11alpha-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 | 7801-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 11alpha-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮
• 英文名称: 11α-hydroxy-androsta-1,4-diene-3,17-dione
• 英文别名: 11alpha-Hydroxyandrosta-1,4-diene-3,17-dione；(8S,9S,10R,11R,13S,14S)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 7801-18-5
• 化学式: C₁₉H₂₄O₃
• 分子量: 300.398
• InChiKey: ZHOLUHXKCIXGSR-GBHAUCNQSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C
• 沸点：
  479.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11alpha-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 在 咪唑 、 碳酸甲丙酯 、 五氯化磷 、 硫酸 、 二氧化硫 、 溴化二甲基溴化锍 、 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.83h， 生成 醋酸泼尼松龙环氧
  参考文献：
  名称：

  一种醋酸氟轻松中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种醋酸氟轻松中间体即21-醋酸酯-9,11-环氧-17α-羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮的制备方法，以化合物I即11α-羟基-ADD为起始原料，经消除反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应，溴代环氧反应和置换反应制得。本发明使用相对比较便宜的起始原料，各步反应相对容易实现，收率较高，使生产更加经济、安全，更适合工业生产；通过线路设计优化，避开了传统工艺在有21位醋酸酯存在的情况下进行9(11)位双键环氧反应，避免了21醋酸酯的水解，极大的提高了该步中间体的质量和收率，降低了整体生产成本。

  公开号：

  CN104311625B
• 作为产物：
  描述：

  雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 反应 72.0h， 以1.5%的产率得到1β,2β-Epoxy-4-androstene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Holland, Herbert L.; Chenchaiah, P. Chinna, Canadian Journal of Chemistry, 1985, vol. 63, p. 1127 - 1131

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Development of three-component conjugates: to get nano-globes with porous surfaces, high in vivo anti-osteoporosis activity and minimal side effects
  作者：Guifeng Kang、Yuji Wang、Jiawang Liu、Jianhui Wu、Ming Zhao、Guochun Li、Ning Li、Li Peng、Xiaoyi Zhang、Li Li、Nathan Mair、Shiqi Peng

  DOI：10.1039/c2jm34370c

  日期：——

  Three novel three-component conjugates of a succinyl spacer, a pharmacophore of 17β-amino-11α-hydroxyl-androst-1,4-diene-3-one, and a targeting sequence of RGD-tetrapeptide (peptide Arg-Gly-Asp-AA) were designed, synthesized, and evaluated. This paper presents evidence that inserting a succinyl functional group into the pharmacophore and the targeting sequence improves the oral anti-osteoporosis activities in mouse glucocorticoid model of secondary osteoporosis, which were reflected by dry weight, ash weight, Ca2+ and bone mineral content of the femur of examined mice. These novel conjugates have no side effects on estrogen, and form nano-globes with a porous surface. This paper emphasizes that the hydrogen bond between the carbonyl group of the succinyl group and the carboxylic group of the C-terminal amino acid residue of RGD-tetrapeptides is the key to forming pores on the surface of the nano-globes of these novel conjugates.

  设计、合成并评价了三种新颖的三元复合物，它们由琥珀酰间隔基、17β-氨基-11α-羟基-雄甾-1,4-二烯-3-酮药效团和RGD-四肽（肽Arg-Gly-Asp-AA）靶向序列组成。本文提供了证据，表明在药效团和靶向序列中插入琥珀酰功能团，能提高在小鼠糖皮质激素诱导的继发性骨质疏松症模型中的口服抗骨质疏松活性，表现为测定小鼠股骨的干重、灰重、Ca2+和骨矿物质含量。这些新颖的复合物对雌激素无副作用，并形成具有多孔表面的纳米球。本文强调，琥珀酰基团的羰基与RGD-四肽C端氨基酸残基的羧基之间的氢键是这些新颖复合物纳米球表面形成孔隙的关键。
• Novel nano-materials, RGD-tetrapeptide-modified 17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one: synthesis, self-assembly based nano-images and in vivo anti-osteoporosis evaluation
  作者：Yuji Wang、Jianhui Wu、Guifeng Kang、Ming Zhao、Lin Gui、Ning Li、Li Peng、Xiaoyi Zhang、Li Li、Shiqi Peng

  DOI：10.1039/c2jm13983a

  日期：——

  To find novel nano-materials with anti-osteoporosis activity and without side effects three novel anti-osteoporosis active amphiphiles, 17β-(RGD-AA-amido)-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one (5a: AA = Ser, 5b: AA = Val, 5c: AA = Phe), were constructed by coupling the bone resorption inhibiting active RGD-peptides and anti-osteoporosis active 17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one. In the solid state 5a, 5b and 5c exist as dispersed globes of 300 nm–14 μm in diameter, dispersed eggs of 110 nm–19 μm in diameter and beads of 238 nm–22 μm in diameter, respectively. In ultrapure water 1.1 μM of 5a, 5b and 5c form nano-globes of 33–400 nm, 16–278 nm and 54–187 nm in diameter, respectively. At an oral dose of 110 nmol kg−15a–c effectively inhibited mice from developing osteoporosis. In contrast to estradiol, 5a–c did not induce mice to develop endometrial hyperplasia and thrombus.

  为了寻找具有抗骨质疏松活性且无副作用的新型纳米材料，通过结合抑制骨吸收活性的RGD多肽和具有抗骨质疏松活性的17β-氨基-11α-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮，构建了三种新型抗骨质疏松活性的两亲性分子，17β-(RGD-AA-酰胺)-11α-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮（5a：AA = Ser，5b：AA = Val，5c：AA = Phe）。在固态下，5a，5b和5c分别以直径为300 nm至14 μm的分散球体、直径为110 nm至19 μm的分散蛋和直径为238 nm至22 μm的珠子存在。在超纯水中，1.1 μM的5a，5b和5c分别形成直径为33至400 nm、16至278 nm和54至187 nm的纳米球体。在口服剂量为110 nmol kg-1时，5a至5c有效地抑制了小鼠的骨质疏松发展。与雌二醇相比，5a至5c不会导致小鼠子宫内膜增生和血栓形成。
• The regio- and stereo-selective reduction of steroidal 4-en-3-ones using Na2S2O4/NaHCO3 and CuCl/NaBH4
  作者：Chunli Wang、Xiaoyu Chen、Yaoqing Huang、Jesse Yang、Ying Chen

  DOI：10.1016/j.steroids.2013.09.011

  日期：2013.12

  and stereoselective reduction of big up tri, open(4)-3-keto moiety in certain steroids using Na(2)S(2)O(4)/NaHCO(3) and CuCl/NaBH(4), respectively. Using either one of the two reduction agents in the reaction, the 17-substituents in the D ring were observed to have clearly influenced the stereoselective reduction of 4-ene in the A ring by the so-called conformational transmission effect. Na(2)S(2)O(4)/NaHCO(3)

  本文介绍了使用Na（2）S（2）O（4）/ NaHCO（3）和CuCl / NaBH（4）在某些类固醇中大向上的tri，open（4）-3-keto部分的区域选择性和立体选择性还原）， 分别。在反应中使用两种还原剂中的任一种，观察到D环中的17个取代基通过所谓的构象传递效应明显影响了A环中4-烯的立体选择性还原。Na（2）S（2）O（4）/ NaHCO（3）区域选择性还原CC在17-取代-rost-4-en-3-one衍生物的4位到5alpha-H-3-one为主要异构体。并且作为扩展应用，还通过四个步骤从雄酮-4-en-3,17-二酮（AD）进一步合成了表雄酮（11）。由此产生的总产率为约45％。在存在CuCl / NaBH（4）的情况下，Tri变大，open（4）-3-keto共轭还原的17-螺环乙烯缩酮保护的androst-4-en-3-one衍生物主要产生3alpha-羟基-5be
• 一种依碳酸氯替泼诺中间体的制备方法
  申请人：河南利华制药有限公司

  公开号：CN113105518A

  公开（公告）日：2021-07-13

  本发明提供一种依碳酸氯替泼诺中间体的制备方法，包括以下步骤：将11α‑羟基‑ADD在有机溶剂中与脱水剂进行脱水反应得到化合物II；化合物II在有机溶剂中，在酸催化剂的存在下，与卤化试剂进行第一次加成反应，反应完毕后加入淬灭剂进行淬灭反应，得到化合物III；化合物III在有机溶剂中，在酸催化剂的存在下，与金属还原剂进行还原反应得到化合物IV；化合物IV在有机溶剂中，在碱性催化剂的存在下，与氰化试剂进行第二次加成反应得到化合物V；化合物V在有机溶剂中，与酸试剂进行水解反应得到化合物VI，化合物VI是依碳酸氯替泼诺中间体，本发明所述的制备方法节能降耗，操作简单，收率高，纯度好。
• 一种17-羟基腈甾体衍生物的制备方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN107619424A

  公开（公告）日：2018-01-23

  本发明涉及一种甾体化合物的制备方法，尤其是涉及一种种17‑羟基腈甾体衍生物的制备方法。本发明以3，17‑二酮甾体化合物(I)为原料，将3，17‑二酮甾体化合物(I)与丙酮氰醇在弱有机碱的溶液中反应得到17‑β羟基腈甾体衍生物(II)，中间体(II)与丙酮氰醇在强碱溶液中反应得到17‑α羟基腈甾体衍生物(III)。该发明新工艺原料易得，操作简单，能够有效控制副反应，提高反应收率和质量；工艺设计中不涉及高危反应，易于实现工业化；不存在高污染反应，减轻了环保处理压力。