(2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇 | 81658-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 中文名称: (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；(5S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-pyrrolin-2-one；(2S,3R)-N-(tert-Butyloxycarbonyl)-O-(tert-butyl)dimethylsilyl-3,4-dehydro-pyroglutaminol；tert-butyl (2S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxylate
• CAS: 81658-27-7
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₄Si
• 分子量: 327.496
• InChiKey: VOCHGZAWJOFSLN-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  57.3-58.4 °C
• 沸点：
  352.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.026±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇 在 copper(l) iodide 、 三甲基氯硅烷 、 magnesium(II) perchlorate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-(4-Bromo-phenyl)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-5-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型蛋白激酶 C 调节剂设计

  摘要：

  蛋白激酶 C (PKC) 是一种普遍存在的甘油二酯 (DAG) 激活的信号转导酶系统，与多种生物事件相关，包括离子通道调节、神经递质释放、生长和分化、细胞凋亡和神经元可塑性。 1 除了甘油二酯，2 PKC 的内源性激活剂、几种复杂的天然产物及其类似物，如佛波酯、苔藓抑素、远杀霉素和吲哚内酰胺 V (ILV) 可以模拟 DAG 在低浓度下激活 PKC。3-5 合成，6-8 分子建模， 6,9-11 和 ILV 及其类似物的构效关系 12,13 已有报道。PKCδ 与佛波醇 13-乙酸酯复合的可用 X 射线结构为设计新型 PKC 调制器提供了宝贵的信息。

  DOI：

  10.1021/ja980513u
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 水 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 141.5h， 生成 (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇
  参考文献：
  名称：

  A Facile Entry to Bicyclic Systems from L-Glutamic Acid

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-01-9308

文献信息

• Design and Synthesis of 2,3-<i>trans</i>-Proline Analogues as Ligands for Ionotropic Glutamate Receptors and Excitatory Amino Acid Transporters
  作者：Christian B. M. Poulie、Anna Alcaide、Mikkel Krell-Jørgensen、Younes Larsen、Eloi Astier、Walden E. Bjørn-Yoshimoto、Feng Yi、Jed T. Syrenne、Morten Storgaard、Birgitte Nielsen、Karla A. Frydenvang、Anders A. Jensen、Kasper B. Hansen、Darryl S. Pickering、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00205

  日期：2019.6.19

  developed for the efficient synthesis of racemic 3a and applied to give expedited access to 13 racemic analogues of 3a. Pharmacological characterization was carried out at native iGluRs, cloned homomeric kainate receptors (GluK1-3), NMDA receptors (GluN1/GluN2A-D), and excitatory amino acid transporters (EAAT1-3). From the structure-activity relationship studies, several new ligands emerged, exemplified by

  离子型谷氨酸受体（iGluRs）药理学工具的开发对于研究和了解这些受体在中枢神经系统中的作用和功能至关重要。我们报告了（2 S，3 R）-2-羧基-3-吡咯烷乙酸（3a）的18个类似物的合成，探讨了在ε-碳（3c-q）上引入取代基的作用。为有效合成外消旋体3a而开发了一种新的合成方法，并将其应用于加快获得13a 3a外消旋体类似物的途径。在天然iGluRs，克隆的同质红藻氨酸受体（GluK1-3），NMDA受体（GluN1 / GluN2A-D）和兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT1-3）上进行了药理学表征。从结构活性关系研究中，出现了几个新的配体，例如三唑3p-d1，
• Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150284405A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Rational Design, Synthesis and Pharmacological Evaluation of the (2 <i>R</i> )‐ and (2 <i>S</i> )‐Stereoisomers of 3‐(2‐Carboxypyrrolidinyl)‐2‐methyl Acetic Acid as Ligands for the Ionotropic Glutamate Receptors
  作者：Julie L. Rasmussen、Morten Storgaard、Darryl S. Pickering、Lennart Bunch

  DOI：10.1002/cmdc.201000543

  日期：2011.3.7

  describe the rational design, synthesis and pharmacological evaluation of two new stereoisomeric (S)‐glutamate (Glu) analogues. The rational design was based on hybrid structures of the natural product kainic acid, a synthetic analogue CPAA and the high‐affinity Glu analogue SYM2081. Pharmacological evaluation of the two stereoisomers revealed that one stereoisomer showed a subtype selectivity profile with

  在本文中，我们描述了两种新的立体异构（S）-谷氨酸（Glu）类似物的合理设计，合成和药理学评价。合理的设计基于天然产物海藻酸，合成类似物CPAA和高亲和力Glu类似物SYM2081的混合结构。两种立体异构体的药理学评估表明，一种立体异构体显示出对GluK1和GluK3的微摩尔亲和力低，对GluK2的亲和力低10至15倍的亚型选择性谱。另一种立体异构体对KA具有超过AMPA和NMDA受体的完全选择性（GluK1-3：分别为0.39、0.51和0.099 µ M）。
• Stereoselective synthesis of new modified conformationally constrained l-tyrosine analogue with potential applications to SH2 domain ligands
  作者：Fa Liu、Tai-Shan Hu、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tet.2005.03.042

  日期：2005.5

  This paper reports the stereoselective synthesis of a modified tricyclic tyrosine analogue 3, whose conformation is constrained by the covalent bonds and designed on the basis of X-ray and solution structures of SH2 domain and its natural peptide ligand. A Michael addition followed by an alkylation in high stereoselections, a Friedel–Crafts and a Mannich reaction-based cyclization served as the key

  本文报道了修饰的三环酪氨酸类似物3的立体选择性合成，其构象受共价键限制，并基于X射线和SH2结构域及其天然肽配体的溶液结构进行了设计。迈克尔加成反应，然后以高立体选择性进行烷基化，Friedel-Crafts和基于曼尼希反应的环化反应是合成的关键步骤。
• Stereoselective Synthesis of New (2<i>S</i>,3<i>R</i>)-3-Carboxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic Acid Analogues Utilizing a C(sp³)–H Activation Strategy and Structure–Activity Relationship Studies at the Ionotropic Glutamate Receptors
  作者：Silke Kayser、Jacob C. Hansen、Markus Staudt、Aleksandra Moroz、Younes Larsen、Piero Temperini、Feng Yi、Jed T. Syrenne、Niels Krogsgaard-Larsen、Stylianos Iliadis、Birgitte Nielsen、Kasper B. Hansen、Darryl S. Pickering、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00003

  日期：2020.3.4

  antagonists for ionotropic glutamate receptors (iGluRs) are highly valuable tool compounds for studying health and disease states in the central nervous system. However, only few subtype selective tool compounds are available and the discovery of antagonists with novel iGluR subtype selectivity profiles remains a profound challenge. In this paper, we report an elaborate structure-activity relationship (SAR)

  离子型谷氨酸受体（iGluRs）的竞争性拮抗剂是研究中枢神经系统健康和疾病状态的极有价值的工具化合物。然而，只有很少的亚型选择性工具化合物可用，具有新型iGluR亚型选择性特征的拮抗剂的发现仍然是一个严峻的挑战。在本文中，我们报告了通过合成40个新类似物对亲本支架2,3-trans-3-羧基-3-苯基-脯氨酸进行的详尽的构效关系（SAR）研究。使用了三种合成策略，其中两种是新的策略，其中一种是基于C（sp3）-H激活方法的高效且完全对映选择性的策略。SAR研究得出的结论是，在5'-位添加取代基时，对NMDA受体的选择性是普遍趋势。