17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-morphinane-6-spiro-2-(1,3-dioxolan) | 16676-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-morphinane-6-spiro-2-(1,3-dioxolan)
• 英文别名: (4'R,4'aS,7'aR,12'bS)-3'-(cyclopropylmethyl)spiro[1,3-dioxolane-2,7'-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline]-4'a,9'-diol
• CAS: 16676-32-7
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₅
• 分子量: 385.46
• InChiKey: LKLYAPXOLONEKI-RZXSNQJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-morphinane-6-spiro-2-(1,3-dioxolan) 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 N,N'-羰基二咪唑 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 71.17h， 生成 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14-[3'-methanesulfonylamino-3'-oxo-propoxy]-morphinan-6-one trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES OF ORGANIC AND INORGANIC ACIDS
  [FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE D'ACIDES ORGANIQUES ET INORGANIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2009132313A3
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-morphinane-6-spiro-2-(1,3-dioxolan)
  参考文献：
  名称：

  格氏试剂与衍生自羟吗啡酮的恶唑烷反应合成纳洛酮，纳曲酮，纳布芬和纳布啡的一般方法

  摘要：

  当用Burgess试剂处理时，O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物以一锅法的顺序提供相应的恶唑烷，收率很高。衍生自羟吗啡酮的恶唑烷在O-3和C-6处受到暂时保护，与格氏试剂反应直接提供N-烯丙基，N-环丙基甲基和N-环丁基甲基衍生物，这些衍生物进一步转化为标题化合物，即纳曲酮，纳洛酮，nalbuphone和nalbuphine的产量很高。这些药物中的每一种均以一锅法从恶唑烷中获得。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300284

文献信息

• Process for the Synthesis of Substituted Morphinans
  申请人：Duncan Scott

  公开号：US20120010412A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates to a process for the synthesis of a compound of formula I:

  本发明涉及一种用于合成化合物I的方法：
• 3-甲酰胺基-4-羟基纳曲酮氘代衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN113248435A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明涉及3‑甲酰胺基‑4‑羟基纳曲酮氘代衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的3‑甲酰胺基‑4‑羟基纳曲酮类氘代衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，及其作为阿片受体调节剂在治疗咳嗽、腹泻、药物依赖性、胃肠道疾病、过敏性肠综合征、肥胖、呼吸抑制、惊厥、疼痛、过敏、瘙痒等疾病以及中枢神经类疾病或/和精神类疾病等相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA THE REACTION OF ORGANOMETALLIC REAGENTS WITH AN OXAZOLIDINE DERIVED FROM MORPHINANS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES MORPHINIQUES PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA RÉACTION DE RÉACTIFS ORGANOMÉTALLIQUES AVEC UNE OXAZOLIDINE DÉRIVÉE DE MORPHINANES
  申请人：HUDLICKY TOMAS

  公开号：WO2013113120A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The oxazolidine derived from the reaction of oxymorphone with the Burgess reagent, temporariiy protected at 0-3 and C-6, reacts with Grignard or other suitable metallic or organometallic reagents to directly provide, for example, A/-allyl, A/-methylcyclopropyl and /V-methylcyclobutyl derivatives that are further converted into naltrexone, naloxone, nalbuphone and nalbuphine in excellent yields. These morphine analogs can be prepared from the oxazolidine in a one- pot synthesis.

  来源于氧吗啡与伯吉斯试剂反应得到的氧杂环丙烷，在0-3和C-6处暂时保护，与格氏试剂或其他适当的金属或有机金属试剂反应，直接提供例如A-烯丙基，A-甲基环丙基和N-甲基环丁基衍生物，进而在高产率下转化为纳曲酮、纳洛酮、纳布酮和纳布啡等。这些吗啡类似物可以从氧杂环丙烷中进行一锅合成。
• 一种制备10α-羟基纳呋拉啡的方法
  申请人：潍坊科技学院

  公开号：CN109970747B

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明公开了一种制备10α‑羟基纳呋拉啡的方法，所述方法是以盐酸纳曲酮为原料，通过对酮羰基和酚羟基的保护、对10‑位碳的选择性氧化、手性还原胺化，并和侧链发生酰胺化反应，获得10α‑羟基纳呋拉啡。本发明方法的起始原料为商业可获得的产品，原料易得，合成步骤简短，反应收率高，得到的样品可以作为对照品用于纳呋拉啡有关物质的检查。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. Part 19
  作者：Falko Schüllner、Ruth Meditz、Roland Krassnig、Günther Morandell、Valery N. Kalinin、Ellen Sandler、Mariana Spetea、Angela White、Helmut Schmidhammer、Ilona P. Berzetei-Gurske

  DOI：10.1002/hlca.200390187

  日期：2003.7

  The 14-O-benzylnaltrexones 3–6 were prepared from naltrexone (2) in several steps. The novel compounds were biologically evaluated in radioligand binding and in [35S]GTPγS functional assays in comparison to the reference compound naltrexone. In the binding assay, compounds 3–6 exhibited preference for κ opioid receptors, while the parent compound naltrexone shows preference for μ receptors. In the

  14- O-苄基纳曲酮3 – 6是由纳曲酮（2）分几步制备的。新化合物在放射性配体结合物的生物评估和[ 35 S] GTP γ š功能测定相比于参考化合物纳曲酮。在结合测定中，化合物3 – 6对κ阿片受体表现出偏爱，而母体化合物纳曲酮对μ受体表现出偏爱。在功能测定中，化合物3 – 6的μ拮抗剂效力在纳曲酮范围内，而κ 与纳曲酮相比，大多数新型化合物的拮抗药效力要高得多。