秋水仙碱苷 | 477-29-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 秋水仙碱苷
• 英文名称: colchicoside
• 英文别名: N-[(7S)-1,2,10-trimethoxy-9-oxo-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 477-29-2
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₁₁
• 分子量: 547.559
• InChiKey: UXAFRQPVHYZDED-ZZEDUEFDSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-197°C
• 沸点：
  620.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3430 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

秋水仙碱是从百合科植物秋水仙的种子和球茎中提取出来的一种植物碱。其化学名为C22H25NO6·11/2H2O，是一种浅黄色粉末状物质，具有极强毒性，易溶于水、酒精、氯仿及甲醛中。它对植物细胞分裂有特殊作用：在一定浓度范围内，秋水仙碱不会破坏植物的生长和染色体复制过程，但能够抑制纺锤体和初生细胞壁的形成。当其渗透到正在分裂的细胞时，会导致染色体无法正常向两极移动，从而阻止了初级细胞壁的形成。最终造成染色体加倍而细胞未分裂的情况，生成一个含有双倍染色体的核。尽管适当浓度下的秋水仙碱对细胞不产生严重毒害，在处理后的一定时间内，细胞仍能恢复常态并继续分裂，从而形成多倍体细胞。

作为使细胞染色体加倍的理想药剂之一，秋水仙碱可以用于处理植物种子、器官或组织，特别是幼苗根和茎的生长点。通常使用的浓度范围为0.1～0.2%，但根据不同植物及具体条件，实际使用时可能需要调整这一数值。

类别： 有毒物质

毒性分级： 高毒

急性毒性：

• 口服 - 小鼠 LD50: 84 毫克/公斤
• 腹腔 - 小鼠 LD50: 280 毫克/公斤

可燃性危险特性： 可燃；火场分解产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：

• 库房低温、通风、干燥存放
• 避开与食品原料混存

灭火剂：

• 水
• 二氧化碳
• 干粉
• 砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  秋水仙碱苷 在 Cellulosin T₃ 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 65.0h， 以95%的产率得到(-)-3-去甲基秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  [EN] SEMISYNTHETIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF COLCHICINE
  [FR] PROCÉDÉ SEMI-SYNTHÉTIQUE POUR LA PRÉPARATION DE LA COLCHICINE

  摘要：

  本发明涉及一种从秋水仙科植物中提取秋水仙碱1的制备方法，其中包括将秋水仙苷2经酶催化转化为3-O-去甲基秋水仙碱3，所使用的酶为纤维素酶。根据本发明的另一方面，3-O-去甲基秋水仙碱3可以通过烷基化剂转化为秋水仙碱1。本发明还涉及一种从含有秋水仙碱1、秋水仙苷2和3-(9-去甲基秋水仙碱3的秋水仙科植物提取物中富集秋水仙碱1含量的方法，包括通过秋水仙苷2纤维素酶的转化将其转化为3-O-去甲基秋水仙碱3，然后使用烷基化剂将3-O-去甲基秋水仙碱3转化为秋水仙碱1。

  公开号：

  WO2021255618A1
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 秋水仙碱苷
  参考文献：
  名称：

  Bellet et al., Annales Pharmaceutiques Francaises, 1952, vol. 10, p. 241,243

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Exploiting enzymatic regioselectivity: a facile methodology for the synthesis of polyhydroxylated hybrid compounds
  作者：Pietro Magrone、Francesco Cavallo、Walter Panzeri、Daniele Passarella、Sergio Riva

  DOI：10.1039/c0ob00304b

  日期：——

  Polyhydroxylated hybrid molecules have been synthesized using a protocol based on the regioselective acylation of the target compounds with activated dicarboxylic acids catalyzed by Novozym-435. The procedure implies that the mixed ester derivatives prepared and isolated from the first esterification step act as acylating agents in the second esterification step.

  多羟基化的杂化分子已通过基于Novozym-435催化的目标化合物与活化的二元羧酸的选择性酰化反应的方案合成。该过程意味着，在第一步酯化反应中制备并分离得到的混合酯衍生物，在第二步酯化反应中作为酰化剂。
• Esters of 3-demethylthiocolchicine and n-acyl analogs
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health

  公开号：US05175342A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  The present invention relates to esters of 3-demethylthiocolchicine and N-acyl analogs thereof having the following formula: ##STR1## wherein R is O-CO-alkyl, O-CO-CH.sub.2 Oalkyl, O-CO-Phenyl, O-COOalkyl; the alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms and the Ac group representing acetyl and its higher homologs, benzoyl, alkoxyacetyl, or haloacetyl. The invention further relates to processes for preparing these ester compounds, pharmaceutical compositions thereof and methods for treating diseases such as gout, Mediterranean fever and liver disorders.

  本发明涉及3-去甲基硫辛伐汀酯及其N-酰基类似物，其具有以下式子：##STR1## 其中R为O-CO-烷基，O-CO-CH.sub.2 O烷基，O-CO-苯基，O-COO烷基；烷基含有1至4个碳原子，Ac代表乙酰和其更高级同系物，苯甲酰基，烷氧乙酰基或卤代乙酰基。本发明还涉及制备这些酯化合物的方法，其药物组合物以及治疗痛风、地中海热和肝脏疾病等疾病的方法。
• Biological effects of modified colchicines. Improved preparation of 2-demethylcolchicine, 3-demethylcolchicine, and (+)-colchicine and reassignment of the position of the double bond in dehydro-7-deacetamidocolchicines
  作者：Manfred Roesner、Hans-Georg Capraro、Arthur E. Jacobson、Louise Atwell、Arnold Brossi、Maria A. Iorio、Thomas H. Williams、Robert H. Sik、Colin F. Chignell

  DOI：10.1021/jm00135a005

  日期：1981.3

  A variety of colchicine, demecolcine, and isocolchicine derivatives were examined for their potency in the lymphocytic leukemia P388 screen in mice, for their toxicity in mice, and for their binding to microtubule protein. A qualitatively direct correlation was found between in vivo potency and toxicity; potency appeared to be less well correlated with tubulin binding. The most potent compounds were N-acylated analogues of colchicine and demecolcine. Among the monophenols, only 3-demethylcolchicine showed an appreciable effect in vitro and in vivo and was less toxic than colchicine. Improved methods were found for the preparation of 3- and 2-demethylcolchicine, which involved the use of 85% phosphoric acid and concentrated sulfuric acid, respectively. Decoupling experiments with 1H NMR proved that the double bond of dehydro-7-deacetamidocolchiceine and its derived tropolonic methyl ethers 24 and 25 was in the 5,6 position, rather than the 6,7 position formerly tentatively assigned.
• Bellet; Regnier, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1953, p. 756
  作者：Bellet、Regnier

  DOI：——

  日期：——
• Effect of organic cosolvents on the stability and activity of the β-1,4-galactosyltransferase from bovine colostrum
  作者：Sergio Riva、Barbara Sennino、Francesca Zambianchi、Bruno Danieli、Luigi Panza

  DOI：10.1016/s0008-6215(97)00273-5

  日期：1997.12

  The influence of various organic cosolvents on the stability and activity of the beta-1,4-galactosyltransferase from bovine colostrum (Ga1T) and of its ancillary enzyme UDP-galactose-4'-epimerase has been investigated using the glucosylated alkaloid colchicoside (1) as a model substrate. It has been found that some cosolvents, such as Me,SO and MeOH, can be used up to 20% v/v without any influence on the performance of these enzymes, while others, such as tetrahydrofuran, rapidly inactivated GalT at concentrations as low as 5% v/v. These results have been exploited for the galactosylation of the poorly water soluble coumarinic glucoside fraxin (2). (C) 1998 Elsevier Science Ltd.