α,α-二苯基-4-哌啶甲醇 | 115-46-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗焦虑药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: α,α-二苯基-4-哌啶甲醇
• 中文别名: 氮杂环醇；α-(4-哌啶基)二苯甲醇；Alpha,Alpha-二苯基-4-哌啶甲醇；alpha,alpha-二苯基-4-哌啶甲醇；a,a-二苯基-4-哌啶甲醇；阿扎环醇
• 英文名称: azacyclonol
• 英文别名: 1,1-diphenyl-1-(piperidine-4-yl)methanol；diphenyl(4-piperidinyl)methanol；4-(1-hydroxy-1,1-diphenylmethyl)piperidine；diphenyl(piperidin-4-yl)methanol
• CAS: 115-46-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO
• mdl: MFCD00066980
• 分子量: 267.371
• InChiKey: ZMISODWVFHHWNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-163 °C
• 沸点：
  410.55°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0449 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇（微溶超声处理）
• 保留指数：
  2220;2243;2243

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Azacyclonol 是特非那丁的人类已知代谢物。

Azacyclonol is a known human metabolite of terfenadine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333999
• RTECS号：
  TN0470000
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

SDS

α-(4-哌啶基)二苯甲醇 修改号码：5

---

模块 1. 化学品
产品名称： α-(4-Piperidyl)benzhydrol
修改号码： 5

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
α-(4-哌啶基)二苯甲醇 修改号码：5

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： α-(4-哌啶基)二苯甲醇
百分比： >99.0%(GC)
CAS编码： 115-46-8
俗名： α,α-Diphenyl-4-piperidinemethanol
分子式： C18H21NO

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
α-(4-哌啶基)二苯甲醇 修改号码：5

---

模块 8. 接触控制和个体防护
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 163°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
log水分配系数 = 2.17

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-mus LD50:650 mg/kg
ipr-mus LD50:220 mg/kg
ivn-mus LD50:177 mg/kg
scu-mus LD50:350 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TN0470000

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 2.17
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
α-(4-哌啶基)二苯甲醇 修改号码：5

---

模块 12. 生态学信息
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

α,α-二苯基-4-哌啶甲醇（简称氮杂环醇）是合成盐酸非索非那定、特非那定等抗组胺类药物的关键中间体。

合成工艺

以4-哌啶甲酸为原料，与氯甲酸乙酯反应生成N-乙氧羰基-4-哌啶甲酸甲酯，再与苯基溴化镁反应制备N-乙氧羰基-α,α-二苯基-4-哌啶甲醇。最后使用氢氧化钾水解得到目标化合物。此工艺原料价廉易得、合成路线短、操作简便，总收率为68.8%。

生物活性

Azacyclonol（MER 17, MDL 4829），又称γ-pipradol，是一种用于减少精神病患者幻觉的药物。

体外研究

Azacyclonol在人体肠道微粒体中形成，并与时间呈线性相关。其形成率随微粒体蛋白浓度增加而增强，最高可达到2 mg/mL。Azacyclonol作用于人体肝脏微粒体时，表观K_max和V_max值分别为0.82 μM 和 60 pmol/min/mg。Azacyclonol和Terfenadine Alcohol从Terfenadine的形成主要由CYP3A4同工酶催化，其形成的比率约为3:1。Rifampin给药后，肾脏中消除的Azacyclonol量平均增加2倍。

体内研究

Azacyclonol（静脉注射）影响瞬膜对节后和节前刺激的反应，抑制猫颈上神经节传输活性6.63%。

用途

α,α-二苯基-4-哌啶甲醇是药物盐酸非索非那定的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α,α-二苯基-4-哌啶甲醇 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 特非那定
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION

  摘要：

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。

  公开号：

  US20150238473A1
• 作为产物：
  描述：

  (1-甲基哌啶-4-基)-二苯基甲醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 α,α-二苯基-4-哌啶甲醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro antiproliferative activity of diphenyl(sulphonylpiperidin-4-yl)methanol derivatives

  摘要：

  A series of novel diphenyl(piperidin-4-yl)methanol derivatives 10(a-n) were synthesized and characterized by H-1 NMR, LC/MS, FTIR, and elemental analyses. All the synthesized compounds were evaluated for cell proliferation by MTT assay. The antiproliferative effects of the synthesized compounds were tested against viable human skin fibroblast cell line and carcinoma cell lines, namely HeLa cells, HT-29 cells, MCF-7 cells, and HepG-2 cells in comparing the positive and negative control. Among the synthesized compounds, (10b) and (10g) have been identified as potent antiproliferative agents.

  DOI：

  10.1007/s00044-009-9186-8
• 作为试剂：
  描述：

  α,α-二苯基-4-哌啶甲醇 、 2-(4-(4-Chloro-1-oxo-butyl))-phenyl-2-methyl propanyl acetate 在 α,α-二苯基-4-哌啶甲醇 作用下， 生成 [2-[4-[4-[4-[Hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butanoyl]phenyl]-2-methylpropyl] acetate
  参考文献：
  名称：

  Drug. Future 1996, 21, 1017

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
  申请人：Merrell Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06348597B2

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula wherein W represents —C(═O)— or —CH(OH)—; R1 represents hydrogen or hydroxy; R2 represents hydrogen; R1 and R2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R3 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R1 and R2 are taken together to form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2 or where R1 represented hydroxy, m is an integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和过程，该中间体和过程在制备某些抗组胺酸哌啶衍生物的过程中非常有用，其化学式为 其中 W代表—C(═O)—或—CH(OH)—; R1代表氢或羟基; R2代表氢; R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键; n为1至5的整数; m为0或1的整数; R3为—COOH或—COO烷基，其中烷基基团具有1至6个碳原子，直链或支链，A的每个是氢或羟基;以及其药用可接受盐和各自的光学异构体， 但是当R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键或当R1代表羟基时，m为0。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• 一种非索非那定中间体的合成方法
  申请人：上海雅本化学有限公司

  公开号：CN106380441B

  公开（公告）日：2020-08-14

  本发明提供了非索非那定中间体2‑[4‑[4‑[4‑(羟基二苯甲基)‑1‑哌啶基]‑丁酰基]苯基]‑2‑甲基丙酸甲酯的合成方法，包括如下步骤:以苯乙腈为原料，经过甲基化、碱水解、weinreb酰胺反应、傅克反应、酸水解、成酯、缩合。本发明具有原辅料廉价易得、收率高、成本低、无间位异构体，适于工业化生产等优点。
• [EN] FEXOFENADINE POLYMORPHS AND PROCESSES OF PREPARING THE SAME<br/>[FR] POLYMORPHES DE LA FEXOFENADINE ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005019175A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  Anhydrous crystalline fexofenadine hydrochloride Form C, crystalline fexofenadine acetate monohydrate Form D, crystalline fexofenadine acetate dihydrate Form E and crystalline fexofenadine free base monohydrate Form F, processes of preparing the same, pharmaceutical compositions thereof, therapeutic uses thereof and methods of treatment therewith.

  无水结晶盐酸费索菲丹C型、结晶乙酸费索菲丹单水合物D型、结晶乙酸费索菲丹二水合物E型和结晶费索菲丹游离碱单水合物F型，其制备方法、药物组合物、治疗用途及治疗方法。
• [EN] Process for the production of 2-[4-(cyclopropanecarbonyl)phenyl]-2-methyl-propanenitrile<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION DE 2-[4-(CYCLOPROPANECARBONYL)PHÉNYL]-2-MÉTHYL-PROPANENITRILE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2016116555A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  A new process for the production of 2-[4-(cyclopropanecarbonyl)phenyl]-2-methyl- propanenitrile is described. This compound can be used for the production of drugs, such as Fexofenadine.

  描述了一种生产2-[4-(环丙基甲酰基)苯基]-2-甲基丙腈的新工艺。这种化合物可用于生产药物，如非索非丁。

表征谱图