3’-脱氧-3-氟胸苷 | 25526-93-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 3’-脱氧-3-氟胸苷
• 中文别名: 3'-脱氧-3-氟胸苷；阿洛夫定；阿洛夫啶；3'-脱氧-3'-氟化胸腺嘧啶脱氧核苷；3'-脱氧-3'-氟胸苷；3"-脱氧-3-氟胸苷
• 英文名称: alovudine
• 英文别名: 3'-deoxy-3'-fluorothymidine；FLT；3'-fluoro-3'-deoxythymidine；3'-fluoro-2',3'-dideoxythymidine；3′-deoxy-3′-fluorothymidine；1-(3-Fluoro-2,3-dideoxy-β-D-erythropentofuranosyl)thymine；1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 25526-93-6
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₄
• 分子量: 244.223
• InChiKey: UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178 °C(lit.)
• 密度：
  1.2866 (estimate)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，3'-Fluoro-3'-deoxythymidine（Alovudine、CL 184824、FddThd、FLT、MIV-310）是一种有效的聚合酶γ和逆转录酶抑制剂，可用于治疗HIV感染。此外，它也是一种DNA合成的标记物，并可作为胰腺癌化疗早期反应的生物标记物。

靶点

Target	Value
聚合酶γ	( )
逆转录酶	( )

用途

3'-Fluoro-3'-deoxythymidine 是一种具有应用前景的抗病毒试剂，其活性类似于其他3′-脱氧-3′-取代胸苷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3’-脱氧-3-氟胸苷 在 吡啶 、 氨 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-Amino-1-{(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-[(4-methoxy-phenyl)-diphenyl-methoxymethyl]-tetrahydro-furan-2-yl}-5-methyl-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3'-Fluoro-2'，3'-Dideoxy-5-chlorouridine：一系列新的2'-和3'-氟化2'，3'-Dideoxynucleoside类似物中最具选择性的抗HIV-1药物。

  摘要：

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷

  DOI：

  10.1021/jm00128a013
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3-二脱氧-3-氟-5-O-三苯甲基呋喃戊糖基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.33h， 以64%的产率得到3’-脱氧-3-氟胸苷
  参考文献：
  名称：

  3'-氟-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷的合成及其18 F-放射性标记的研究，作为无创性监测抗艾滋病药物生物分布的示踪剂

  摘要：

  3'-叠氮基胸苷（AZT）的氟化类似物3'-Fluoro-3'-脱氧胸苷（FDT）对HIV病毒更具活性，但比AZT毒性更大。由于它具有氟原子，因此可以用18 F标记，以监测该药物的生物分布和靶向性。已经开发出适用于18 F标记的FDT的新合成方法。在用三苯甲基保护5'-羟基后，将3'-羟基用Lyxo构型的甲磺酰基取代。用18 F氟化钾和Crown-18醚处理可得到18 F标记的氟代衍生物，在去三苯甲基化后可得到18 FF FDT具有7％的标记效率。这是首次报道使用氟化钾合成3'-氟-5'-O-三苯甲基脱氧胸苷并制备其18 F标记的类似物。在中间体化合物中掺入18 F并分离终产物所需的时间相当短（大约2小时），这将有足够的时间对这种短寿命的放射性核素进行生物学研究。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)82356-8

文献信息

• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES UTILISANT CEUX-CI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002902A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention discloses an antibody-drug conjugate of Formula (I): (I) Ab-[L-Dn]x wherein: Ab comprises a broadly neutralizing anti-HIV antibody; L comprises a linker molecule covalently bonded to said broadly neutralizing anti-HIV antibody; D comprises one or more drugs comprising an HIV therapeutic compound covalently bonded to said linker molecule L, wherein said one or more broadly neutralizing anti-HIV antibodies Ab specifically bind to an HIV envelope glycoprotein and said one or more drugs D specifically bind to an HIV envelope glycoprotein; n is selected from 1-4; and x is selected from 1-12.

  该发明公开了一种公式（I）的抗体药物偶联物：（I）Ab-[L-Dn]x，其中：Ab包括一种广谱中和抗HIV抗体；L包括与所述广谱中和抗HIV抗体共价结合的连接子分子；D包括与所述连接子分子L共价结合的一种或多种包含HIV治疗化合物的药物，其中所述一种或多种广谱中和抗HIV抗体Ab特异性地结合到HIV包膜糖蛋白，并且所述一种或多种药物D特异性地结合到HIV包膜糖蛋白；n选自1-4；x选自1-12。
• [EN] NAPTHALENE ACETIC ACID DERIVATIVES AGAINST HIV INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE NAPHTALÈNE ACÉTIQUE CONTRE L'INFECTION PAR LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013103738A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The invention provides compounds and salts thereof as d herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound disclosed herein, processes for preparing compounds disclosed herein, intermediates useful for preparing compounds disclosed herein and therapeutic methods for treating an HIV infection, treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS or ARC symptoms in a mammal using compounds disclosed herein.

  该发明提供了作为d的化合物及其盐。该发明还提供了包括本文所披露的化合物的药物组合物，用于制备本文所披露的化合物的过程，用于制备本文所披露的化合物的中间体，以及使用本文所披露的化合物治疗HIV感染、治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物发生艾滋病或ARC症状的治疗方法。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] PYRIDINE CARBOXAMIDE AND METHODS FOR INHIBITING HIV INTEGRASE<br/>[FR] CARBOXAMIDE DE PYRIDINE ET METHODES PERMETTANT D'INHIBER L'INTEGRASE DU VIH
  申请人：VIROCHEM PHARMA INC

  公开号：WO2005042524A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R4, R10, R11, and Q are as defined herein, and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in the prevention or treatment of HIV infections.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R4、R10、R11和Q如本文所定义，并且它们的药用盐，在预防或治疗HIV感染方面是有用的。