3-(benzyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6-one ethane-1,2-diyl acetal | 547767-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6-one ethane-1,2-diyl acetal
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-benzyloxy-morphinane-6-spiro-2-(1,3-dioxolan)；3-benzyloxy-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14-hydroxy-6-spiro-2'-(1,3-dioxolane)-morphinan；3-O-Benzyl Naltrexone Ethylene Ketal；(4'R,4'aS,7'aR,12'bS)-3'-(cyclopropylmethyl)-9'-phenylmethoxyspiro[1,3-dioxolane-2,7'-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline]-4'a-ol
• CAS: 547767-36-2
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₅
• 分子量: 475.585
• InChiKey: TVQSTQLEXHQHAQ-NNTQFHGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  60.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6-one ethane-1,2-diyl acetal 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14-allyloxy-6-oxomorphinan
  参考文献：
  名称：

  一种潜在的合成阿片类药物拯救剂的设计、合成和初步评估

  摘要：

  美国最突出的阿片类镇痛药之一是高效激动剂芬太尼。它用于治疗急性和慢性疼痛并作为麻醉辅助剂。然而，如果使用不当，仅摄入几毫克芬太尼或其他合成阿片类药物就会导致阿片类药物引起的呼吸抑制 (OIRD)，通常会导致死亡。目前，OIRD 的首选治疗方法是阿片受体拮抗剂纳洛酮。然而，最近的报告表明，可能需要更高剂量或重复给药的纳洛酮（由于呼吸抑制复发）才能完全逆转芬太尼诱导的呼吸抑制，从而导致这种治疗不足。为了应对这种合成阿片类药物过量危机，该研究旨在确定一种新型阿片类药物逆转剂，其对芬太尼和其他合成阿片类药物具有增强的功效。一系列纳曲酮类似物的特征在于它们能够利用改良的毛喉素诱导的 cAMP 积累测定在体外拮抗芬太尼的作用。选择铅类似物 29 进行进一步的 PK 研究，然后进行体内药理学分析，以确定其在热板试验中拮抗阿片类药物诱导的镇痛作用的能力。确定了一系列有效的 MOR 拮抗剂，包括高效的类似物

  DOI：

  10.1186/s12929-021-00758-y
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-(benzyloxy)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6-one ethane-1,2-diyl acetal
  参考文献：
  名称：

  发现新型 Delta 阿片受体 (DOR) 反向激动剂和不可逆（非竞争性）拮抗剂

  摘要：

  δ阿片受体 (DOR) 是一种重要的受体系统，可调节疼痛、情绪、焦虑和类似的精神状态。DOR 激动剂（如 SNC80）和 DOR 中性拮抗剂（如纳曲吲哚）已被开发用于研究体内 DOR 并作为疼痛和抑郁症的潜在治疗剂。然而，很少有反向激动剂和非竞争性/不可逆拮抗剂被开发出来，并且没有一种广泛可用。这在我们的药理学工具箱中留下了一个空白，并限制了我们研究这种受体生物学的能力。因此，我们设计并合成了新化合物 SRI-9342 作为不可逆拮抗剂和 SRI-45127/SRI-45128 作为反向激动剂。然后，通过放射性配体结合和功能活性在体外评估这些化合物的结合亲和力35表达人 DOR 的细胞中的 S-GTPγS 偶联和 cAMP 积累。所有三种化合物在 DOR 处都表现出高结合亲和力和选择性，并且所有三种化合物都表现出它们假设的不可逆拮抗作用 (SRI-9342) 或反向激动作用 (SRI-45127/SRI-45128)

  DOI：

  10.3390/molecules26216693

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. Part 19
  作者：Falko Schüllner、Ruth Meditz、Roland Krassnig、Günther Morandell、Valery N. Kalinin、Ellen Sandler、Mariana Spetea、Angela White、Helmut Schmidhammer、Ilona P. Berzetei-Gurske

  DOI：10.1002/hlca.200390187

  日期：2003.7

  The 14-O-benzylnaltrexones 3–6 were prepared from naltrexone (2) in several steps. The novel compounds were biologically evaluated in radioligand binding and in [35S]GTPγS functional assays in comparison to the reference compound naltrexone. In the binding assay, compounds 3–6 exhibited preference for κ opioid receptors, while the parent compound naltrexone shows preference for μ receptors. In the

  14- O-苄基纳曲酮3 – 6是由纳曲酮（2）分几步制备的。新化合物在放射性配体结合物的生物评估和[ 35 S] GTP γ š功能测定相比于参考化合物纳曲酮。在结合测定中，化合物3 – 6对κ阿片受体表现出偏爱，而母体化合物纳曲酮对μ受体表现出偏爱。在功能测定中，化合物3 – 6的μ拮抗剂效力在纳曲酮范围内，而κ 与纳曲酮相比，大多数新型化合物的拮抗药效力要高得多。
• [EN] MORPHINAN DERIVATIVES OF ORGANIC AND INORGANIC ACIDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE D'ACIDES ORGANIQUES ET INORGANIQUES
  申请人：PROGENICS PHARM INC

  公开号：WO2009132313A3

  公开（公告）日：2010-02-18
• [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG<br/>[EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHMIDHAMMER HELMUT

  公开号：WO2004005294A3

  公开（公告）日：2004-05-13