI：10.1002/adsc.201300414

  日期：2013.9.16

  and stereoselective monoglycosylation of carbohydrates using organotin catalysts is demonstrated. The one‐step reaction affords various oligosaccharides linked at the secondary hydroxy group in high chemical yield and good regio‐ and stereoselectivities. The regioselectivity of the glycosylation is shown to depend on the spatial arrangement of the hydroxy groups in the carbohydrates.

  证明了使用有机锡催化剂对碳水化合物的催化区域和立体选择性单糖基化。一步反应可提供多种在仲羟基处连接的寡糖，化学收率高，具有良好的区域选择性和立体选择性。显示糖基化的区域选择性取决于碳水化合物中羟基的空间排列。
• Preparation of acylated pyranoid glycals in neutral aqueous medium by using chromium(II) complexes as reagents
  作者：Gyöngyvér Kovács、Krisztina Tóth、Zoltán Dinya、László Somsák、Károly Micskei

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00170-2

  日期：1999.4

  gave (13) in 70–90% yields and >95% purity. Complexes of Cr(II) with L = EDTA, NTA were similarly efficient with chloride (2) in furnishing glucal 13, while with L = IDA, GLY, MAL hydrolysis of 2 could not be suppressed. Under the same conditions [CrII(EDTA)]2− also efficiently gave the corresponding glycals 14–19 from and bromide (5), per-O-acetylated α-d-galactopyranosyl chloride (6) and bromide (7)

  的反应溴化物（3）用铬（II）L-络合物（L = EDTA，NTA，IDA，GLY，MAL）在中性（5 95纯度％。Cr（II）与L = EDTA，NTA的配合物与氯化物（2）在提供葡聚糖13方面同样有效，而L = IDA，GLY则无法抑制2的MAL水解。在相同条件下[CR II（EDTA）] 2-也有效地得到相应的烯糖14-19从和溴化物（5），per- Ô -acetylatedα-d吡喃半乳糖基氯化物（6）和溴化物（7），α-d-吡喃吡喃糖基氯（8），α-d-吡喃吡喃糖基氯（9）和溴化物（10），β-​​d-阿拉伯吡喃糖基溴化物（11）和α-1-鼠李糖基吡喃糖基氯化物（12）。