雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 | 897-06-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮
• 中文别名: 1,4-雄烯二酮；1,4-雄二烯二酮；1，4-乙酸酯-3，17-二吲哚；1,4-雄(甾)二烯-3,7-二酮；雄二烯二酮(ADD)；1,5-雄烯二酮
• 英文名称: Androsta-1,4-diene-3,17-dione
• 英文别名: 1,4-androstadiene-3,14-dione；(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 897-06-3
• 化学式: C₁₉H₂₄O₂
• 分子量: 284.398
• InChiKey: LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139 °C(lit.)
• 沸点：
  434.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：30mg/mL；乙醇：5mg/mL
• LogP：
  2.2 at 25℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  168.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  BV7988000

制备方法与用途

用途

1,4-雄烯二酮（androsta-1,4-diene-3,17-dione，简称雄二烯二酮、ADD）和雄甾-4-烯-3,17-二酮（androst-4-ene-3,17-dione，简称雄烯二酮、AD或4-AD）均为重要的甾类药物中间体。雄烯二酮（4-AD）可作为雄性激素、促蛋白合成激素等激素类物质的前体，并用于合成螺甾内酯、氢化可的松、氧化泼尼松、地塞米松等药物；而雄二烯二酮（ADD）则可用于雌性激素和口服避孕药等药物的合成。

抗炎机理

3-甾酮-1,2-脱氢酶（KsdD）催化雄烯二酮（4-AD）的C1,2位脱氢反应，生成1,4-雄烯二酮（ADD）。在甾体类化合物中导入双键后，如在抗炎甾体激素药物母核的C1,2位导入双键，可显著提高其抗炎作用。例如，在醋酸可的松C1,2位上导入双键形成的醋酸脱氢可的松，其抗炎作用提高了3-4倍，并减少了由钠滞留带来的副作用。许多临床上常用的甾体化合物，特别是大多数具有抗炎能力的肾上腺皮质激素（如氢化泼尼松、地塞米松、帕拉米松、倍他米松、氟可龙、氟轻松、曲安西龙和甲基强的松龙等），其生产均涉及微生物C1,2位的脱氢反应。

化学性质

• 熔点：138-139℃
• [α]25+117.5℃（C=1，氯仿）

用途

主要用于甾体激素类药物的中间体生产。

生产方法

可用植物甾酸或胆甾醇以微生物转化法去除17-位侧链制取。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 在 三苯基膦 、 碘 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以75 %的产率得到雌酚酮
  参考文献：
  名称：

  碘化三苯基磷碘化环己二烯酮的去甲基芳构化

  摘要：

  开发了使用碘化三苯基磷碘化物对环己二烯酮进行高效且无金属的去甲基化和伴随的芳构化。多种甾体和非甾体底物顺利进行去甲基芳构化反应，以良好的收率生成相应的酚类产物。这种方法表现出广泛的功能组耐受性。提出了协同作用的离子机制。该方法在 1,4-androstadiene-3,17-dione 一步转化为 3-hydroxy-1,3,5(10)-estratrien-17-one 过程中显示出潜在的工业价值一系列甾体避孕药。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2023.154365
• 作为产物：
  描述：

  睾酮 在 unidentified fungal species isolated from grinded corn 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  Endogenous boldenone-formation in cattle: Alternative invertebrate organisms to elucidate the enzymatic pathway and the potential role of edible fungi on cattle's feed

  摘要：

  Although beta-boldenone (bBol) used to be a marker of illegal steroid administration in calves, its endogenous formation has recently been demonstrated in these vertebrates However, research on the pathway leading to bBol remains scarce This study shows the usefulness of in vivo invertebrate models as alternatives to vertebrate animal experiments, using Neomysis integer and Lucilia sericata. In accordance with vertebrates, androstenedione (AED) was the main metabolite of beta-testosterone (bT) produced by these invertebrates, and bBol was also frequently detected Moreover. in vitro experiments using feed-borne fungi and microsomes were useful to perform the pathway from bT to bBol Even the conversion of phytosterols into steroids was shown in vitro Both in vivo and in vitro. the conversion of bT into bBol could be demonstrated in this study. Metabolism of phytosterols by feed-borne fungi may be of particular importance to explain the endogenous bBol-formation by cattle To the best of our knowledge, it is the first time the latter pathway is described in literature (C) 2010 Elsevier Ltd All rights reserved

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2010.02.020
• 作为试剂：
  描述：

  2ξ-iodo-androst-4-ene-3,17-dione 、 dilithium;carbonate 、 水 在 氮 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 、 雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  2-iodo-3-keto-.DELTA..sup.4 steroids, process for their production, as

  摘要：

  通式为I的新中间体，其中R1代表氢原子或链状或支链烷基，其碳原子数为1至4，R2代表氢原子或甲基，R3代表氢原子，R4代表酰基基团中的碳原子数为1至4的酯氧基团，或R3和R4共同代表一个酮氧原子。这些中间体非常适合在存在. DELTA..sup.4双键和饱和羰基的情况下，通过在氨基溶剂中高温下用碱裂解氢碘酸来引入类固醇骨架中的.DELTA..sup.1双键。如果R2代表氢原子，则在氢碘酸裂解后，A环会芳香化。为了生产新的中间体，使用特殊的碘化过程，这些过程部分地允许立体选择性控制碘化。

  公开号：

  US05391778A1

文献信息

• Androst-4-en-19-ones
  申请人：Richardson-Merrell Inc.

  公开号：US04022769A1

  公开（公告）日：1977-05-10

  The present invention concerns derivatives of androst-4-en-19-one which are useful in the enhancement of libido and related psychic attitudes.

  这项发明涉及雄烯酮类的衍生物，可用于增强性欲和相关的心理态度。
• Androst-4-en-19-ones for the enhancement of libido
  申请人：Richardson-Merrell Inc.

  公开号：US04071624A1

  公开（公告）日：1978-01-31

  The present invention concerns androst-4-en-19-ones which are useful in the enhancement of libido and related pyschic attitudes.

  这项发明涉及雄烯酮类物质，可用于增强性欲和相关心理态度。
• Microwave induced selective enolization of steroidal ketones and efficient acetylation of sterols in semisolid state
  作者：Padma Marwah、Ashok Marwah、Henry A. Lardy

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00207-2

  日期：2003.3

  Under microwave irradiation steroidal enones, more specifically, position three carbonyls were efficiently and selectively converted to the corresponding enol acetates in the presence of additional enolizable carbonyl functions at other positions, using acetic anhydride and a catalytic amount of toluene-p-sulfonic acid. Acetylation of hydroxyl groups of the sterols, including those at the hindered

  在微波辐射下，更具体地，使用乙酸酐和催化量的甲苯-对磺酸，在其他位置存在另外的可烯丙基的羰基官能团的情况下，在其他位置上，将三个位置的羰基化合物有效且选择性地转化为相应的烯醇乙酸酯。固醇的羟基的乙酰化，包括在受阻位置的羟基，几乎是定量的。严格的无水条件不是乙酰化的前提条件，反应系统很容易耐受高达10％（v / v）的水分。
• Androst-4-en-19-ols
  申请人：Richardson-Merrell Inc.

  公开号：US04239681A1

  公开（公告）日：1980-12-16

  Derivatives of androst-4-en-19-ol are useful for enhancing libido and related psychic attitudes.

  雄烯酮-4-烯-19-醇的衍生物对增强性欲和相关心理态度很有用。
• Hemisynthesis of 2,3,4-¹³C3-1,4-Androstadien-3,17-dione: A Key Precursor for the Synthesis of ¹³C3-Androstanes and ¹³C3-Estranes
  作者：Clément Berthonneau、Pierrick Nun、Matthieu Rivière、Mickael Pauvert、Fabrice Dénès、Jacques Lebreton

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03216

  日期：2018.4.6

  batches of the key intermediate 1 in 42% overall yield. At the final stage, the A-ring was reconstructed through a Wittig reaction with the 1-triphenylphosphoranylidene-13C3-2-propanone 2, followed by an intramolecular condensation assisted by thioacetic acid via a Michael addition/retro-Michael reaction sequence to provide 2,3,4-13C3-1,4-androstadien-3,17-dione.

  在这项贡献中，我们描述了两种简单有效的制备酮醛1的途径，酮醛1是合成13 C3-雄甾烷和13 C3-雌烷的关键中间体。在第一种方法中，目标目标醛1的总产率为40％，是由1,4-雄甾烷3,17-二酮（3 mmol规模）通过两步法进行的，涉及一锅，异常的臭氧分解/硫氧化/ retro-Michael /臭氧分解过程。或者，使用六步序列优化了由4-雄烯酮-3,17-二酮形成的第二条路线，以42％的总收率生产了40 mmol批次的关键中间体1。在最后阶段，通过Wittig反应与1-triphenylphosphoranylidene-13 C3-2-丙酮2，然后通过迈克尔加成反应/复古迈克尔反应序列，在硫代乙酸的协助下进行分子内缩合，得到2,3,4- 13 C3-1,4-androstadien-3,17-dione。

表征谱图