17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 | 13209-41-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮
• 中文别名: 地塞米松EP杂质E
• 英文名称: VBP-15
• 英文别名: (8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one；17α,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione；16α-methyl-17α,20-dihydroxypregn-1,4,9(11)-triene-3,20-dione；vamorolone；VBP15；(8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,10,12,13,14,15,16,17-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 13209-41-1
• 化学式: C₂₂H₂₈O₄
• 分子量: 356.462
• InChiKey: ZYTXTXAMMDTYDQ-DGEXFFLYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-231 °C(Solv: acetone (67-64-1); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  548.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二恶烷（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

VaMOrolone (VBP15) 是一种首创的、具有口服活性的解离性类固醇抗炎药和膜稳定剂。它改善肌营养不良，无副作用。VaMOrolone 能抑制 NF-κB 的作用，并降低激素的影响。

体外研究

在 C2C12 肌肉细胞中，VaMOrolone (VBP15) 在 1 nM 或更高浓度下能抑制 TNFα 引起的促炎性 NF-κB 信号传导。VaMOrolone 紧密结合糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR），亲和力相似。

此外，VaMOrolone 在 0.1 μM 和 1 μM 浓度下，30 分钟内能减少原代人类巨噬细胞中 IL-1β 和 CCL5 炎症介质的生成。

体内研究

在 mdx 小鼠中，VaMOrolone (5-30 mg/kg，樱桃糖浆给药) 的副作用比药理学性糖皮质激素更少。同时，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，口服 VaMOrolone（剂量 30 mg/kg，每天一次共 20 天）减少了中枢神经系统炎症。

动物模型	C57BL/6 小鼠 (实验性自身免疫性脑脊髓炎)
剂量	30 mg/kg
给药方式与时间	口服；每天一次，共20天（从 MOG 33-55 肽免疫前一天开始，并持续进行）
结果	减少了小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中的中枢神经系统炎症

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 21-fluoro-17α-hydroxy-16α-methyl-1,4,9(11)-ppregnatriene-3,30-dione 17-(2'-furoate)
  参考文献：
  名称：

  皮质类固醇17-杂环芳族酯的合成及结构活性研究。1. 9 alpha，11 beta-dichloro系列。

  摘要：

  描述了一系列9α，11β-二氯-16-甲基皮质类固醇17-杂芳基羧酸盐的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化将17-酰基引入9α，11β-二氯21-乙酸酯中。或者，将21-官能化的17-羟基δ9（11）化合物在17酰化，然后进行C-环氯化。研究最广泛的杂环酰基官能团是2-糠酰基，但是还研究了3-糠酰基以及2-和3-壬酰基衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎化合物是16个α-甲基系列中的17个杂芳基酯，其中21个取代基是氯或氟。因此，2p [21-氯17-（2'-糠酸酯）]的效力是戊酸倍他米松的8倍，而2s [21-氟17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]。 -theonate）]和2v [6α-氟21-氯17-（2'

  DOI：

  10.1021/jm00389a017
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 戊醇 为溶剂， 以80%的产率得到17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种17,21-双羟基甾体衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种以甾体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17,21‑双羟基甾体化合物III的方法。

  公开号：

  CN104974210B

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• AQUEOUS ORAL PHARMACEUTICAL SUSPENSION COMPOSITIONS
  申请人：ReveraGen BioPharma, Inc.

  公开号：US20200281942A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  Provided is an aqueous oral pharmaceutical suspension composition comprising vamorolone Form I. Also provided are methods for its preparation and its use.

  提供的是含有vamorolone Form I的水性口服药用悬浮液组成。同时提供了其制备方法和用途。
• Synthesis of multi carbon-13 labeled dexamethasone
  作者：D.F. Crowe、P.H. Christie、J.I. DeGraw、A.N. Fujiwara、E. Grange、P. Lim、M. Tanabe、T. Cairns、G. Skelly

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91549-2

  日期：1983.1

  A synthesis of dexamethasone multiply labeled with 13C about the A ring is described. 16-α-Methyl-17α,20-dihydroxypregn-1,4,9(11)-trien-3,20-dione (1) was blocked as the bismethylenedioxy derivative and degraded to the ring C,D-fragment, Des-A,B-9-keto-16α-methyl-17α, 20.20,21-bismethylenedioxypregn-8α-propionic acid (9) Conversion to the enol lactone and condensation with 1-diethylphosphono-4-pentanone-13C

  描述了地塞米松的合成，该地塞米松被多个关于A环的13 C标记。16-α-甲基-17α，20-二羟基孕烯-1,4,9（11）-三烯-3,20-二酮（1）被阻止为双亚甲基二氧基衍生物并降解为环C，D片段Des- A，B-9-酮-16α-甲基-17α，20.20,21-双亚甲基二氧基孕烯-8α-丙酸（9）转化为烯醇内酯并与1-二乙基膦酰基-4-戊酮-13 C乙烯缩酮缩合，然后进行甲基化和A环闭合提供了16α-甲基-pregn-4,9（11）-二烯-3-one- 13 C的BMD衍生物（14）。甾体中间体被进一步转化为地塞米松-13 ℃。
• Heteroaryl-Ketone Fused Azadecalin Glucocorticoid Receptor Modulators
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140038926A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides heteroaryl ketone fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了杂环基酮融合的氮杂十环化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• HETEROARYL-KETONE FUSED AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150080389A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides heteroaryl ketone fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了杂环酰酮融合的氮杂十二烷化合物以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。