(1r,4r)-4-((2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)phenyl)amino)cyclohexyl 2-aminoacetate | 908115-27-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1r,4r)-4-((2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)phenyl)amino)cyclohexyl 2-aminoacetate
• 英文别名: trans-4-({2-(aminocarbonyl)-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl]phenyl}amino)cyclohexyl glycinate；SNX5422；SNX-5422
• CAS: 908115-27-5
• 化学式: C₂₅H₃₀F₃N₅O₄
• 分子量: 521.54
• InChiKey: AVDSOVJPJZVBTC-CTYIDZIISA-N

物化性质

• 熔点：
  298-299℃
• 沸点：
  646.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48
• 溶解度：
  ≥23.85 mg/mL，溶于 DMSO，温和加热；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  142.33
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

生物活性

PF-04929113 (SNX-5422) 是一种有效的、选择性的HSP90抑制剂，其Kd值为41 nM，并能诱导HER-2降解，IC50值为37 nM。它处于Phase 1/2阶段。

靶点

Target	Value
HER2	37 nM
HSP90	41 nM (Kd)

体外研究

PF-04929113 是一种小分子HSP href=https://www.molaid.com/MS_15603 target="_blank">SP90抑制剂。它转化为SNX-2122起作用，SNX-2122是活性形式的HSP href=https://www.molaid.com/MS_15603 target="_blank">SP90抑制剂。PF-04929113能够有效影响HER-2的稳定性，并引起HSP href=https://www.molaid.com/MS_15603 target="_blank">SP70上调。该化合物对多种癌细胞类型具有有效的抗增殖活性：MCF-7 (IC50=16 nM)，SW620 (IC50=19 nM)，K562 (IC50=23 nM)，SK-MEL-5 (IC50=25 nM) 和 A375 (IC50=51 nM)。

体内研究

在小鼠体内处理PF-04929113后，能够抑制人类MM细胞的生长。免疫组化分析显示该化合物显著抑制p-ERK和p-AKT表达。此外，CD31 免疫组化分析表明，PF-04929113 处理显著降低了Ki67、Akt 和 AR 的表达，并提高了SP70的表达。这些变化可能导致增殖率降低（通过减少Ki67和Akt表达）或促进凋亡率增加（通过增加ApopTag染色），从而抑制肿瘤进展。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,4r)-4-((2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)phenyl)amino)cyclohexyl 2-aminoacetate 、 培美酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以69.7 mg的产率得到(1r,4r)-4-((2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)phenyl)amino)cyclohexyl 2-(4-(2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl)benzamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED THERAPEUTICS
  [FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE

  摘要：

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。

  公开号：

  WO2015038649A1
• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基-1,3-环己二酮 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1r,4r)-4-((2-carbamoyl-5-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)phenyl)amino)cyclohexyl 2-aminoacetate
  参考文献：
  名称：

  10.1016/j.ejmech.2024.116572

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116572

文献信息

• [EN] GRP94 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GRP94
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2012139010A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present disclosure provides a series of compounds which exhibit isoform selective inhibition of GRP94, a homologue of Hsp90 that is localized to the endoplasmic recticulum. Through GRP94 inhibition, these compounds are likely to manifest anti-cancer, anti-inflammatory, anti-metastasis, and immunosuppressive activities, as well as utility in the treatment of neurodegenerative diseases, and diabetes.

  本公开提供了一系列化合物，这些化合物表现出对GRP94的异构选择性抑制作用，GRP94是定位于内质网的Hsp90同源物。通过抑制GRP94，这些化合物有可能表现出抗癌、抗炎、抗转移、免疫抑制和在治疗神经退行性疾病和糖尿病方面的用途。
• TARGETED THERAPEUTICS
  申请人：Chimmanamada Dinesh U.

  公开号：US20140079636A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to an binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了药理化合物，包括将效应器基团偶联到结合基团上，以将效应器基团定向到感兴趣的生物靶点。同样，本发明提供了包括该化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。该化合物可以被描述为蛋白质相互作用的结合基团-药物偶联物（SDC-TRAP）化合物，包括蛋白质相互作用的结合基团和效应器基团。例如，在治疗癌症的某些实施方案中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂与细胞毒素剂作为效应器基团的偶联物。
• Benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
  申请人：Huang He Kenneth

  公开号：US20060211737A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明涉及式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如本文所定义。式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或病况方面有用，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成或类似的疾病。本发明还涉及包括该化合物的药物组合物和使用这种化合物治疗上述疾病的方法。
• Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
  申请人：Huang Kenneth He

  公开号：US20080096887A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明公开了式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4的定义如本文所述。式I的化合物可用于治疗与细胞增殖有关的疾病和/或疾病，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成或类似疾病。本发明还公开了包含本发明化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗上述疾病的方法。
• BENZENE, PYRIDINE, AND PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：Huang Kenneth He

  公开号：US20110183977A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明揭示了公式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4的定义如本文所述。公式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或病况，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成等方面非常有用。本发明还揭示了包含本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述病况的方法。