artemisinin | 63968-64-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: artemisinin
• 英文别名: (1S,5R,9R,12S,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 63968-64-9；113472-97-2；119241-68-8
• 化学式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.337
• InChiKey: BLUAFEHZUWYNDE-HIDOOFOPSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157 °C (lit.)
• 比旋光度：
  76 º (c=0.5,MeOH)
• 沸点：
  344.94°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0984 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中溶解度为100mM，在乙醇中溶解度为75mM
• LogP：
  2.900

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

青蒿素简介

青蒿素是一种高效、速效的治疗疟疾药物，从中药青蒿中提取而成。它具有清热解暑、退虚热、杀原虫和低毒等特点，在全球范围内广泛应用于疟疾的联合疗法（ACT），疗效达到90%以上。青蒿素对疟原虫红内期有强大的快速杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。此外，它还对鸡球虫病、猪附红细胞体病、弓形体病以及间日疟、恶性疟、脑型疟和抗氯喹疟疾等疾病具有显著疗效。

来源

青蒿（Artemisia annua）是一种菊科植物，以其退烧能力而闻名。青蒿素及其衍生物在东南亚因对抗疟疾药物产生耐药性的寄生虫而受到青睐。几千年前，中国人已使用苦艾治疗疟疾。中国研发的青蒿类药物在多种疾病中表现出色，并已成为国际抗疟首选药物。自20世纪70年代末问世以来，这些药物已挽救了全球一千万人次的生命。

药动学

青蒿素是一种具有过氧基团的倍半萜内酯药物。研究表明，它对鼠疟原虫红内期超微结构的影响主要在于疟原虫膜系结构的改变，首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体和内质网，并可能影响核内染色质。这提示青蒿素的主要作用方式是干扰表膜-线粒体的功能。研究显示，它通过阻断营养摄取的最早阶段，使疟原虫形成自噬泡并排出胞浆而死亡；体外培养的恶性疟原虫对异亮氨酸的摄入也表明其起始作用可能是抑制原虫蛋白合成。

生物合成

青蒿素生物合成途径复杂。可通过三种方式增加其含量：添加生物合成前体、调控控制酶的关键基因或使用基因工程技术增强关键酶效率。倍半萜内酯的合成限速步骤包括环化和折叠成倍半萜母核的过程，以及形成含过氧桥的倍半萜内酯过程。研究表明，青蒿素可以从法尼基焦磷酸出发，经一系列化合物最终合成。

化学性质

青蒿素为无色针状结晶，熔点156-157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，溶于甲醇和乙醇，不溶于水。作为抗疟药，青蒿素及其衍生物如青蒿甲（Artemetherin）对间日疟及恶性疟疾具有特效，尤其是双氢青蒿素的抗疟疗效提高10倍且复发率低。此外，在其他疾病治疗中也有潜在价值。

生产方法

从中药黄花蒿（Artemisia annua L）叶中提取青蒿素，并生产蒿甲醚和青蒿酯钠。

安全性信息

青蒿素属有毒物品，急性毒性较低，腹腔注射大鼠和小鼠的半数致死剂量分别为2571毫克/公斤和1558毫克/公斤。该物质可燃，燃烧时产生刺激烟雾；储运时应通风、低温干燥；灭火剂包括干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水。

青蒿素在含量测定、鉴定和药理实验中具有重要用途，并用于间日疟和恶性疟的症状控制以及治疗耐氯喹虫株。此外，它还可用于系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮的治疗。未发现明显的心肝肾毒性作用及临床副作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  artemisinin 在 Lindlar's catalyst sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.17h， 生成 (-)-deoxodeoxyartemisinin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antimalarial activity of (+)-deoxoartemisinin

  摘要：

  (+)-去氧青蒿素（2）是一种新型且活性更高的抗疟药物，它由青蒿素（1）通过一锅反应，利用NaBH4和BF3.Et2O在THF中制备而成。(-)-去氧去氧青蒿素（5）作为去氧青蒿素的一种潜在代谢物，既可由2也可由青蒿酸制备。在体外实验中，2对氯喹耐药型疟疾的抗疟活性较青蒿素（1）提高了8倍。在体内，化合物2表现出比1更为优越的抗疟活性。

  DOI：

  10.1021/jm00167a036

文献信息

• [EN] METHOD AND APPARATUS FOR THE SYNTHESIS OF DIHYDROARTEMISININ AND ARTEMISININ DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ ET APPAREIL DE SYNTHÈSE DE DIHYDROARTÉMISININE ET DE DÉRIVÉS D'ARTÉMISININE
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2015007693A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention is directed to a method for continuous production of dihydroartemisinin and also artemisinin derivatives derived from dihydroartemisinin by using artemisinin or dihydroartemisinic acid (DHAA) as starting material as well as to a continuous flow reactor for producing dihydroartemisinin as well as the artemisinin derivatives. It was found that the reduction of artemisinin to dihydroartemisinin in a continuous process requires a special kind of reactor and a special combination of reagents comprising a hydride reducing agent, at least one activator such as an inorganic activator, at least one solid base, at least one aprotic solvent and at least one C1-C5 alcohol.

  本发明涉及一种连续生产二氢青蒿素以及由二氢青蒿素衍生的青蒿素衍生物的方法，该方法利用青蒿素或二氢青蒿酸（DHAA）作为起始物质，并且涉及一种用于生产二氢青蒿素以及青蒿素衍生物的连续流反应器。发现在连续过程中将青蒿素还原为二氢青蒿素需要一种特殊类型的反应器和一种特殊的试剂组合，包括一种氢化物还原剂，至少一种活化剂（例如无机活化剂），至少一种固体碱，至少一种无极性溶剂以及至少一种C1-C5醇。
• Method and apparatus for the synthesis of dihydroartemisinin and artemisinin derivatives
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2826779A1

  公开（公告）日：2015-01-21

  The present invention is directed to a method for continuous production of dihydroartemisinin and also artemisinin derivatives derived from dihydroartemisinin by using artemisinin or dihydroartemisinic acid (DHAA) as starting material as well as to a continuous flow reactor for producing dihydroartemisinin as well as the artemisinin derivatives. It was found that the reduction of artemisinin to dihydroartemisinin in a continuous process requires a special kind of reactor and a special combination of reagents comprising a hydride reducing agent, at least one activator such as an inorganic activator, at least one solid base, at least one aprotic solvent and at least one C1-C5 alcohol.

  本发明涉及一种连续生产二氢青蒿素以及由二氢青蒿素衍生的青蒿素衍生物的方法，该方法利用青蒿素或二氢青蒿酸（DHAA）作为起始物质，并且涉及一种用于生产二氢青蒿素以及青蒿素衍生物的连续流反应器。发现在连续过程中将青蒿素还原为二氢青蒿素需要一种特殊类型的反应器以及包括氢化还原剂、至少一种活化剂（如无机活化剂）、至少一种固体碱、至少一种无水溶剂和至少一种C1-C5醇的特殊组合的试剂。
• Method and device for the synthesis of artemisinin
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2565197A1

  公开（公告）日：2013-03-06

  The present invention is directed to a method for producing artemisinin having the formula from dihydroartemisinic acid in a continuous flow reactor using singlet oxygen.

  本发明涉及一种利用单线态氧在连续流反应器中从二氢青蒿素酸生产具有以下结构式的青蒿素的方法。
• [EN] METHOD AND DEVICE FOR THE SYNTHESIS OF ARTEMISININ<br/>[FR] PROCÉDÉ ET DISPOSITIF POUR LA SYNTHÈSE D'ARTÉMISININE
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2013030247A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention is directed to a method for producing artemisinin having the formula (6) from dihydroartennisinic acid in a continuous flow reactor using singlet oxygen as well as to the continuous flow reactor for producing artemisinin.

  本发明涉及一种使用单线态氧在连续流反应器中从二氢青蒿酸制备具有式（6）的青蒿素的方法，以及用于生产青蒿素的连续流反应器。
• METHOD AND DEVICE FOR THE SYNTHESIS OF ARTEMISININ
  申请人：Seeberger Peter H.

  公开号：US20140364630A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention is directed to a method for producing artemisinin having the formula from dihydroartemisinic acid in a continuous flow reactor using singlet oxygen as well as to the continuous flow reactor for producing artemisinin.

  本发明涉及一种利用单线态氧从二氢青蒿酸中连续流反应器生产公式为的青蒿素的方法，以及用于生产青蒿素的连续流反应器。