(2S)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-焦谷氨醇 | 81658-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-焦谷氨醇
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxopyrrolidin-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate；(2S)-N-(tert-Butyloxycarbonyl)-O-(tert-butyl)dimethylsilyl-pyroglutaminol；tert-butyl (2S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 81658-26-6
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₄Si
• 分子量: 329.512
• InChiKey: BIVAQLMYVMOBJZ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2S)-2-羟甲基-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯	2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester	81658-25-5	C10H17NO4	215.249
  BOC-L-焦谷氨酸	L-N-t-butoxycarbonylpyroglutamic acid	53100-44-0	C10H15NO5	229.233
  ——	tert-butyl (S)-2-formyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate	185303-87-1	C10H15NO4	213.233
  (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇	(S)-tert-butyl 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate	81658-27-7	C16H29NO4Si	327.496
  ——	Methyl (4S)-4-(N-(tert-Butoxycarbonyl)amino)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pentanoate	96014-55-0	C17H35NO5Si	361.554
  N-Boc-L-脯氨醇	Boc-Pro-ol	69610-40-8	C10H19NO3	201.266
  ——	N-(tert-butoxycarbonyl)-6,7-O-isopropylidene-2,3-dideoxy-L-arabinoheptono-1,4-lactam	185303-86-0	C15H25NO6	315.367
  Boc-L-脯氨酸甲酯	(S)-N-(tert-butoxycarbonyl)proline methyl ester	59936-29-7	C11H19NO4	229.276
  (S)-5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)吡咯烷-2-酮	(S)-5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)pyrrolidin-2-one	106191-02-0	C11H23NO2Si	229.395

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(3R,4R,5S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-{[(tert-butyl)dimethylsilyloxy]methyl}-3,4-dimethylpyrrolidin-2-one	362660-24-0	C18H35NO4Si	357.566
  ——	(3S,4R,5S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-{[(tert-butyl)dimethylsilyloxy]methyl}-3,4-dimethylpyrrolidin-2-one	365413-44-1	C18H35NO4Si	357.566
  (1S,2S,5R)-3-Boc-2-[(叔丁基二甲基硅氧基)甲基]-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷	(1R,4S,5R)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-3-aza-4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)bicyclo<3.1.0>hexan-2-one	220623-07-4	C17H31NO4Si	341.523
  (2S)-2-羟甲基-5-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯	2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester	81658-25-5	C10H17NO4	215.249
  ——	(S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methoxymethyl)-2-pyrrolidinone	145220-99-1	C11H19NO4	229.276
  ——	(5S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxymethyl]-2-hydroxypyrrolidine	215918-43-7	C16H33NO4Si	331.528
  ——	5(S)-((t-butyl-dimethyl-silyloxy)methyl)-3(R)-phenylmethyl-N-BOC-2-pyrrolidinone	129413-78-1	C23H37NO4Si	419.637
  ——	tert-butyl (2S)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-methoxypyrrolidine-1-carboxylate	185303-88-2	C17H35NO4Si	345.555
  ——	tert-butyl (1S,2S,5R)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate	1092506-42-7	C17H33NO3Si	327.539
  ——	tert-butyl (3R,5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-oxo-3-phenylmethoxycarbonyloxypyrrolidine-1-carboxylate	376586-88-8	C24H37NO7Si	479.646

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-焦谷氨醇 在 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 (2S,5R)-6-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF SODIUM (2S, 5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXYLATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2S, 5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXYLATE DE SODIUM

  摘要：

  揭示了一种制备化合物（I）的方法。

  公开号：

  WO2015136473A1
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (2S)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-焦谷氨醇
  参考文献：
  名称：

  焦谷氨酸衍生物中的季中心的非对映选择性形成。莫纳甜的正式合成

  摘要：

  在本文中，我们描述了莫纳汀（Monatin）结构中存在的高度非对映选择性的季铵盐中心，莫纳汀（Monatin）是一种从自然来源中分离出来的有效甜味剂。描述了一种衍生物的合成，该衍生物可用于对这种类型的甜味剂与味觉受体之间的相互作用进行生物学研究。该策略依赖于源自焦谷氨酸衍生物的烯醇化物的氧化，然后与由吲哚获得的亲电试剂的高度非对映选择性烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01401-0

文献信息

• Design and Synthesis of a Series of <scp>l</scp>-<i>trans</i>-4-Substituted Prolines as Selective Antagonists for the Ionotropic Glutamate Receptors Including Functional and X-ray Crystallographic Studies of New Subtype Selective Kainic Acid Receptor Subtype 1 (GluK1) Antagonist (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-(2-Carboxyphenoxy)pyrrolidine-2-carboxylic Acid
  作者：Niels Krogsgaard-Larsen、Claudia G. Delgar、Karina Koch、Patricia M. G. E. Brown、Charlotte Møller、Liwei Han、Tri H. V. Huynh、Stinne W. Hansen、Birgitte Nielsen、Derek Bowie、Darryl S. Pickering、Jette Sandholm Kastrup、Karla Frydenvang、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01516

  日期：2017.1.12

  receptor antagonists are valuable tool compounds for studies of neurological pathways in the central nervous system. On the basis of rational ligand design, a new class of selective antagonists, represented by (2S,4R)-4-(2-carboxyphenoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid (1b), for cloned homomeric kainic acid receptors subtype 1 (GluK1) was attained (Ki = 4 μM). In a functional assay, 1b displayed full antagonist

  离子型谷氨酸受体拮抗剂是用于研究中枢神经系统中神经通路的有价值的工具化合物。在合理的配体设计的基础上，针对（1 S）克隆的同型海藻酸受体亚型1的新型选择性拮抗剂，以（2 S，4 R）-4-（2-羧基苯氧基）吡咯烷-2-羧酸（1b）为代表达到（GluK1）（K i = 4μM）。在功能测定中，1b表现出完全的拮抗剂活性，IC 50 = 6±2μM。当结合在GluK1的配体结合结构域中时，获得1b的晶体结构。与具有谷氨酸的结构相比，可以看到13–14°的畴开放，与1b是拮抗剂。构效关系研究表明，连接吡咯烷环和苯环的束缚原子（C，O或S）的化学性质在受体选择性谱中起关键作用，并且苯环上的取代基被很好地容纳由GluK1受体。
• Enantioselective synthesis of (+)-anatoxin-a via enyne metathesis
  作者：Jehrod B. Brenneman、Rainer Machauer、Stephen F. Martin

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.021

  日期：2004.8

  A concise synthesis of the potent nAChR agonist (+)-anatoxin-a (1) has been completed by a series of nine chemical operations and in 27% overall yield from commercially available d-methyl pyroglutamate (12). The strategy featured the application of a new protocol for the diastereoselective synthesis of cis-2,5-disubstituted pyrrolidines bearing unsaturated side chains and an intramolecular enyne metathesis

  有效的n AChR激动剂（+）-毒素-a（1）的简明合成已通过一系列九次化学操作完成，并且可从市售的d-甲基焦谷氨酸（12）中获得27％的总收率。该策略的非对映合成功能的新的协议的应用顺式-2,5-二取代的吡咯烷轴承不饱和侧链和分子内烯炔复分解以提供桥接的双环框架1。因此，焦磷酸谷氨酸甲酯（12）在五个步骤中转化为32，然后进行了简单的烯炔复分解以生成双环二烯33。在33中较少取代的碳-碳双键的选择性氧化裂解，然后脱保护得到的（+）-毒素A（1）。
• Highly Diastereoselective Alkylation of a Pyroglutamate Derivative with an Electrophile Obtained from Indole. Synthesis of a Potential Intermediate for the Preparation of the Natural Sweetener (-)-Monatin
  作者：Davi de Jesus Oliveira、Femando Coelho

  DOI：10.1080/00397910008087393

  日期：2000.1

  Abstract The synthesis of a potential intermediate for the preparation of the very intensive sweetening agent (-)-Monatin is described. The synthesis is based on a highly diastereoselective alkylation reaction of a pyroglutamate derivative with an electrophile obtained from indole.

  摘要 描述了一种用于制备强效甜味剂 (-)-Monatin 的潜在中间体的合成。该合成基于焦谷氨酸衍生物与从吲哚获得的亲电子试剂的高度非对映选择性烷基化反应。
• Expeditious Syntheses of Sugar-Modified Nucleosides and Collections Thereof Exploiting Furan-, Pyrrole-, and Thiophene-Based Siloxy Dienes
  作者：Gloria Rassu、Franca Zanardi、Lucia Battistini、Enrico Gaetani、Giovanni Casiraghi

  DOI：10.1021/jm960400q

  日期：1997.1.1

  enriched 2',3'-dideoxynucleosides 14a-c (alpha and beta anomers of L- and D-series), 2',3'-dideoxy-4'-thionucleosides 21a-c (alpha and beta anomers of L- and D-series), and 2',3'-dideoxy-4'-azanucleosides 28a-c (beta anomers of L- and D-series) were synthesized, with uniform chemistry and high stereochemical efficiency, exploiting a triad of versatile heterocyclic siloxy dienes, namely, 2-(tert-but

  一系列单独的糖修饰的嘧啶核苷，包括对映体富集的2'，3'-二脱氧核苷14a-c（L和D系列的α和β端基异构体），2'，3'-二脱氧-4'-硫代核苷21a-合成了c（L和D系列的α和β端基异构体）和2'，3'-二脱氧-4'-氮杂核苷28a-c（L和D系列的β端基异构体）立体化学效率，利用三元组的多功能杂环甲硅烷氧基二烯，即2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）呋喃（TBSOF），2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）噻吩（TBSOT）和N-（叔丁氧基羰基）-2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯（TBSOP）。合成方法有利地使用甘油醛丙酮化物的对映体（D-1和L-1）作为手性来源和甲酰基阳离子的合成等同物。
• Rational Design, Synthesis and Pharmacological Evaluation of the (2 <i>R</i> )‐ and (2 <i>S</i> )‐Stereoisomers of 3‐(2‐Carboxypyrrolidinyl)‐2‐methyl Acetic Acid as Ligands for the Ionotropic Glutamate Receptors
  作者：Julie L. Rasmussen、Morten Storgaard、Darryl S. Pickering、Lennart Bunch

  DOI：10.1002/cmdc.201000543

  日期：2011.3.7

  describe the rational design, synthesis and pharmacological evaluation of two new stereoisomeric (S)‐glutamate (Glu) analogues. The rational design was based on hybrid structures of the natural product kainic acid, a synthetic analogue CPAA and the high‐affinity Glu analogue SYM2081. Pharmacological evaluation of the two stereoisomers revealed that one stereoisomer showed a subtype selectivity profile with

  在本文中，我们描述了两种新的立体异构（S）-谷氨酸（Glu）类似物的合理设计，合成和药理学评价。合理的设计基于天然产物海藻酸，合成类似物CPAA和高亲和力Glu类似物SYM2081的混合结构。两种立体异构体的药理学评估表明，一种立体异构体显示出对GluK1和GluK3的微摩尔亲和力低，对GluK2的亲和力低10至15倍的亚型选择性谱。另一种立体异构体对KA具有超过AMPA和NMDA受体的完全选择性（GluK1-3：分别为0.39、0.51和0.099 µ M）。