黄柏碱 | 6873-13-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 黄柏碱
• 英文名称: (-)-phellodendrine
• 英文别名: phellodendrine；(7S,13aS)-3,10-dimethoxy-7-methyl-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-2,11-diol
• CAS: 6873-13-8
• 化学式: C₂₀H₂₄NO₄
• 分子量: 342.415
• InChiKey: RBBVPNQTBKHOEQ-KKSFZXQISA-O

物化性质

• 熔点：
  >213°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

黄柏碱概述

黄柏碱是芸香科植物黄柏的特征性成分之一，也是其重要活性成分和质量控制的重要指标。目前广泛应用于黄柏药材及中药制剂的质量控制，并表现出显著的药理活性。现代研究证实，黄柏碱在降血压、抗肾炎、抑制细胞免疫反应以及中枢神经抑制等方面均有显著效果。

理化性质

黄柏碱的分子式为[C_{20}H_{24}NO_4]，分子量342.41。其碘化物是一种白色块状结晶，熔点约为258℃～258.5℃（分解）。在甲醇中的比旋光度为-132°(α)D₁₀、-147°(α)D₃₂。氯化物则呈现无色晶体状态，在甲醇中熔点为249℃～251℃，比旋光度为-165°(α)D₂₅。

黄柏碱的提取

黄柏来源于芸香科植物黄皮树（Phellodendron chinense Schneid.）或黄檗（Phellodendron amurense Rupr.）。前者通常称为“川黄柏”，主要产地在中国四川；后者则被称为“威氏黄柏”。川黄柏的茎皮也可提取出黄柏碱。黄柏碱的有效成分一般通过无机盐溶液浸提、大孔吸附树脂柱层析富集以及氧化锅柱色谱纯化等方法来制备。

制备方法

1. 无机盐溶液浸提：使用pH值3~4的酸性水溶液，加入质量分数为3%的无机盐（药材量的8倍），冷浸48小时后提取2次，合并两次提取液。

2. 大孔吸附树脂柱层析富集：采用D101型大孔吸附树脂进行层析，将黄柏药材按照所考察的提取工艺进行提取。洗脱过程中先用水（1BV）洗涤以除去杂质，再用30%乙醇（30BV）洗脱。收集洗脱液浓缩至浸膏状态。

3. 氧化锅柱色谱纯化：将经大孔树脂层析富集得到的浸膏水溶后拌样于碱性氧化银中进行色谱纯化，样品量与碱性氧化银（100-200目）的比例优选为1:10。先用二氯甲烷-甲醇9:1洗脱5.0BV，再用18.0BV的甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，在55℃条件下减压浓缩至液体体积为原甲醇洗脱液的1/10~1/12。将浓缩液置于4℃冰箱中静置36小时析晶后过滤干燥。

4. 重结晶：对于经过氧化锅柱层析纯化得到的黄柏碱单体化合物，可以采用少量浓HCl溶液溶解后再加入约20倍甲醇体积的溶剂，在4℃条件下放置24小时进行析晶。通过过滤干燥可进一步提高其纯度至98%以上。

药理作用

黄柏碱具有显著的药理活性：

• 对中枢神经系统有抑制作用。
• 会影响植物神经功能。
• 抑制细胞免疫应答期的诱导阶段。
• 具有抗肾炎效果。

上述信息由Chemicalbook的丁红编辑整理（2015年12月21日）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 黄柏碱 在 Carthamus tinctorius UGT₉₀A₁₄ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以6.6 mg的产率得到phellodendrine 2-O-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  通过来自红花的混杂糖基转移酶的酶促生物合成苄基异喹啉生物碱苷

  摘要：

  摘要糖基转移酶（GTs）催化的酶促糖基化具有创造各种新颖的生物活性糖苷的巨大潜力。本文中，来自红花的三个新的GT（UGT84A33，UGT71AE1和UGT90A14）对苄基异喹啉生物碱表现出强大的催化混杂性，并被用作生物活性苄基异喹啉生物碱糖基化的酶促工具。高效合成了七个新颖的苄基异喹啉生物碱O-糖苷。这些研究表明，混杂GTs在合成苄基异喹啉生物碱糖苷中具有巨大的潜力，可用于药物开发。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2018.05.010

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• Process for production of vinyl chloride polymer
  申请人：Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP0172427A2

  公开（公告）日：1986-02-26

  This process is a process for production of a vinyl chloride polymer by suspension polymerization or emulsion polymerization of vinyl chloride monomer or a mixture of vinyl chloride monomer with a vinyl monomer copolymerizable with said vinyl chloride monomer in an aqueous medium, characterized in that the polymerization is carried out in a polymerizer, the inner wall surface and portions of the auxiliary equipment thereof which may come into contact with the monomer during polymerization being previously coated with a scaling preventive comprising at least one selected from dyes, pigments and aromatic or heterocyclic compounds having at least 5 conjugated π bonds, while controlling the chloride ion concentration in the reaction mixture to not higher than 100 ppm. According to said process, scaling onto the inner wall surface of a polymerizer, etc. during polymerization can be prevented effectively and surely.

  该工艺是通过氯乙烯单体或氯乙烯单体与可与所述氯乙烯单体共聚的乙烯基单体混合物在水介质中进行悬浮聚合或乳液聚合来生产氯乙烯聚合物的工艺，其特征在于聚合是在聚合器中进行的、内壁表面及其辅助设备中可能在聚合过程中与单体接触的部分事先涂上一层防垢剂，该防垢剂至少包括一种选自染料、颜料和至少有 5 个共轭 π 键的芳香族或杂环化合物的防垢剂，同时控制反应混合物中的氯离子浓度不高于 100 ppm。根据上述工艺，可有效、可靠地防止聚合过程中聚合器等内壁表面结垢。
• PHELLODENDRINE ANALOGS AND ALLERGY TYPE IV SUPPRESSOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TSUMURA & CO.

  公开号：EP0613879A1

  公开（公告）日：1994-09-07

  Phellodendrine analogs represented by general formula (I), wherein A represents the group (a); B represents hydrogen, lower alkyl or lower acyl, or alternatively A and B together with the adjacent nitrogen atom form a substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ring represented by general formula (II), R₁₁, R₁₂, R₂₁, R₂₂, R₃₁ and R₃₂ represent each hydrogen, hydroxyl or lower alkoxy; n₁ represents a number of 0 to 2; n₂ represents a number of 1 and 2; and m₁ represents a number of 0 to 1, provided tsat when A represents the group (b), and n₂ is 2, B is lower acyl, and that when A and B together form a substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ring, n₁ is 1 and m₁ is not 0. These analogs (I) and related compounds have an excellent activity of suppressing allergy type IV and hence are utilizable as a medicine efficacious against diseases wherein allergy type IV participates, such as chronic hepatitis, intractable asthma, nephrotic syndrome or rheumatism.

  通式(I)代表的黄柏碱类似物，其中 A 代表基团(a)；B 代表氢、低级烷基或低级酰基，或者 A 和 B 与相邻的氮原子一起形成取代的 1,2,3,4-四氢异喹啉环、R₁₁、R₁₂、R₂₁、R₂₂、R₃₁ 和 R₃₂ 分别代表氢、羟基或低级烷氧基；n₁ 代表 0 至 2；n₂ 代表 1 和 2；m₁ 代表 0 至 1，条件是当 A 代表基团(b)，且 n₂ 为 2 时，B 为低级酰基，且当 A 和 B 共同形成取代的 1，2，3，4-四氢异喹啉环时，n₁ 为 1，m₁ 不是 0。这些类似物（I）和相关化合物具有抑制 IV 型过敏的优异活性，因此可用作对 IV 型过敏参与的疾病（如慢性肝炎、难治性哮喘、肾病综合征或风湿病）有效的药物。
• RADICAL GENERATING CATALYST, METHOD FOR PRODUCING RADICAL, METHOD FOR PRODUCING OXIDATION REACTION PRODUCT, DRUG, AND DRUG FOR AGRICULTURE AND LIVESTOCK
  申请人：Acenet Inc.

  公开号：EP3391965A1

  公开（公告）日：2018-10-24

  An object of a first aspect of the present invention is to provide a radical generating catalyst that can generate (produce) radicals under mild conditions. In order to achieve the above object, a first radical generating catalyst according to the first aspect of the present invention is characterized in that it includes ammonium and/or a salt thereof. A second radical generating catalyst according to the first aspect of the present invention is characterized in that it includes an organic compound having Lewis acidic properties and/or Bronsted acidic properties.

  本发明第一方面的目的是提供一种能在温和条件下生成（产生）自由基的自由基生成催化剂。为了实现上述目的，根据本发明第一方面的第一种自由基生成催化剂的特征在于它包括铵和/或其盐。根据本发明第一方面的第二种自由基生成催化剂，其特征在于它包括一种具有路易斯酸性和/或布朗斯特酸性的有机化合物。
• TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING MULTIPLE FORMS OF SKIN WOUNDS AND MANUFACTURING METHOD THEREOF
  申请人：Fu, Yuanqiao

  公开号：EP3466447A1

  公开（公告）日：2019-04-10

  The invention generally relates to a liquid topical pharmaceutical composition used in treating various skin wounds. The composition is characterized by strong moisture absorption and retention capabilities and being able to quickly seal the wound. The composition can resist oxidation, effectively inhibit bacteria and sterilization, protect germinal cells from further damage, eliminate wound swelling and promote wound healing. The pharmaceutical composition can be widely used in the treatment of burn, skin abrasion, laceration, infectious skin ulcer and wound exposure, save dressing and be used in a convenient and highly effective way.

  本发明一般涉及一种用于治疗各种皮肤伤口的液体外用药物组合物。该组合物的特点是吸湿和保湿能力强，能迅速封闭伤口。该组合物能抗氧化，有效抑菌和杀菌，保护生殖细胞免受进一步损伤，消除伤口肿胀，促进伤口愈合。该药物组合物可广泛用于烧伤、皮肤擦伤、撕裂伤、感染性皮肤溃疡和伤口暴露的治疗，节省敷料，使用方便，效果显著。