醋酸巴多昔芬 | 198481-33-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 醋酸巴多昔芬
• 中文别名: 醋酸巴多西芬；巴多昔芬乙酸盐；巴多昔芬醋酸盐
• 英文名称: bazedoxifene acetate
• 英文别名: 1-[[4-[2-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol acetate；TSE 424；WAY-TSE 424；acetic acid;1-[[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methylindol-5-ol
• CAS: 198481-33-3
• 化学式: C₂H₄O₂*C₃₀H₃₄N₂O₃
• 分子量: 530.664
• InChiKey: OMZAMQFQZMUNTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-178°
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.42
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温且干燥

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Bazedoxifene acetate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
TSE-424
WAY-140424
WAY-TSE-424
1-[4-(2-Azepan-1-yl-ethoxy)benzyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol acetate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: TSE-424
别名
WAY-140424
WAY-TSE-424
1-[4-(2-Azepan-1-yl-ethoxy)benzyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-
indol-5-ol acetate
: C30H34N2O3.C2H4O2
分子式
: 530.65 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

醋酸巴多昔芬的作用机制与用途

醋酸巴多昔芬是一种新型的选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有独特的作用机制。它在某些组织中表现为雌激素受体激动剂，在人体骨骼中的作用类似于雌激素，有助于延缓骨老化并降低骨折发生的风险。

生物活性

Bazedoxifene acetate (TSE-424acetate) 是一种非甾体、选择性雌激素受体调节剂（SERM），对 ERα 和 ERβ 的 IC50 值分别为 26 nM 和 99 nM。此外，它还是一种 IL-6/GP130 蛋白相互作用抑制剂，可用于胰腺癌研究。

靶点

• IC50: 26 nM (ERα), 99 nM (ERβ)

体外研究

Bazedoxifene acetate 是一种具有口服活性的小分子 GP130 抑制剂，能与 GP130 D1 域结合，并抑制 IL-6 和 IL-11 引起的 STAT3 磷酸化。该化合物还能在人类胰腺癌细胞中引起凋亡，在某些剂量下还能阻止 GP130 介导的细胞迁移。

蛋白质印迹分析

• 结果: 抑制由 IL-6、IL-11 或 OSM (50 ng/mL) 引起的 STAT3 磷酸化。

细胞凋亡分析

• 细胞系: AsPC-1 细胞
• 浓度: 10 μM, 20 μM
• 孵育时间: 2 小时
• 结果: 抑制由细胞因子引起的 STAT3 磷酸化。

其他体外研究

• Bazedoxifene acetate (5-20 μM; 2 小时) 抑制人类胰腺癌细胞中由细胞因子诱导的 STAT3磷酸化。
• Bazedoxifene acetate (10 μM, 20 μM; 过夜) 引起人类胰腺癌细胞凋亡。
• Bazedoxifene acetate 阻止 IL-6 引起的 STAT3 核转位。

体内研究

Bazedoxifene acetate (5 mg/kg; i.g.; 每日一次, 连续18天) 在小鼠模型中抑制了 Capan-1 肿瘤生长，诱导了肿瘤细胞凋亡。

动物模型

• 动物模型: 6 周龄裸鼠
• 剂量: 5 mg/kg
• 给药方式: 口服灌胃, 每日一次, 连续18天
• 结果: 抑制胰腺癌异种移植物肿瘤生长并诱导细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸巴多昔芬 在 甲苯 、 disodium;carbonate 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 以to afford 2.5 g of crystalline bazedoxifene free base Form A的产率得到1-[[4-[2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯基]甲基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-吲哚-5-醇
  参考文献：
  名称：

  Preparation of crystalline bazedoxifene and its salts

  摘要：

  本公开涉及的方面包括结晶的巴泽多西芬无水碱，结晶的巴泽多西芬乙酸盐D型，以及它们的制备方法。这种药物化合物的通用名为“巴泽多西芬乙酸盐”，其化学名称为1-[4-(2-氮杂辛-1-基-乙氧基)苯基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇乙酸，其化学结构如下所示：公式I。

  公开号：

  US09212172B2
• 作为产物：
  描述：

  1-[[4-[2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯基]甲基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-吲哚-5-醇 在 溶剂黄146 作用下， 生成 醋酸巴多昔芬
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF BAZEDOXIFENE ACETATE AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  高效合成药用化合物的过程，如(1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol 醋酸，通常称为bazedoxifene 醋酸盐（化学式 IX），使用公式 III 中的氰甲氧基苄卤代物，其中 X=卤素，如 Cl、F、Br、I；G=任何电子给体或电子受体取代基。

  公开号：

  US20120253038A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-[[4-[2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯基]甲基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-吲哚-5-醇 、 丙酮 在 醋酸巴多昔芬 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 正庚烷 作用下， 反应 0.17h， 以to afford 17.80 g of crystalline bazedoxifene acetate Form D的产率得到醋酸巴多昔芬
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF CRYSTALLINE BAZEDOXIFENE AND ITS SALTS

  摘要：

  本公开申请涉及的方面包括结晶的巴泽多辛自由碱，结晶的巴泽多辛醋酸盐D型和它们的制备方法。该药物化合物采用名为“巴泽多辛醋酸盐”的名称，化学名称为1-[4-(2-氮杂庚-1-基-乙氧基)苯基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇醋酸，其化学结构如下式I所示。

  公开号：

  US20130225805A1

文献信息

• [EN] NOVEL SALT INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF BAZEDOXIFENE ACETATE AND PROCESS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE TYPE SEL POUR LA SYNTHÈSE D'ACÉTATE DE BAZEDOXIFÈNE ET LEUR PROCÉDÉ
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013001511A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to novel salts of 1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-5-benzyloxy-2-(4-benzyloxy-phenyl)-3-methyl-1-H-indole which are useful intermediates in the production of (1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1-H- indol-5-ol acetic acid commonly known as bazedoxifene acetate and related compounds.

  本发明涉及一种新型盐，其为1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-5-benzyloxy-2-(4-benzyloxy-phenyl)-3-methyl-1-H-吲哚的盐，这些盐在生产(1-[4-(2-azepan-1-yl-ethoxy)-benzyl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1-H-吲哚-5-ol乙酸，通常称为酮酸和相关化合物的中间体中非常有用。
• SALTS OF BAZEDOXIFENE
  申请人：Jirman Josef

  公开号：US20100240888A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention deals with new crystalline salts of bazedoxifene, by means of which a high API quality can be achieved in a high yield.

  这项发明涉及巴泽度西酚的新结晶盐，通过这种方式可以在高产率下实现高API质量。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BAZEDOXIFENE
  申请人：ERREGIERRE S.p.A.

  公开号：US20190389842A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The invention relates to a process for preparation of the compound 3-methyl-5-benzyloxy-2-(4-benzyloxyphenyl)-1H-indole 5, an intermediate for the synthesis of bazedoxifene and bazedoxifene acetate.

  该发明涉及一种制备化合物3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚5的过程，该化合物是合成巴泽度西酚和巴泽度西酚醋酸酯的中间体。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BAZEDOXIFENE ACETATE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Divi Murali Krishna Prasad

  公开号：US20120330008A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  A novel process is described for the preparation of pharmaceutically useful compounds such as 1-4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]benzyl}-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol acetic acid commonly known as bazedoxifene acetate of the formula-1 using 2-(4-[5-(benzyloxy)-2-[4-(benzyloxy)phenyl]-3-methyl-1H-indol-1-yl]methyl}phenoxy)ethyl-4-methylbenzenzene-1-sulfonate (formula 2a)

  描述了一种用于制备药用化合物的新工艺，例如通常称为贝泽度西酚醋酸盐的1-4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]benzyl}-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-5-ol乙酸的化学式-1，使用2-(4-[5-(benzyloxy)-2-[4-(benzyloxy)phenyl]-3-methyl-1H-indol-1-yl]methyl}phenoxy)ethyl-4-methylbenzenzene-1-sulfonate (化学式2a)。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING INDOLE PHARMACEUTICALS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES À BASE D'INDOLE
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2014186325A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The invention described herein pertains to processes and intermediates for preparing indole containing pharmaceuticals, particularly to processes and intermediates for preparing selective estrogen receptor modulators, such as bazedoxifene.

  本发明涉及用于制备含有吲哚的药物的过程和中间体，特别是用于制备选择性雌激素受体调节剂（如巴泽度非酮）的过程和中间体。