非索非那定杂质9 | 174483-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非索非那定杂质9
• 英文名称: ethyl 4-[4[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-α,α-dimethylbenzeneacetate
• 英文别名: Fexofenadine ethylester；4-{1-hydroxyl-4-[4-(hydroxyldiphenyl methyl)-1-piperidyl]butyl}-α,α-dimethyl phenyl acetic acid ethyl ester；α,α-dimethyl-4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]phenylacetate；(R)-(+)-ethyl 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-α,α-dimethylbenzeneacetate；ethyl 4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-α,α-dimethylbenzeneacetate；ethyl 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-α,α-dimethylbenzeneacetate；Ethyl fexofenadine；ethyl 2-[4-[1-hydroxy-4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butyl]phenyl]-2-methylpropanoate
• CAS: 174483-06-8
• 化学式: C₃₄H₄₃NO₄
• 分子量: 529.72
• InChiKey: BKGNRWXKVMPQJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非索非那定杂质9 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到非索芬那定
  参考文献：
  名称：

  外消旋和旋光性非索非那定的高效简便合成

  摘要：

  描述了一种合成外消旋和旋光性（96％ee）非索非那定的有效而实用的方法。关键的外消旋或旋光的乳糖醇中间体2由容易获得的甲苯基衍生物3制备。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00410-9
• 作为产物：
  描述：

  alpha,alpha-二甲基苯乙酸 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 非索非那定杂质9
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸非索非那定的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸非索非那定的合成工艺，本发明以α,α-二甲基苯乙酸为原料，在硅胶负载磷钨酸(PW12/SiO2)固体酸催化剂催化下与无水乙醇进行酯化反应制得α,α-二甲基苯乙酸乙酯；与4-氯丁酰氯经付-克反应得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-氧代丁基）苯乙酸乙酯；在95％乙醇中经硼氢化钠还原得到α,α-二甲基-4-(4-氯-1-羟基丁基)苯乙酸乙酯；与α,α-二苯基-4-哌啶甲醇在DMF中进行N-烷基化反应，于80℃反应24h，得到α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]苯乙酸乙酯，再经碱性水解、盐酸成盐制得盐酸非索非那定。本发明合成方法产率高，成本低，污染小，适合工业大批量生产。

  公开号：

  CN103333100B

文献信息

• The synthesis of fexofenadine
  作者：Wang Ronggeng、Zhao Yougui、Zhang Guanchao

  DOI：10.1007/s11164-012-0747-y

  日期：2013.5

  This work proposes a new simple route for fexofenadine synthesis with low cost and easily obtainable raw materials. We use benzene and methallyl as starting reactants, applying steps of Friedel–Crafts alkylation reaction, hydrolysis, oxidation, esterification reaction, and reduction reaction to obtain the intermediate product, followed by N-alkylation reaction to obtain 4-1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenyl)-piperidine]butyl}-α,α-dimethylbenzene acetate. Then, the final product fexofenadine is obtained upon hydrolysis. In the synthesis process, we constantly optimize the reaction conditions such as reaction time, reaction temperature, solvent selection, and other factors, thus improving the final yield of the target product fexofenadine to 33.51 %.

  本研究提出了一条利用低成本、易获取的原材料合成非索非那定的新的简单路线。我们以苯和甲基烯丙基为起始反应物，通过弗里德尔-卡夫斯烷基化反应、水解、氧化、酯化反应和还原反应等步骤得到中间产物，然后通过 N-烷基化反应得到 4-1-羟基-4-[4-（羟基二苯基）-哌啶]丁基}-α,α-二甲基苯乙酸酯。然后经水解得到最终产品非索非那定。在合成过程中，我们不断优化反应时间、反应温度、溶剂选择等反应条件，从而将目标产物非索非那定的最终收率提高到 33.51%。
• Synthesis of terfenadine and derivatives
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：US05925761A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  Processes for preparing compounds having the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1a is protected carboxy, carboxy, hydroxymethyl, protected hydroxymethyl, or methyl are disclosed. Processes of the invention begin with a starting material of the general formula II ##STR2## and elaborate the product by reductive amination of an aldehyde of formula IVa ##STR3## with .alpha.,.alpha.-diphenyl-4-piperidinemethanol.

  公开了制备具有一般式：##STR1##的化合物的过程，其中R.sup.1a是受保护的羧基、羧基、羟甲基、受保护的羟甲基或甲基。本发明的过程始于一般式II的起始材料##STR2##，并通过将一般式IVa的醛与α，α-二苯基-4-哌啶甲醇进行还原胺化来详细说明产品。
• Novel antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
  申请人：——

  公开号：US20030022919A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  This invention relates to novel piperidine derivatives of formula (I) and a process for the preparation thereof. 1 wherein R 1 is H or C 1 -C 6 alkyl wherein the C 1 -C 6 alkyl moiety is straight or branched; R 2 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched; or stereoisomers or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  这项发明涉及到公式（I）的新型哌啶衍生物以及其制备方法。其中R1为H或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基基团是直链或支链；R2为—COOH或—COO烷基，其中烷基基团含有1至6个碳原子且为直链或支链；或其立体异构体或药学上可接受的酸盐。
• Process and diastereomeric salts useful for the optical resolution of racemic a-[4- (1,1-dimethylethy) phenyl) -4- (hydroxydipenylmethyl) -1-piperidinebutanol and derivative compounds
  申请人：——

  公开号：US20030078429A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  A process and diastereomeric salts useful for the optical resolution of racemic &agr;-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinebutanol, 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)- 1 -piperidinyl]- 1 -hydroxybutyl]-&agr;,&agr;-dimethylbenzeneacetic acid and lower alkyl 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)- 1 -piperidinyl]- 1 -hydroxybutyl]-&agr;,&agr;-dimethylbenzeneacetates. The process comprises placing into solution a chiral resolving agent, either (+)/(−)-di-paratoluoyltartaric acid or (−)/(+)-mandelic acid, in an amount equimolar to a compound corresponding to the desired enantiomer of the above compound, precipitating the resulting diastereomeric salt between the chiral resolving agent and the target enantiomer and separating the enantiomer.

  本发明涉及一种用于拆分外消旋α-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶丁醇、4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α,α-二甲基苯乙酸和较低烷基4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α,α-二甲基苯乙酸酯的对映体盐的过程和对映体盐。该过程包括将手性分辨剂（+）/（−）-二对甲苯酰酸或（−）/(+)甘酸以当量的量置于溶液中，与所需对映体的化合物相对应，沉淀结果的手性分辨剂和目标对映体之间的对映异构体盐，并分离对映体。
• Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms
  申请人：——

  公开号：US20020087003A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  The present invention relates to the production of a product compound having a structure according to Formulae IA and/or IB: 1 wherein n is 0 or 1; R 1 is hydrogen or hydroxy; R 2 is hydrogen; or, when n is 0, R 1 and R 2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R 1 and R 2 , provided that when n is 1, R 1 and R 2 are each hydrogen; R 3 is —COOH or —COOR 4 ; R 4 is an alkyl or aryl moiety; A, B, and D are the substituents of their rings, each of which may be different or the same, and are selected from the group consisting of hydrogen, halogens, alkyl, hydroxy, and alkoxy. This process involves incubating a starting compound having a structure according to Formulae IIA and/or IIB: 2 wherein R 3 is —CH 3 and R 1 , R 2 , A, B, and D are defined above. in the presence of a microorganism under conditions effective to produce the product compound. The microorganism can be from the genus Streptomyces, Stemphylium, Gliocladium, Bacillus, Botrytis, Cyathus, Rhizopus, Pycniodosphora, Psuedomonas, Helicostylum, Aspergillus, Mucor, Gelasinospora, Rhodotorula, Candida, Mycobacterium, or Pennicillium. Alternatively, the microorganism can be Cunninghamella bainieri.

  本发明涉及生产一个化合物，其结构符合公式IA和/或IB，其中n为0或1；R1为氢或羟基；R2为氢；或者，当n为0时，R1和R2共同形成连接R1和R2的碳原子之间的第二个键，但当n为1时，R1和R2均为氢；R3为—COOH或—COOR4；R4为烷基或芳基基团；A、B和D为它们的环的取代基，每个取代基可以不同也可以相同，且选择自氢、卤素、烷基、羟基和烷氧基的群。该过程涉及在微生物的存在下孵育一个具有符合公式IIA和/或IIB的起始化合物，其中R3为—CH3，R1、R2、A、B和D如上所定义，以有效的条件产生产品化合物。该微生物可以来自属于链霉菌、茎腐菌、灰葡萄孢、芽孢杆菌、灰霉菌、杯状孢、根霉菌、小球孢菌、假单胞菌、螺旋菌属、曲霉属、毛霉属、肉座菌属、红酵母、念珠菌、结核分枝杆菌或青霉菌的微生物。或者，该微生物可以是拟青霉属真菌。