10ALPHA-羟基纳呋拉啡 | 1054312-75-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 10ALPHA-羟基纳呋拉啡
• 英文名称: (E)-N-[17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3,10α,14β-trihydroxymorphinan-6β-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide
• 英文别名: 10α-hydroxynalfurafine；(E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS,13S)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9,13-trihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide
• CAS: 1054312-75-2
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₆
• 分子量: 492.572
• InChiKey: QMFFCYDQVJUDBI-HVUWTQPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  747.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

用途

10α-羟基纳尔福啡是盐酸纳尔福啡(nalfurafine)的杂质。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-morphinane-6-spiro-2-(1,3-dioxolan) 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲酸 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 (R)-(S)-Xyliphos 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 10ALPHA-羟基纳呋拉啡
  参考文献：
  名称：

  一种制备10α-羟基纳呋拉啡的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备10α‑羟基纳呋拉啡的方法，所述方法是以盐酸纳曲酮为原料，通过对酮羰基和酚羟基的保护、对10‑位碳的选择性氧化、手性还原胺化，并和侧链发生酰胺化反应，获得10α‑羟基纳呋拉啡。本发明方法的起始原料为商业可获得的产品，原料易得，合成步骤简短，反应收率高，得到的样品可以作为对照品用于纳呋拉啡有关物质的检查。

  公开号：

  CN109970747B

文献信息

• Syntheses of 10-Oxo, 10.ALPHA.-Hydroxy, and 10.BETA.-Hydroxy Derivatives of a Potent .KAPPA.-Opioid Receptor Agonist, TRK-820
  作者：Hiromasa Horikiri、Noriyuki Hirano、Yoichiro Tanaka、Junji Oishi、Hitoshi Hatakeyama、Kuniaki Kawamura、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1248/cpb.52.664

  日期：——

  Syntheses of 10-oxo, 10α-hydroxy, and 10β-hydroxy derivatives of a potent κ-opioid receptor selective agonist, TRK-820, are described. These derivatives were supposed to be potential degradation products in formulation of TRK-820 as a result of autoxidation. 10-Oxo-TRK-820 11 was derived from 10-oxo-4,5-epoxymorphinan 14 in 10 steps in 32% overall yield. Reduction of the 10-oxo group in 4,5-epoxymorphinan with NaBH4 gave 10β-hydroxy-4,5-epoxymorphinan, exclusively. A stepwise inversion method of the 10β-hydroxy group to produce 10α-hydroxy-4,5-epoxymorphinan was established. By HPLC analyses, 10α-hydroxy-TRK-820 12 was confirmed to be one of the degradation products in developing formulation of TRK-820.

  描述了强效κ-阿片受体选择性激动剂TRK-820的10-氧、10α-羟基和10β-羟基衍生物的合成。这些衍生物被认为是TRK-820在制剂中的潜在降解产物，源于自氧化。10-氧-TRK-820 11是通过10步反应，从10-氧-4,5-环氧吗啡烷14合成而得，整体产率为32%。用NaBH4还原4,5-环氧吗啡烷中的10-氧基团，得到的完全是10β-羟基-4,5-环氧吗啡烷。建立了一种逐步反转10β-羟基的方法，以合成10α-羟基-4,5-环氧吗啡烷。通过高效液相色谱（HPLC）分析，确认10α-羟基-TRK-820 12是TRK-820开发制剂中的降解产物之一。