β-丙内酯 | 57-57-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: β-丙内酯
• 中文别名: 丙醇酸丙酯；β-丙酰内酯；2-氧杂环丁酮；β-丙酸内酯；1,3-丙醇酸内酯；羟基丙酸-β-内酯；beta-丙内酯；丙内酯
• 英文名称: β-Propiolactone
• 英文别名: oxetan-2-one；propiolactone；beta-propiolactone；2-oxetanone；oxetanone；β-butyrolactone
• CAS: 57-57-8
• 化学式: C₃H₄O₂
• mdl: MFCD00005169
• 分子量: 72.0636
• InChiKey: VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -33 °C (lit.)
• 沸点：
  162 °C (lit.)
• 密度：
  1.146 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  158 °F
• 溶解度：
  与丙酮、酒精、氯仿和乙醚混溶 (Windholz et al., 1983)
• 物理描述：
  Beta-propiolactone appears as a colorless liquid with a slightly sweetish, pungent odor. Used as an intermediate in organic synthesis; disinfectant, sterilant for blood plasma, tissue grafts, vaccines, enzymes and surgical instruments. (EPA, 1998)
• 颜色/状态：
  A COLORLESS LIQUID
• 气味：
  PUNGENT
• 蒸汽密度：
  2.5 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  3.4 MM HG @ 25 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 放在玻璃瓶中于5℃时稳定，但潮气进入或水解时会生成羟基丙酸，其水溶液迅速全部分解。水解速度随温度升高而加快：在10℃下半衰期仅为18小时，在25℃为3.5小时，在50℃为20分钟，在75℃仅需5分钟；高温下存放，6至8周内就会发生聚合。无机盐、酸或碱会催化异丙内酯液体反应或形成新的产物，因此存储时应确保其新鲜度。

  2. 异丙内酯可能具有致癌毒性，并且具有较大的挥发性，所以在操作和使用时最好在通风橱中进行。

  3. 由于其大挥发性和毒性，建议不要在实验室制备异丙内酯。

  4. 烟叶中含有异丙内酯。

  5. 异丙内酯具有致癌性。

• 分解：
  162 °C
• 聚合：
  TENDS TO POLYMERIZE ON STORAGE
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.413 @ 20 °C/D; 1.4110 @ 25 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

丙内酯在水溶液中3小时后完全水解，如果有细胞碎片和细胞培养介质的存在，这个时间甚至可以更短。在水中，丙内酯的环在烷基和酰基键处打开。丙内酯的降解产物不具有毒性。

Propiolactone is completely hydrolyzed after 3 hours of being in an aqueous solution and this time can be even faster in the presence of cellular debris and cell culture media. When in water, the lactone ring opens at the alkyl and acyl bonds. The degradation products of propiolactone are not toxic.

来源:DrugBank

代谢

β-丙内酯可以与氯离子反应生成3-氯丙酸，特别是在血浆中。

BETA-PROPIOLACTONE CAN REACT WITH CHLORIDE ION TO FORM 3-CHLOROPROPIONIC ACID, ESPECIALLY IN BLOOD PLASMA.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

β-羟基丙酸，β-丙内酯的水解产物，在大鼠的SC研究中未能产生局部肉瘤...或者在涂抹到小鼠皮肤后未能产生皮肤肿瘤。

BETA-HYDROXYPROPIONIC ACID, THE HYDROLYSIS PRODUCT OF BETA-PROPIOLACTONE, FAILED TO PRODUCE EITHER LOCAL SARCOMAS IN SC STUDY IN RATS ... OR SKIN TUMORS AFTER APPLICATIONS TO SKIN OF MICE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A3；已确认对动物有致癌性，但对人类的相关性未知。

A3; Confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：没有关于β-丙内酯致癌性的相关流行病学数据。在实验动物中有充分的证据表明β-丙内酯具有致癌性。总体评估：β-丙内酯可能对人类具有致癌性（2B组）。

Evaluation: No epidemiological data relevant to the carcinogenicity of beta-propiolactone were available. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of beta-propiolactone. Overall evaluation: beta-Propiolactone is possibly carcinogenic to humans (Group 2B).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

beta-丙内酯：合理预期为人类致癌物。

beta-Propiolactone: reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：β-丙内酯

IARC Carcinogenic Agent:beta-Propiolactone

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

通过皮肤涂抹的LD50小于5毫升/千克，在豚鼠中，这表明有相当大的吸收。

THE LD50 BY SKIN APPLICATION IS LESS THAN 5 ML/KG IN THE GUINEA PIG, INDICATING CONSIDERABLE ABSORPTION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

BETA-PROPIOLACTONE 在小鼠皮肤中与DNA、RNA和蛋白质结合。肿瘤引发活性的程度与DNA结合的程度成正比，但与RNA或蛋白质结合的程度无关。主要的RNA和DNA结合产物是7-(2-羧乙基)鸟嘌呤。S-2-羧乙基半胱氨酸...在蛋白质的酸性水解物中找到...。

BETA-PROPIOLACTONE BINDS IN VIVO TO DNA, RNA & PROTEINS OF MOUSE SKIN. DEGREE OF TUMOR-INITIATING ACTIVITY IS PROPORTIONAL TO EXTENT OF DNA BINDING BUT NOT TO EXTENT OF RNA OR PROTEIN-BINDING. MAJOR RNA & DNA BINDING PRODUCT IS 7-(2-CARBOXYETHYL)GUANINE. S-2-CARBOXYETHYLCYSTEINE ... FOUND IN ACID HYDROLYSATE OF PROTEIN ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R26,R45,R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932209090
• 危险品运输编号：
  UN 3382 6.1/PG 1
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  RQ7350000
• 包装等级：
  I
• 储存条件：
  密封于4℃干燥保存。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	β-丙内酯
化学品英文名称：	2-Oxetanone；β-Propiolactone
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	57-57-8
分子式：	C 3 H 4 O 2
分子量：	72.06

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：β-丙内酯

有害物成分 含量 CAS No. β-丙内酯 100

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后可能引起死亡。本品对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有严重损害作用。吸入后可引起喉、支气管的炎症、水肿、痉挛，化学性肺炎、肺水肿。接触后可有烧灼感、咳嗽、喘息、气短、喉炎、头痛、恶心和呕吐。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃，有毒。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。如有灼伤，按灼伤处理。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者用水漱口，饮牛奶或蛋清，立即就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员必须佩戴过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	70
自燃温度(℃)：	无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。应急处理人员戴正压自给式呼吸器，穿厂商特别推荐的化学防护服(完全隔离)。不要直接接触泄漏物，在确保安全情况下堵漏。喷雾状水，减少蒸发。用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收，然后收集于干燥洁净有盖的容器中，运至废物处理场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗液放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	严加密闭，提供充分的局部排风和全面通风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），穿防毒物渗透工作服，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：不允许其存在于工作区域的空气中。美国TLVTN： ACGIH 1.5mg/m3
监测方法：
工程控制：	严加密闭，提供充分的局部排风和全面排风。尽可能机械化、自动化。
呼吸系统防护：	可能接触毒物时，必须佩戴防毒口罩。高浓度环境中，应该佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	可能接触毒物时，必须戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防酸碱工作服。
手防护：	戴防化学品手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色液体。
pH：
熔点(℃)：	-33．4
沸点(℃)：	162
相对密度(水=1)：	1．15
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	70
引燃温度(℃)：	无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 3 H 4 O 2
分子量：	72.06
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水，可混溶于乙醇。
主要用途：	用于香料、制药工业。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强碱。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属中等毒类，有致癌及致突变作用，对肝肾有损害。 LD50：350mg／kg(小鼠静脉) LC50：大鼠吸入25ppm，6小时。
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、碱类、食用化学品等混装混运。运输车船必须彻底清洗、消毒，否则不得装运其它物品。船运时，配装位置应远离卧室、厨房，并与机舱、电源、火源等部位隔离。公路运输时要按规定路线行驶。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	3
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

疫苗灭活剂：β-丙内酯

β-丙内酯对病毒具有很强的灭活作用，在国外已广泛用于各种疫苗的灭活。

灭活机理

灭活是指破坏病原体的生物学特性，但尽可能避免影响其免疫原性或破坏血清中补体活性的过程。β-丙内酯通过直接作用于病毒核酸，改变其结构来实现灭活目的，而不直接作用于蛋白质。

作用特点

相比于其他灭活剂，β-丙内酯具有以下显著特点：

1. 直接作用于病毒核酸：保持免疫原性并提供强效灭活效果。β-丙内酯（BPL）能直接与病毒核酸作用，而不影响壳蛋白结构，从而不破坏病原体的免疫原性。

2. 极易水解，无残留且无毒：即使大剂量使用，在37℃下水浴中仅需2小时即完全水解为无毒性的人体脂肪代谢产物β-羟基丙酸。因此，在疫苗液体中可以完全水解，无需担心成品疫苗中的残留。

3. 灭活时间短，缩短生产周期：只需2小时即可完成水解过程并实现灭活效果，从而大大减少了疫苗的生产周期，提高了经济效益。

应用情况

β-丙内酯作为疫苗灭活剂被选用于狂犬病灭活疫苗中，并已广泛应用于各种疫苗。它能够直接作用于核酸，对病毒具有很强的灭活能力；不破坏病毒血凝素抗原，保持良好的免疫原性；其水解产物对人体无害，接种反应轻微。

化学性质

• 外观：无色有刺激气味的液体。
• 溶解度：熔点为-33.4℃，沸点162.3℃（分解），在80.0℃、61℃和51℃下分别能溶于丙酮、乙醚及氯仿，在水中可溶解至37%，其水解过程迅速完成。
• 特性：能与多种溶剂混溶，具有较高的相对密度（20/4℃时为1.1460）。

用途

β-丙内酯主要用于药物、树脂和纤维的改性以及杀菌消毒剂。在灭活疫苗中作为关键成分使用；其衍生物β-巯基丙酸还可作为PVC稳定剂和医药原料。

生产方法

由乙酸裂解制得乙烯酮，再与甲醛按3:1的比例配合，在BF3催化剂的作用下进行气相缩合或液相缩合得到成品。

安全性和储存

• 类别：有毒物质。

• 毒性分级：高毒。

• 急性毒性：吸入 - 大鼠LC50为25 ppm/6小时；腹腔注射 - 小鼠LD50为405毫克/公斤。

• 危险特性：与空气混合可爆炸，易燃，在水中迅速水解。

• 存储运输要求：库房低温通风、干燥环境储存防潮。

• 灭火方法：二氧化碳或干粉灭火器。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-丙内酯 以 硫酸 为溶剂， 生成 丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  C 3 H 5 O能量表面中脱羧和异构化之间的竞争。通过溶剂化离子的分子轨道计算证明实验结果合理

  摘要：

  与最近关于O-质子化的2-氧杂环丁酮脱羧的分子轨道计算相反，该实验工作表明在高达150°C的硫酸溶液中该阳离子没有脱羧，而是发生了干净的异构化为质子化的丙烯酸。并行的理论工作表明，气相模型过于粗糙，无法成功解释在酸性介质中获得的实验事实。然而，当考虑到溶剂的作用时，后者被很好地再现。本发现并不一定会使目前用来解释在酸催化下伴随3，4-二取代的2-氧杂环丁酮的脱羧伴随速率增加和立体化学变化的反应机理无效。

  DOI：

  10.1002/poc.610070502
• 作为产物：
  描述：

  环丙烷酮 在 nickel(II) iodide 、 Dowex 50W 、 铁粉 氧气 、 苯甲醛 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以94%的产率得到β-丙内酯
  参考文献：
  名称：

  Hashemi; Beni, Journal of Chemical Research - Part S, 2000, # 4, p. 196 - 197

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  乙烯酮 、 聚合甲醛 在 β-丙内酯 作用下， 生成 β-丙内酯
  参考文献：
  名称：

  Production of beta-hydroxy carboxylic acid lactones from ketene and aldehyde with clay catalyst

  摘要：

  公开号：

  US02580714A1

文献信息

• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• Non-peptidic inhibitors of human neutrophil elastase: The design and synthesis of sulfonanilide-containing inhibitors
  作者：Katsuhiro Imaki、Takanori Okada、Yoshisuke Nakayama、Yuuki Nagao、Kaoru Kobayashi、Yasuhiro Sakai、Tetsuya Mohri、Takaaki Amino、Hisao Nakai、Masanori Kawamura

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00216-7

  日期：1996.12

  A novel series of pivaloyloxy benzene derivatives has been identified as potent and selective human neutrophil elastase (HNE) inhibitors. Convergent syntheses were developed in order to identify the inhibitors which are intravenously effective in an animal model. A compound of particular interest is the sulfonanilide-containing analogues. Structure-activity relationships are discussed. Structural requirements

  已经鉴定出一系列新的新戊酰氧基苯衍生物作为有效的和选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂。为了确定在动物模型中静脉内有效的抑制剂，开发了收敛合成法。特别感兴趣的化合物是含磺酰苯胺的类似物。讨论了构效关系。还讨论了代谢稳定的结构要求。
• NOVEL COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Carroll William A.

  公开号：US20090105306A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates compounds of formula (I) wherein A and R 1 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明涉及以下式（I）的化合物 其中A和R1如规范中所定义，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗疾病和疾病的方法。
• COMPOUNDS AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Carroll William A.

  公开号：US20100249129A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Disclosed herein are compounds of formula (I) wherein Ring A and R 1 are as defined in the specification. Pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating conditions and disorders using such compounds and pharmaceutical compositions are also disclosed.

  本文揭示了以下式(I)的化合物 其中环A和R 1 如规范中所定义。还披露了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗疾病和疾病的方法。

表征谱图