ethyl 6,7-difluoro-4-hydroxy-2-(methoxymethyl)thioquinoline-3-carboxylate | 113028-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6,7-difluoro-4-hydroxy-2-(methoxymethyl)thioquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6,7-difluoro-2-(methoxymethylsulfanyl)-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 113028-77-6
• 化学式: C₁₄H₁₃F₂NO₄S
• 分子量: 329.324
• InChiKey: RJXFEEROGMRXBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 6,7-diflfluoro-2-(2-fluoroethyl)thio-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate	175074-27-8	C14H12F3NO3S	331.315
  ——	ethyl 6,7-difluoro-4-oxo-1H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate	144514-19-2	C13H9F2NO3S	297.282
  ——	6,7-difluoro-4-oxo-4H-<1,3>thiazeto<3,2-a>quinoline-carboxylic acid	144514-26-1	C11H5F2NO3S	269.228
  6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪[3,2-a]并喹啉-3-羧酸乙酯	ethyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-(1,3)-thiazeto(3,2-a)quinoline-3-carboxylate	113046-72-3	C14H11F2NO3S	311.309
  ——	2-hydroxyethyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-<1,3>thiazeto<3,2-a>quinoline-3-carboxylate	144514-46-5	C14H11F2NO4S	327.308
  ——	butyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-1H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate	144514-47-6	C16H15F2NO3S	339.363
  ——	propan-2-yl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-1H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate	144514-45-4	C15H13F2NO3S	325.336
  ——	methyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-<1,3>thiazeto<3,2-a>quinoline-3-carboxylate	144514-44-3	C13H9F2NO3S	297.282
  ——	ethyl 6,7-difluoro-1-hydroxymethyl-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate	166381-41-5	C14H11F2NO4S	327.308
  ——	ethyl 1-ethyl-6,7-difluoro-4-oxo-1H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate	144514-20-5	C15H13F2NO3S	325.336

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6,7-difluoro-4-hydroxy-2-(methoxymethyl)thioquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 普卢利沙星
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 氢氧化钾 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二苯醚 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 ethyl 6,7-difluoro-4-hydroxy-2-(methoxymethyl)thioquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRULIFLOXACIN<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE PRULIFLOXACINE HAUTEMENT PURE
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009093268A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of highly pure prulifloxacin of formula I and its pharmaceutically acceptable salts. The present i innvention a also provides a novel process for the purification of prulifloxacin acid addition salt.

  本发明提供了一种工业上有利的工艺，用于制备高纯度的化学式I的普鲁氟沙星及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种用于纯化普鲁氟沙星酸盐的新工艺。
• Synthesis and Antibacterial Activity of Novel 7-Substituted-6-fluoro-1-fluoromethyl-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto (3,2-.ALPHA.)quinoline-3-carboxylic Acid Derivatives.
  作者：Masato MATSUOKA、Jun SEGAWA、Isao AMIMOTO、Yasushi MASUI、Yoshifumi TOMII、Masahiko KITANO、Masahiro KISE

  DOI：10.1248/cpb.47.1765

  日期：——

  A series of 7-substituted-6-fluoro-1-fluoromethyl-4-oxo-4H- [1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid derivatives (2a-1) was prepared and evaluated for antibacterial activity. These compounds were obtained by deacylation of 4-benzoyloxy-2-(1-chloro-2-fluoroethyl)thio-6,7- difluoroquinoline-3-carboxylate (10) and subsequent intramolecular cyclization followed by substitution with cyclic amines

  制备并评估了一系列7-取代的-6-氟-1-氟甲基-4-氧代-4H- [1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸衍生物（2a-1）具有抗菌活性。这些化合物通过将4-苯甲酰氧基-2-（1-氯-2-氟乙基）硫基-6,7-二氟喹啉-3-羧酸酯（10）脱酰并随后进行分子内环化，然后用环胺取代然后水解而获得。非对映异构体（17、18）之一的分子内环化反应表明，环化反应通过转化进行，从而以良好的化学和光学收率得到（-）-11a。由11a对映体制备2a对映体，通过使用高效液相色谱（HPLC）通过消旋体的旋光拆分获得11a对映体。化合物2a
• PROCESS FOR PREPARATION OF PRULIFLOXACIN USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100197910A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a novel process for the preparation of the prulifloxacin intermediate, 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-4H-[1,3] thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid, thereby producing prulifloxacin and its pharmaceutical acceptable acid addition salts thereof in high purity and in high yield using novel intermediates in lesser reaction time. Thus, for example, ethyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate is reacted with boric acid in the presence of acetic anhydride and acetic acid to give a borane compound, which is then condensed with piperazine in the presence of acetonitrile and dimethylsulfoxide, followed by treatment with potassium hydroxide solution to give 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-4H-[1,3] thiazeto [3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid.

  本发明提供了一种新型工艺，用于制备普鲁利福昔中间体6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸，从而使用新型中间体在较短的反应时间内高纯度和高产率地生产普鲁利福昔及其药用可接受的酸盐。例如，乙酸乙酯6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸在乙酸酐和乙酸存在下与硼酸反应，得到硼烷化合物，然后在乙腈和二甲基亚砜存在下与哌嗪缩合，随后在氢氧化钾溶液的处理下得到6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸。
• 7[4-(5 methyl-2-oxo-1,3-dioxalen-4-yl)methyl
  申请人：Nipponshinyaku Co., Ltd.

  公开号：US05086049A1

  公开（公告）日：1992-02-04

  Quinolinecarboxylic acid derivatives of the formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen, straight or branch chain lower alkyl or phenyl unsubstituted or substituted by one or more halo moieties; R.sup.2 is hydrogen or straight or branch chain lower alkyl; and R.sup.3 is hydrogen, halo or straight or branch chain lower alkoxy, are useful for treating bacterial infections in humans and animals.

  公式（I）的喹啉羧酸衍生物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1是氢、直链或支链低碳基或苯基，未取代或取代一个或多个卤基；R.sup.2是氢或直链或支链低碳基；R.sup.3是氢、卤素或直链或支链低碳氧基，对于治疗人类和动物的细菌感染具有用处。
• Quinolinecarboxylic acid derivatives
  申请人：NIPPON SHINYAKU COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0315828A1

  公开（公告）日：1989-05-17

  Quinolinecarboxylic acid derivative represented by the following general formula (I) and physiologicallyac- ceptable salt thereof: in which R1 is hydrogen, alkyl or substituted or unsubstituted phenyl; R2 is hydrogen or alkyl; and R3 is hydrogen, halogen or alkoxy. These compounds exhibit antibacterial activity and are useful as remedies for various infectious diseases.

  以下是通式（I）所代表的喹啉羧酸衍生物及其生理上可接受的盐：其中R1是氢、烷基或取代或未取代的苯基；R2是氢或烷基；R3是氢、卤素或烷氧基。这些化合物具有抗菌活性，可用作治疗各种传染病的药物。