雄甾-1,4,6-三烯-3,17-二酮 | 633-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 雄甾-1,4,6-三烯-3,17-二酮
• 中文别名: ATD
• 英文名称: 1,4,6-androstatriene-3,17-dione
• 英文别名: 1,4,6-androstatrien-3,17-dione；androsta-1,4,6-triene-3,17-dione；(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-9,11,12,14,15,16-hexahydro-8H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 633-35-2
• 化学式: C₁₉H₂₂O₂
• 分子量: 282.382
• InChiKey: DKVSUQWCZQBWCP-QAGGRKNESA-N

物化性质

• 熔点：
  164-1650C
• 沸点：
  452.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇，溶解度5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

Androsta-1,4,6-三烯-3,17-二酮是一种亲脂性和特异性的芳香酶（aromatase）抑制剂，其Ki值为0.18 μM。该化合物能抑制雌激素的生物合成，并具有避孕作用。此外，它还能诱导空间记忆障碍。

靶点

Ki: 0.18 μM (aromatase)

体内研究

Androsta-1,4,6-三烯-3,17-二酮（25-100 mg/kg；皮下注射）能够防止卵巢雌二醇浓度的正常上升。该化合物通过抑制雌激素生物合成可能在体内起到避孕作用。

实验结果

• 动物模型: 大鼠 (体重 220-250 g)
• 剂量: 25 mg/kg, 100 mg/kg
• 给药方式: 皮下注射
• 结果: 单次注射3小时前，在发情前期（proestrus）雌激素峰值上升前进行，能够阻止卵巢雌二醇浓度的正常上升。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雄甾-1,4,6-三烯-3,17-二酮 在 glass 作用下， 生成 3-羟基-雌甾-1,3,5(10),6-四烯-17-酮
  参考文献：
  名称：

  Steroids. VI.¹ The Wohl—Ziegler Bromination of Steroidal 1,4-Dien-3-ones. Partial Synthesis of ▵⁶-Dehydroestrone and Equilenin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01166a054
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到雄甾-1,4,6-三烯-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  Ma, Eunsook; Kim, Eunjeong, Molecules, 2005, vol. 10, # 3, p. 794 - 804

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种地马孕酮醋酸酯产品的制备方法
  申请人：湖南科瑞生物制药股份有限公司

  公开号：CN109369763A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明提供一种地马孕酮醋酸酯产品的制备方法，包括采用IDD为原料，首先使IDD分子中的17位酮在第一有机溶剂中与丙酮氰醇在碱催化下发生反应，在17位引入β‑羟基与α‑氰基，得到羟氰物；然后将羟氰物在甲基卤化镁、第二有机溶剂和酸存在下，制备得到1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮；再合成6位环氧物，其后合成6位氯化物得到地马孕酮，最后17位酯化得到所述地马孕酮醋酸酯；再将得到的地马孕酮醋酸酯在C4以下低碳醇中以活性炭加热回流脱色并重结晶，得地马孕酮醋酸酯产品。本发明方法相对于地马孕酮醋酸酯的传统合成方法，具有工艺操作简便，生产经济环保，合成总收率高，产品质量好，生产成本低等诸多优点。
• 一种地马孕酮醋酸酯的制备方法
  申请人：湖南科瑞生物制药股份有限公司

  公开号：CN109369764A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明提供一种地马孕酮醋酸酯的制备方法，所述方法包括采用1，4‑雄二烯二酮即IDD为原料，首先使IDD分子中的17位酮在第一有机溶剂中与丙酮氰醇在碱催化下发生反应，在17位引入β‑羟基与α‑氰基，得到羟氰物；然后将羟氰物在甲基卤化镁、第二有机溶剂和酸存在下，制备得到1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮；再合成6位环氧物，其后合成6位氯化物得到地马孕酮，最后17位酯化得到所述地马孕酮醋酸酯。本发明方法相对于地马孕酮醋酸酯的传统合成方法，具有工艺操作简便，生产经济环保，合成总收率高，产品质量好，生产成本低等诸多优点。
• 一种制备1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的方法
  申请人：湖南科瑞生物制药股份有限公司

  公开号：CN109535214A

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明提供一种制备1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮的方法，包括先采用营养培养基和一种或多种微生物菌种使得植物甾醇经微生物发酵后制备得到1，4‑雄二烯二酮即IDD，再以所述IDD为原料，在第一有机溶剂中与丙酮氰醇在碱催化下发生反应，得到羟氰物；然后将羟氰物在甲基卤化镁、第二有机溶剂和酸存在下，制备得到所述1,6‑双脱氢‑17a‑羟基黄体酮。本发明以IDD为原料，相对以薯蓣皂素作原料的传统生产方法，具有原料来源广泛，工艺经济环保，生产成本大幅下降等诸多优点。本发明中不再需要使用比较昂贵且有毒的DDQ和四氯苯醌脱氢剂；工艺中使用的溶剂，可回收循环套用，既经济，又环保，十分利于工业化生产。
• Methylation or ethylation agent and process for 1,4-addition of a methyl
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05908944A1

  公开（公告）日：1999-06-01

  This invention describes a new methylation or ethylation agent containing trimethyl aluminum or dimethyl zinc or triethyl aluminum as methyl or ethyl source, which additionally contains catalytic amounts of one or more copper(I) and/or copper(II) compounds as well as a process for the 1,4-addition of a methyl or ethyl group to an .alpha.,.beta.-unsaturated or an .alpha.,.beta.-double unsaturated ketone or an .alpha.,.beta.-unsaturated aldehyde using the agent according to the invention. By using only catalytic amounts of copper and a CKW (chlorinatedhydrocarbon)-free reaction medium, the new methylation/ethylation agent/process is distinguished by its environmental compatibility and it is, for example, suitable for the production of initial products for the synthesis of biologically effective compounds.

  这项发明描述了一种新的甲基化或乙基化剂，其中含有三甲基铝或二甲基锌或三乙基铝作为甲基或乙基来源，此外还含有一种或多种铜(I)和/或铜(II)化合物的催化量，以及一种用于将甲基或乙基基团加成到α，β-不饱和或α，β-双不饱和酮或α，β-不饱和醛的过程，使用根据本发明的剂。通过仅使用铜的催化量和无氯化烃的反应介质，这种新的甲基化/乙基化剂/过程以其环境兼容性而著称，例如，适用于生产用于合成生物有效化合物的初级产品。
• Mass spectrometric behavior of anabolic androgenic steroids using gas chromatography coupled to atmospheric pressure chemical ionization source. Part I: Ionization
  作者：M. Raro、T. Portolés、J. V. Sancho、E. Pitarch、F. Hernández、J. Marcos、R. Ventura、C. Gómez、J. Segura、O. J. Pozo

  DOI：10.1002/jms.3367

  日期：2014.6

  The detection of anabolic androgenic steroids (AAS) is one of the most important topics in doping control analysis. Gas chromatography coupled to (tandem) mass spectrometry (GC–MS(/MS)) with electron ionization and liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry have been traditionally applied for this purpose. However, both approaches still have important limitations, and, therefore, detection

  合成代谢雄激素类固醇（AAS）的检测是兴奋剂控制分析中最重要的主题之一。气相色谱联用电子电离（串联）质谱分析法（GC-MS（/ MS））和液相色谱联用的质谱联用已被传统地用于此目的。但是，这两种方法仍然具有重要的局限性，因此，目前通过这些策略的组合可以检测所有AAS。替代电离技术可以最大程度地减少这些缺点，并有助于实施一种用于检测AAS的单一方法。在当前工作中，已经测试了一种商业化的气相色谱与四极杆飞行时间分析仪结合使用的新型常压化学电离（APCI）源，以评估60型AAS的电离。已对未衍生化和三甲基甲硅烷基（TMS）衍生的化合物进行了研究。使用GC–APCI–MS可以将所有测定的AAS离子化，无论其结构如何。源中水作为改性剂的存在促进了质子化分子的形成（[M + H]+），成为大多数研究化合物的光谱基峰。在这些条件下，非衍生化AAS的[M + H] +，[M + H-H 2 O] +和[M