4-nitrophenyl 4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidine-1-carboxylate | 1209468-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrophenyl 4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-nitrophenyl-4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidine-1-carboxylate；(4-nitrophenyl) 4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1209468-67-6
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₅
• 分子量: 432.476
• InChiKey: JVDBYHMYZZPANM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl 4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidine-1-carboxylate 在 二乙胺基三氟化硫 、 羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(fluorodiphenylmethyl)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLICALKYL DERIVATIVE COMPOUNDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS D'ALKYLE HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型杂环烷基衍生物，其光学异构体或其药学上可接受的盐，以及其用于制备药物、含有该药物的药物组合物、使用该组合物治疗疾病的方法，以及制备新型杂环烷基衍生物的方法。根据本发明的新型杂环烷基衍生物是选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可有效用于治疗组蛋白去乙酰化酶介导的疾病，如细胞增殖性疾病、炎症性疾病、常染色体显性疾病、遗传代谢性疾病、自身免疫性疾病、急性/慢性神经疾病、肥大、心力衰竭、眼部疾病或神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2016190630A1
• 作为产物：
  描述：

  α,α-二苯基-4-哌啶甲醇 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到4-nitrophenyl 4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLICALKYL DERIVATIVE COMPOUNDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS D'ALKYLE HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型杂环烷基衍生物，其光学异构体或其药学上可接受的盐，以及其用于制备药物、含有该药物的药物组合物、使用该组合物治疗疾病的方法，以及制备新型杂环烷基衍生物的方法。根据本发明的新型杂环烷基衍生物是选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可有效用于治疗组蛋白去乙酰化酶介导的疾病，如细胞增殖性疾病、炎症性疾病、常染色体显性疾病、遗传代谢性疾病、自身免疫性疾病、急性/慢性神经疾病、肥大、心力衰竭、眼部疾病或神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2016190630A1

文献信息

• Characterization of Tunable Piperidine and Piperazine Carbamates as Inhibitors of Endocannabinoid Hydrolases
  作者：Jonathan Z. Long、Xin Jin、Alexander Adibekian、Weiwei Li、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/jm9016976

  日期：2010.2.25

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid amide hydrolase (FAAH) are two enzymes froth the serine hydrolase superfamily that degrade the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and anandamide, respectively. We have recently discovered that MAGL and FAAH arc both inhibited by carbamates bearing an N-piperidine/piperazine group. Piperidine/piperazine carbamates show excellent in vivo activity, raising brain endocannabinoid levels and producing CBI-dependent behavioral effects in mice, suggesting that they represent a promising class of inhibitors for studying the endogenous functions of MAGL and FAAH. Herein, we disclose a full account of the syntheses, structure-activity relationships, and inhibitory activities of piperidine/piperazine carbamates against members of the serine hydrolase family. These scaffolds can be tuned for MAGL-selective or dual MAGL-FAAH inhibition by the attachment of an appropriately substituted bisarylcarbinol or aryloxybenzyl moiety, respectively, on the piperidine/piperazine ring. Modifications to the piperidine/piperazine ring ablated inhibitory activity, suggesting a strict requirement for a six-membered ring to maintain potency.
• HETEROCYCLICALKYL DERIVATIVE COMPOUNDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  申请人：Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

  公开号：EP3297992A1

  公开（公告）日：2018-03-28