6-氟-7-哌嗪-1-甲基-4-氧代-[1,3]硫氮杂环[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯 | 113028-17-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-7-哌嗪-1-甲基-4-氧代-[1,3]硫氮杂环[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 普卢利沙星PL-10；普卢利沙星中间体PL-10；普卢利沙星中间体二；6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)4H-(1,3)噻嗪(3,2A)并喹啉-3-羧酸乙酯(PL-10)
• 英文名称: ethyl 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-4H-<1,3>thiazeto<3,2-a>quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-fluoro-1-methyl-7-(1-piperazinyl)-4H-4-oxo[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate；ethyl 6-fluoro-7-(piperazine-1-yl)-1-methyl-4-oxo-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate；ethyl 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1H,4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate；6-fluoro-1-methyl-7-(1-piperazinyl)-4H-4-oxo [1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinoline-3-carboxylate；ulifloxacin ethyl ester；Ethyl 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydro-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate；ethyl 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-piperazin-1-yl-1H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate
• CAS: 113028-17-4
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₃S
• mdl: MFCD08063938
• 分子量: 377.44
• InChiKey: XWZXETKTFKCCPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224 °C
• 沸点：
  579.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-7-哌嗪-1-甲基-4-氧代-[1,3]硫氮杂环[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 普卢利沙星
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 氢氧化钾 、 氯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 6-氟-7-哌嗪-1-甲基-4-氧代-[1,3]硫氮杂环[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRULIFLOXACIN<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE PRULIFLOXACINE HAUTEMENT PURE
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009093268A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of highly pure prulifloxacin of formula I and its pharmaceutically acceptable salts. The present i innvention a also provides a novel process for the purification of prulifloxacin acid addition salt.

  本发明提供了一种工业上有利的工艺，用于制备高纯度的化学式I的普鲁氟沙星及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种用于纯化普鲁氟沙星酸盐的新工艺。
• 一种普卢利沙星的制备方法
  申请人：济川药业集团有限公司

  公开号：CN103113392B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明涉及式(I)化合物普卢利沙星，化学名称为：6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的制备方法。本发明的制备方法是适合工业化生产、工艺简单、纯度高、收率高的普卢利沙星的制备方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF PRULIFLOXACIN AND PROCESSES FOR ITS PREPARATION<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE LA PRULIFLOXACINE ET PROCÉDÉS POUR SA PRÉPARATION
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2012001357A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to a crystalline polymorphic form of 6-fluoro-1-methyl-7- 4-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl]piperazin-1-yl}-4-oxo-4H-[1,3]-thiazeto-[3,2- a]-quinoline-3-carboxylic acid (prulifloxacin). More specifically, the invention relates to a crystalline form of prulifloxacin (herein referred to as Form A), and a method for preparing the crystalline Form A. The present invention further provides a pharmaceutical formulation comprising the novel form of prulifloxacin.

  本发明涉及6-氟-1-甲基-7-4-[(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-基)甲基]哌嗪-1-基}-4-氧代-4H-[1,3]-噻唑- [3,2-a]-喹啉-3-羧酸（普鲁氟沙星）的结晶多形形式。更具体地，本发明涉及普鲁氟沙星的结晶形式（以下简称为A型），以及制备A型晶体的方法。本发明还提供了包含新型普鲁氟沙星形式的药物配方。
• 7[4-(5 methyl-2-oxo-1,3-dioxalen-4-yl)methyl
  申请人：Nipponshinyaku Co., Ltd.

  公开号：US05086049A1

  公开（公告）日：1992-02-04

  Quinolinecarboxylic acid derivatives of the formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen, straight or branch chain lower alkyl or phenyl unsubstituted or substituted by one or more halo moieties; R.sup.2 is hydrogen or straight or branch chain lower alkyl; and R.sup.3 is hydrogen, halo or straight or branch chain lower alkoxy, are useful for treating bacterial infections in humans and animals.

  喹啉羧酸衍生物的化学式（I）##STR1##及其药用可接受的盐，其中R.sup.1是氢、直链或支链低碳链烷基或苯基，未取代或被一个或多个卤素基取代；R.sup.2是氢或直链或支链低碳链烷基；R.sup.3是氢、卤素或直链或支链低碳链烷氧基，可用于治疗人类和动物的细菌感染。
• Substituted thiazetoquinoline-3-carboxylic acids and pharmaceutically
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：US04843070A1

  公开（公告）日：1989-06-27

  Anti-bacterial and anti-fungal compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkyl or substituted or unsubstituted phenyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, halgen, nitro or substituted or unsubstituted amino; R.sup.3 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and are alkyl or hydroxyalkyl or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen atom to which they are attached form an unsubstituted or substituted heterocyclic ring having the depicted nitrogen atom as the sole heteroatom or which may have nitrogen, oxygen or sulphur atoms as additional heteroatoms; and X is halogen.

  公式I及其药学上可接受的盐具有抗菌和抗真菌化合物的特性: ##STR1## 其中R.sup.1是氢，烷基或取代或未取代的苯基; R.sup.2是氢，烷基，烷氧基，羟基，卤素，硝基或取代或未取代的氨基; R.sup.3是氢或取代或未取代的烷基; R.sup.4和R.sup.5相同或不同，是烷基或羟基烷基，或者R.sup.4和R.sup.5与它们所连接的氮原子一起形成一个未取代或取代的杂环环，该环具有所示的氮原子作为唯一的杂原子，或者可能具有氮、氧或硫原子作为额外的杂原子; X是卤素。