硫秋水仙苷 | 602-41-5

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 骨骼肌松弛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫秋水仙苷
• 中文别名: 噻可撒可
• 英文名称: thiocolchicoside
• 英文别名: Coltramyl；(s)-N-[3-(β-D-glucopyranosyloxy)-5,6,7,9-tetrahydro-1,2-dimethoxy-10-(methylthio)-9-oxobenzo[a]heptalen-7yl]acetamide；3-O-β-D-glucopyranosyl-3-O-demethylthiocolchicine；thiocolchiciside；3-demethyl-thiocolchicine glucoside；N-[(7S)-1,2-dimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 602-41-5
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₁₀S
• 分子量: 563.626
• InChiKey: LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-198?C
• 比旋光度：
  D -609° (water), -240° (ethanol)
• 沸点：
  929.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2222 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于甲醇（轻微加热）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

ADMET

代谢

Thiocolchicoside是快速被吸收的，经过口服给药后，在肠道中首先代谢为3-脱甲基秋水仙碱（无效代谢物）。这种产物在循环中进一步代谢，通过共轭反应形成3-O-葡萄糖醛酸脱甲基秋水仙碱（有效代谢物）或脱甲基成为双脱甲基秋水仙碱（无效代谢物）。

Thiocolchicoside is rapidly absorbed after oral administration and metabolized into 3 main metabolites. Firstly, in the intestines to 3-demethylcolchicine (inactive metabolite). This product is further metabolized in circulation by either conjugation to 3-O-glucurono-demethylcolchicine (active metabolite) or demethylated to didemethylcolchicine (inactive metabolite)

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

3H-秋水仙碱及其衍生物3H-硫秋水仙碱与人类血清、纯化的人体蛋白质以及红细胞的结合情况通过平衡透析和离心方法进行了研究。秋水仙碱和硫秋水仙碱与人类血清的结合分别为38.9% +/- 4.7%和12.8% +/- 5.3%，分别与白蛋白结合。

The binding of 3H-colchicine and its derivative 3H-thiocolchicoside to human serum, purified human proteins, as well as red blood cells was studied using equilibrium dialysis and centrifugation. Binding of colchicine and thiocolchicoside to human serum was 38.9 C +/- 4.7 and 12.8 C +/- 5.3%, respectively, to albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服生物利用度约为25%。肌内给药后，噻考洛奇苷Cmax在30分钟内出现，4毫克剂量后达到113 ng/mL，8毫克剂量后达到175 ng/mL。相应的AUC值分别为283和417 ng·h/mL。药理活性代谢物SL18.0740浓度较低，Cmax为11.7 ng/mL，给药后5小时出现，AUC为83 ng·h/mL。口服给药后，血浆中未检测到噻考洛奇苷。仅观察到两种代谢物：药理活性代谢物SL18.0740和一种非活性代谢物SL59.0955。对于这两种代谢物，噻考洛奇苷给药后1小时达到最大血浆浓度。单次口服8毫克噻考洛奇苷后，SL18.0740的Cmax和AUC分别约为60 ng/mL和130 ng·h/mL。对于SL59.0955，这些值要低得多：Cmax约为13 ng/mL，AUC从15.5 ng·h/mL（直到3小时）到39.7 ng·h/mL（直到24小时）。

Oral bioavailability is ~25% After intramuscular administration, thiocolchicoside Cmax occur in 30 min and .reach values of 113 ng/mL after a 4 mg dose and 175 ng/mL after a 8 mg dose. The corresponding values of AUC are respectively 283 and 417 ng.h/mL. The pharmacologically active metabolite SL18.0740 is found at lower concentrations with a Cmax of 11.7 ng/mL occurring 5 h post administration and an AUC of 83 ng.h/mL. After oral administration, no thiocolchicoside is detected in plasma. Only two metabolites are observed: The pharmacologically active metabolite SL18.0740 and an inactive metabolite SL59.0955. For both metabolites, maximum plasma concentrations occur 1hour after thiocolchicoside administration. After a single oral dose of 8 mg of thiocolchicoside the Cmax and AUC of SL18.0740 are about 60 ng/mL and 130 ng.h/mL respectively. For SL59.0955 these values are much lower: Cmax around 13 ng/mL and AUC ranging from 15.5 ng.h/mL (until 3h) to 39.7 ng.h/mL (until 24h).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Thiocolchicoside 并不是以原形被排出体外，而是转化为三种代谢物，其中约79%通过粪便排出，20%通过尿液排出。3-脱甲基秋水仙碱（M2）和3-O-葡萄糖醛酸脱甲基秋水仙碱（M1）在尿液和粪便中都有发现，而双脱甲基秋水仙碱仅在粪便中发现。

Thiocolchicoside is not eliminated unchanged, rather as one of three metabolites found in either feces (~79 %) or in urine 20%. 3- demethylcolchicine (M2) and 3-O-glucurono-demethylcolchicine (M1) are found in both urine and feces, where as di-demethylcolchicine is found only in feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

肌肉注射8毫克后，替科洛嗪的表观分布容积估计大约为42.7升。

The apparent volume of distribution of thiocolchicoside is estimated to be approximately 42.7 L after an intramuscular injection of 8 mg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

主要经肾外消除（占总清除率的75%）。

Primarily extrarenal elimination (75% of the total body clearance).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

生物活性

Thiocolchicoside（硫代毒芹苷 2-葡萄糖苷类似物，Coltramyl）是一种天然存在的配糖体，源自嘉兰百合花种中。它具有抗炎和止痛作用，并表现出显著的惊厥效应，同时也是GABAA受体的拮抗剂。

靶点

Target	Value
GABAA receptor	（）

体外研究

Thiocolchicoside 对抑制性GABA和甘氨酸受体表现出选择性亲和力，并对脊髓-氯化物敏感的受体具有激动作用，这可能介导其肌肉松弛效应。此外，它更偏好与GABAA受体中的皮质亚型相互作用，该亚型表达对GABA低亲和力位点。Thiocolchicoside 对GABAB受体基本无影响，并可抑制炎性信号通路，从而减少由NF-κB激活剂、乳腺癌和多发性骨髓瘤细胞诱导的破骨细胞生成。

体内研究

Thiocolchicoside 被用作肌肉松弛剂，且几乎没有其他显著副作用。在胃肠道中，它能够快速被吸收，并经历首过代谢过程，口服生物利用度约为25%，其体内半衰期大约为5-6小时。Thiocolchicoside 在体内会被分解成称为3-脱甲基硫代毒芹苷的代谢物，这种物质可引起细胞毒性作用，在胚胎中诱导毒性、肿瘤发生和雄性生育能力下降。相比之下，局部皮肤给药的毒性作用较小。