雷公藤红素 | 34157-83-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 雷公藤红素
• 中文别名: 南蛇藤素；喜树碱
• 英文名称: celastrol
• 英文别名: Tripterine；tripterin；3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid；cel；NSC70931；(2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-11-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-tetradecahydropicene-2-carboxylic acid；(2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-11-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylic acid
• CAS: 34157-83-0
• 化学式: C₂₉H₃₈O₄
• 分子量: 450.618
• InChiKey: KQJSQWZMSAGSHN-JJWQIEBTSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-230°C
• 沸点：
  645.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  424nm(MeOH)(lit.)
• LogP：
  7.080 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  205.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S24/25,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号：
  YJ7900000
• 储存条件：
  存储于-20°C环境中

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Celastrol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Tripterin
10-Hydroxy-2,4a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-11-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-tetradecahydro-
picene-2-carboxylic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Tripterin
别名
10-Hydroxy-2,4a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-11-oxo-
1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-tetradecahydro-picene-2-
carboxylic acid
: C29H38O4
分子式
: 450.61 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Celastrol
<=100%
化学文摘登记号(CAS 34157-83-0
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Celastrol)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Celastrol)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Celastrol)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

雷公藤红素又称南蛇藤素，是来源于卫矛科植物雷公藤的根皮的一种具有多种生物活性的天然产物。它具有强大的抗氧化作用，并能抑制癌症新生血管生成和类风湿性疾病的症状。

雷公藤红素的主要活性与药理作用

1. 细胞毒活性：体外对P388和一组人癌细胞株有强烈的非特异性细胞毒作用。
2. 免疫调节作用：显著抑制小鼠脾细胞中溶血空斑细胞的形成，明显抑制小鼠迟发超敏反应。
3. 抗炎作用：0.5mg/kg剂量下，能显著抑制大鼠棉球肉芽肿的形成；在酵母糖诱导下，其0.1～1.0μg/mL浓度可抑制PGE2的产生，并在1.0μg/mL时抑制巨噬细胞吞噬作用。
4. 抗氧化作用：雷公藤红素的抗过氧化作用是生育酚的15倍，IC50为7μM，直接清除自由基并抑制线粒体内外的过氧化物生成。
5. 延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。
6. 免疫抑制作用：能抑制由PHA、ConA、LPS等诱导的小鼠脾细胞增殖，并抑制淋巴细胞增殖。
7. 抑制豚鼠精子受精能力，活性强于乙酸棉酚。
8. 抗关节炎作用：通过抑制小鼠腹腔巨噬细胞内外白介素-1的活性以及减少小鼠脾细胞产生白介素-2和兔滑膜细胞释放PGE2来发挥作用。

信息来源：ChemicalBook编辑整理

应用领域

雷公藤，又名“断肠草”，虽然剧毒但在中医方法调炼后能解情花之毒。在现代医学中，雷公藤红素作为其主要活性成分之一被发现可用于治疗肥胖、慢性炎症和免疫疾病。2007年，《Cell》杂志将雷公藤红素列为最有可能也被开发为现代药物的五种天然化合物之一。

尽管高剂量的雷公藤红素具有心脏毒性，但低剂量的雷公藤红素却能保护心血管健康，引起了众多科学家的兴趣与研究。厦门大学药学院张晓坤教授课题组在2017年于《分子细胞》杂志上发表的研究成果揭示了雷公藤红素调控代谢的重要作用靶点及机制，并发现了肥胖治疗的新方法。

科研成果

张晓坤教授课题组的研究表明，雷公藤红素能够结合于细胞核中的孤儿核受体Nur77，诱导产生特定的机理作用，清除损伤的线粒体，从而抑制炎症和肥胖等相关疾病。实验结果证明了雷公藤红素能有效抑制高脂肪饮食小鼠体重增加。

该研究确定了雷公藤红素作用的特异性靶点及新型分子作用机制，并突破了天然产物转化为现代药物的重大难题，为开发雷公藤红素的药用价值奠定了坚实的理论基础。孤儿核受体Nur77将成为治疗肥胖的潜在药物靶点。

化学性质

• 不溶于水，但可溶于二甲基亚砜、无水乙醇。
• 主要来源于卫矛科植物雷公藤和南蛇藤中的抗癌活性成分。

用途

可用于含量测定/鉴定/药理实验等。具有强大的抗氧化作用，抗癌症新生血管生成及类风湿性疾病的治疗效果。是一种有效的蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体活性而诱发癌细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷公藤红素 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到(2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4-a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-11-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-tetradecahydropicene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF CELASTROL
  [FR] ANALOGUES DE CÉLASTROL

  摘要：

  本文描述了用于治疗或预防肥胖以及使用这些方法的组合物和方法。

  公开号：

  WO2017070615A1
• 作为产物：
  描述：

  celastrogenic acid 在 氧气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 雷公藤红素
  参考文献：
  名称：

  抗肥胖剂雷公藤红素的生物合成及生物技术生产

  摘要：

  肥胖是一个主要的健康风险，目前仍缺乏有效的药物治疗。在雷公藤的根中发现了一种有效的抗肥胖剂雷公藤红素。然而，需要一种有效的合成方法来更好地探索其生物学效用。在这里，我们阐明了雷公藤红素生物合成路线中缺失的 11 个步骤，以使其能够在酵母中从头生物合成。首先，我们揭示了细胞色素 P450 酶，该酶催化产生关键中间体 celastrogenic 酸的四个氧化步骤。随后，我们表明，非酶脱羧触发的雷公藤红素酸活化导致串联儿茶酚氧化驱动的双键延伸事件级联，从而产生雷公藤红素的特征醌甲基化物部分。利用所获得的知识，我们开发了一种从食糖生产雷公藤红素的方法。这项工作强调了将植物生物化学与代谢工程和化学相结合对于复杂的专门代谢物的可扩展合成的有效性。

  DOI：

  10.1038/s41557-023-01245-7

文献信息

• [EN] PROTEASOME ACTIVITY ENHANCING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RENFORÇANT L'ACTIVITÉ DES PROTÉASOMES
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015073528A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention is directed to compounds having the Formula (I), (II), (III), (IV), and (V), compositions thereof, the methods of synthesis of the compouds of interest, and to methods for the treatment of a condition associated with a dysfunction in proteostasis, such as cancer, inflammatory conditions, neurodegeneration, metabolic conditions, comprising administering an effective amount of a compound of the invention.

  本发明涉及具有化学式（I）、（II）、（III）、（IV）和（V）的化合物，其组成物，所述化合物的合成方法，以及用于治疗与蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法，例如癌症、炎症性疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病，包括给予本发明化合物的有效量。
• Novel celastrol derivatives with improved selectivity and enhanced antitumour activity: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Sandra A.C. Figueiredo、Jorge A.R. Salvador、Roldán Cortés、Marta Cascante

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.029

  日期：2017.9

  cellular pathways. A series of new celastrol derivatives, including compounds bearing a urea group, have been synthesised and analysed for their biological activity against human cancer cell lines. Several compounds presented a stronger growth inhibition effect than celastrol on the cell lines studied. Among them, compound 24 was the most promising derivative, as it exhibited both a remarkable antiproliferative

  Celastrol是天然三萜类化合物中最活跃的抗肿瘤化合物之一。据报道，它对多种肿瘤具有高活性，并能影响多种细胞途径。已合成并分析了一系列新的Celastrol衍生物，包括带有尿素基团的化合物，它们对人类癌细胞系的生物学活性也得到了分析。在研究的细胞系中，几种化合物的生长抑制作用比Celastrol强。其中，化合物24是最有前途的衍生物，因为它在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均表现出显着的抗增殖活性和更高的选择性。化合物24的抗癌分子机理在人卵巢癌细胞系SKOV-3中的进一步研究表明，化合物24通过激活外在死亡受体途径诱导了细胞凋亡。有趣的是，结果表明化合物24可能能够降低功能失调的p53的水平。该测定还暗示化合物24是Hsp90抑制剂，并且Akt / mTOR途径可能参与导致其抗增殖活性的下游调节。此外，当SKOV-3细胞同时用化合物24和顺铂处理时，证明了协同的抗癌作用。综上所述，这些结果表明化合物24
• [EN] CONTROLLED-RELEASE TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOUNDS WITH LOCALIZED PK PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE À LIBÉRATION CONTRÔLÉE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS PHARMACOCINÉTIQUES LOCALISÉES
  申请人：ASCENDIS PHARMA ONCOLOGY DIV A/S

  公开号：WO2020254613A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to a water-insoluble controlled-release tyrosine kinase inhibitor ("TKI") compound for use in the treatment of a cell-proliferation disorder, wherein said water-insoluble controlled-release TKI compound releases one or more TKI drug, wherein the water-insoluble controlled-release TKI compound is administered by intra-tissue administration and wherein the total amount of TKI moieties and TKI drug molecules remaining locally in such tissue 3 days after said intra-tissue administration is at least 25% of the amount of TKI moieties or TKI drug molecules administered by said intra-tissue administration; and to related aspects.

  本发明涉及一种水不溶性控释酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）化合物，用于治疗细胞增殖紊乱，其中所述水不溶性控释TKI化合物释放一种或多种TKI药物，所述水不溶性控释TKI化合物通过组织内给药给予，并且在所述组织内给药后的第3天，所述组织中残留的TKI基团和TKI药物分子的总量至少为所述组织内给药给予的TKI基团或TKI药物分子总量的25％；以及相关方面。
• Synthesis and Biological Evaluation of Celastrol Derivatives with Improved Cytotoxic Selectivity and Antitumor Activities
  作者：Xiao-Long Hu、Qi-Wei He、Huan Long、Li-Xin Zhang、Rong Wang、Bao-Lin Wang、Jia-Hao Feng、Quan Wang、Ji-Qin Hou、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00262

  日期：2021.7.23

  natural friedelane triterpenoid, can disrupt the Hsp90–Cdc37 interaction to provide antitumor effects. In this study, 31 new celastrol derivatives, 2a–2d, 3a–3g, and 4a–4t, were designed and synthesized, and their Hsp90–Cdc37 disruption activities and antiproliferative activities against cancer cells were evaluated. Among these compounds, 4f, with the highest tumor cell selectivity (15.4-fold), potent

  Cdc37 将激酶客户与 Hsp90 关联起来并促进癌症的发展。 Celastrol 是一种天然的油炸三萜类化合物，可以破坏 Hsp90-Cdc37 相互作用，从而提供抗肿瘤作用。在这项研究中，设计并合成了31种新的雷公藤红醇衍生物2a – 2d 、 3a – 3g和4a – 4t ，并评估了它们的Hsp90–Cdc37破坏活性和抗癌细胞增殖活性。在这些化合物中， 4f具有最高的肿瘤细胞选择性（15.4 倍）、有效的 Hsp90–Cdc37 破坏活性（IC 50 = 1.9 μM）和对 MDA-MB-231 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 0.2 μM），被选为先导化合物。进一步的研究表明， 4f通过破坏 Hsp90-Cdc37 相互作用并抑制血管生成，在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性。此外， 4f 的毒性比雷公藤红素低，并且在体内表现出良好的药代动力学特征。这些发现表明4f可能是开发新癌症疗法的有希望的候选者。
• [EN] OPSIN-BINDING LIGANDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON À UNE OPSINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIKAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013058809A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds are disclosed that are useful for treating ophthalmic conditions caused by or related to production of toxic visual cycle products that accumulate in the eye, such as dry adult macular degeneration, as well as conditions caused by or related to the misfolding of mutant opsin proteins and/or the mis-localization of opsin proteins. Compositions of these compounds alone or in combination with other therapeutic agents are also described, along with therapeutic methods of using such compounds and/or compositions. Methods of synthesizing such agents are also disclosed.

  披露了一些化合物，可用于治疗由于或与在眼睛中积累的有毒视觉循环产物有关的眼科疾病，例如干性成人黄斑变性，以及由于或与突变视蛋白的错误折叠和/或视蛋白的错误定位有关的疾病。还描述了这些化合物单独或与其他治疗剂联合使用的组合物，以及使用这些化合物和/或组合物的治疗方法。还披露了合成这些药剂的方法。