凯他色林 | 74050-98-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 凯他色林
• 中文别名: 3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2,4[1H,3H]-喹唑二酮；酮舍林；酮色林；凯坦色林；氟哌喹酮
• 英文名称: ketanserine
• 英文别名: Ketanserin；[3H]-ketanserin；(3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione)；Ket；3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,4(1H,3H)-quinazolinedione；3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 74050-98-9
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₃O₃
• mdl: MFCD00083392
• 分子量: 395.433
• InChiKey: FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-235°C
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.318
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  VA1411190
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

药理作用

凯他色林别名酮舍林、凯他舍林、凯坦色林、利坦色林、喹色林。1988年比利时首次上市。本品为5-HT2受体阻断剂，可拮抗5-HT引起的血管收缩、支气管收缩及血小板聚集。亦有较弱的α1受体及H1受体阻断作用，高血压患者服用本品后，外周血管阻力下降，血压下降，对心率无明显影响。同时能显著降低肾血管阻力和改善血脂代谢，并对合并糖尿病患者的血糖无不利影响。

临床应用 1. 治疗妊娠高血压综合征及先兆子痫

虽然酮色林是以抗高血压药问世，但其在治疗原发性高血压方面的报道较少。临床上对其用于治疗妊娠高血压综合征、先兆子痫及HELLP综合症（溶血、肝酶升高及血小板减少）的预防和治疗报道较多。多数研究表明，酮色林对这些症状有一定预防和治疗作用，并且尚未发现其对胎儿有明显不利影响。然而，对于某些患者疗效不佳的情况，还需要进一步探讨。

2. 冠状动脉球囊血管成形术

冠状动脉球囊血管成形术是治疗冠状动脉狭窄引起的心肌缺血的常用方法。在该手术中，有时会观察到原狭窄部位远端冠脉收缩，这可能是由于5-HT引起的。实验表明，酮色林不仅能预防心肌缺血，还可能为治疗心肌缺血提供新的途径。

用途 1. 治疗库欣综合症

因丘脑-垂体性库欣综合症的形成与中枢5-HT能神经元有关，有人尝试用酮色林治疗该病。实验发现，给予患者40～80 mg/d剂量后，尿中皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）两项指标有所改善，但疗效持续时间和有效患者数量有限。这为库欣综合症的治疗提供了新的思路。

2. 治疗糖尿病患者的腿足部溃疡

糖尿病导致的腿足部溃疡是难以治愈的一种并发症，酮色林软膏局部涂擦有助于治疗。其机制可能是通过阻断α受体和扩张血管改善局部循环。这一发现不仅为糖尿病患者提供了新的治疗方法，也扩展了酮色林的应用范围。

化学性质

从4-甲基-2-戊酮结晶，熔点227-235℃。溶解度(g/100ml)：水0.001，乙醇0.038，二甲基甲酰胺2.34。pKa 7.5。

用途

5-羟色胺S2-受体的选择性拮抗药，无激动活性，还有较弱的αl-和H1-拮抗活性，但对其它受体无作用。用于控制轻、中度或严重的高血压，还可用于控制急性高血压发作，如手术前或手术后以及产妇的子痫前期。

生产方法 方法1

化合物(I)与4-(4-氟苯甲酰基)哌啶缩合，得到酮色林。

方法2

化合物(Ⅱ)与4-(4-氟苯甲酰基)哌啶、碳酸钠在5-甲基-2-戊酮中加热，得到酮色林。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  凯他色林 在 sodium borohydrid 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 酮色林醇
  参考文献：
  名称：

  Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use

  摘要：

  新型喹唑啉衍生物，在其喹唑啉核的杂环部分至少含有一个羰基或硫代羰基基团和一个特异取代的哌啶基烷基侧链，所述化合物是有效的5-羟色胺拮抗剂。

  公开号：

  US04335127A1
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 凯他色林
  参考文献：
  名称：

  一种酮色林中间体以及酮色林的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种酮色林中间体2,3‑二氢‑5H‑噁唑并[2,3‑B]喹唑啉‑5‑酮的制备方法和一种酮色林的制备方法，所述酮色林中间体2,3‑二氢‑5H‑噁唑并[2,3‑B]喹唑啉‑5‑酮的制备方法的反应方程式如下：在该反应中，使用碳酸钠和乙腈并且不添加催化剂，反应后热滤除去无机盐，滤液蒸干回收乙腈得到中间体04即酮色林中间体2,3‑二氢‑5H‑噁唑并[2,3‑B]喹唑啉‑5‑酮。该方法操作简便，成本更低，产物性状更好，更有利于最终产物的合成。

  公开号：

  CN112142760A

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] DIARYL AND ARYLHETEROARYL UREA DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERTO<br/>[FR] DERIVES DE DIARYL ET ARYLHETEROARYL UREE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR DE LA SEROTONINE 5-HT2A UTILES POUR LA PROPHYLAXIE ET LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIES A CE DERNIER
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2005012254A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the prophylaxis or treatment of platelet aggreagation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders and the like. The present invention also relates to the method of prophylaxis or treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with a dopamine D2 receptor antagonist such as haloperidol, administered separately or together.

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物及其药物组合物，可调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。该类化合物及其药物组合物用于预防或治疗血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性缺血性发作、心绞痛、中风、心房颤动、减少血凝块形成风险、哮喘或其症状、激动或症状、行为障碍、药物诱导的精神病、兴奋性精神病、吉尔·德·拉·图雷特综合征、躁狂症、器质性或NOS精神病、精神病性障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关疾病、睡眠障碍、睡眠障碍、糖尿病相关疾病等的方法。本发明还涉及预防或治疗5-HT2A 5-羟色胺受体介导的疾病的方法，结合多巴胺D2受体拮抗剂如氟哌啶醇，分别或联合给药。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Jones Benjamin

  公开号：US20100210635A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with Renin that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  提供了用于与Renin一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中变量如本文所定义。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：eXIthera Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20150225389A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides compounds and compositions that inhibit Factor XIa or kallikrein and methods of using these compounds and composition.

  本发明提供了抑制XIa因子或激肽酶的化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。