磺胺甲恶唑 | 723-46-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 磺胺类药及增效剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 磺胺甲恶唑
• 中文别名: 4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)苯磺酰胺；磺胺甲VA唑；磺胺甲噁唑；3-对；新诺明；磺安甲唑；3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基恶唑；磺胺甲基异恶唑；新明磺
• 英文名称: sulfamethoxazole
• 英文别名: SmX；sulphamethoxazole；4-amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)benzenesulfonamide；sulfamethoxazol；SMZ；4-amino-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 723-46-6；144930-01-8；144993-89-5
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₃S
• mdl: MFCD00010546
• 分子量: 253.282
• InChiKey: JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  482℃
• 密度：
  1.3915 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。溶于稀氢氧化钠溶液和稀酸。
• 物理描述：
  Crystals or white powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Yellow-white powder
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Bitter
• 蒸汽压力：
  6.93X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -2.62
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 6.42X10-13 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable in air.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of nitroxides and sulfoxides.
• 解离常数：
  pKa1 = 1.6; pKa2 = 5.7
• 碰撞截面：
  151 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2404.3 ;2387

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

磺胺甲恶唑的代谢主要由芳基胺N-乙酰转移酶（NAT）酶介导，这些酶负责在磺胺甲恶唑的N4位置进行乙酰化。磺胺甲恶唑还可能在C5和N4原子处发生氧化，后者由CYP2C9催化。N4原子的葡萄糖苷酸化可能是通过未指明的UGT酶介导的，这也是一个额外的次要代谢途径。磺胺甲恶唑的已识别代谢物似乎都没有抗菌活性。磺胺甲恶唑的羟基胺代谢物，通过CYP2C9的氧化生成，可能进一步转化为更活性的亚硝基代谢物。

Sulfamethoxazole metabolism is mediated primarily by arylamine N-acetyltransferase (NAT) enzymes, which are responsible for acetylation of sulfamethoxazole at its N4 position. Sulfamethoxazole may also undergo oxidation at its C5 and N4 atoms, the latter of which is catalyzed by CYP2C9. Glucuronidation of the N4 atom, likely mediated by unspecified UGT enzymes, is an additional minor route of metabolism. None of the identified metabolites of sulfamethoxazole appear to carry antimicrobial activity. The hydroxylamine metabolite of sulfamethoxazole, generated via oxidation by CYP2C9, may be further converted to a more reactive nitroso- metabolite.

来源:DrugBank

代谢

尽管肝脏是主要的代谢场所，磺胺类药物也可能在其他身体组织中代谢。大多数磺胺类药物主要通过N4-乙酰化代谢。乙酰化的程度，随时间变化，从少于5%的磺胺甲恶唑到高达40%的磺胺嘧啶不等。N4-乙酰化代谢物不具有抗菌活性，它们对血浆白蛋白的亲和力大于非乙酰化药物，通常比母体磺胺类药物的溶解性更小，特别是在酸性尿液中。与乙酰衍生物一样，葡萄糖苷酸衍生物也不具有抗菌活性；然而，葡萄糖苷酸衍生物是水溶性的，在血浆结合能力上似乎与非乙酰化磺胺类药物相似，并且尚未与不良反应相关联。/磺胺类药物/

Although the liver is the major site of metabolism, sulfonamides may also be metabolized in other body tissues. Most sulfonamides are metabolized mainly by N4-acetylation. The degree of acetylation, which is a function of time, varies from less than 5% for sulfamethizole to up to 40% for sulfadiazine. The N4-acetyl metabolites, which do not possess antibacterial activity, have greater affinity for plasma albumin than does the nonacetylated drug and are usually less soluble than the parent sulfonamide, particularly in acidic urine. Like acetyl derivatives, glucuronide derivatives do not possess antibacterial activity; however, glucuronide derivatives are water soluble, appear to resemble the nonacetylated sulfonamide in plasma binding capacity, and have not been associated with adverse effects. /Sulfonamides/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

三种磺胺类药物的体外生物转化...使用了猪肝细胞原代培养进行了研究。将单层培养物与磺胺二甲氧嘧啶（SDM）、磺胺甲恶唑（SMZ）和14C-磺胺二甲嘧啶（SDD）一起培养，会形成相应的N4-乙酰磺胺，其形成程度取决于药物的分子结构。将乙酰磺胺类药物添加到细胞中，表明这些化合物被去乙酰化，每种化合物的去乙酰化程度不同。在14C-磺胺二甲嘧啶的情况下，乙酰化程度相对较低，与之相伴的是广泛地去乙酰化（即AcSDD），而广泛的乙酰化（即磺胺甲恶唑）则与少量的去乙酰化（即AcSMX）相一致。将牛血清白蛋白添加到培养基中，导致磺胺类药物以及乙酰磺胺类药物的转化减少。...

The in vitro biotransformation of three sulfonamides ... was studied using primary cultures of pig hepatocytes. Incubation of monolayer cultures with sulfadimethoxine (SDM), sulfamethoxazole (SMZ) and 14C-sulfadimidine (SDD) resulted in the formation of the corresponding N4-acetylsulfonamide to different extents, depending upon the molecular structure of the drug. Addition of the acetylsulfonamides to the cells showed that these compounds were deacetylated, each to a different extent. A relatively low degree of acetylation (in case of 14C-sulfadimidine) was paralleled by extensive deacetylation (i.e. AcSDD), whereas extensive acetylation (i.e.sulfamethoxazole) was in concert with minor deacetylation (i.e.AcSMX). The addition of bovine serum albumin to the medium resulted in a decrease in conversion of sulfonamides as well as acetylsulfonamides. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

磺胺甲恶唑的乙酰化模式在根据磺胺嘧啶的乙酰化模式分析选出的6名男性和16名女性健康志愿者中进行检查。他们被给予单次口服剂量为10 mg/kg体重的磺胺甲恶唑，并在6小时后的血液（在6小时）和尿液（0-6小时）中分析了总磺胺甲恶唑和游离磺胺甲恶唑（总减去游离被认为是乙酰化形式）的存在。磺胺甲恶唑似乎没有经历多态性乙酰化。

The acetylation pattern of sulfamethoxazole was examined in six male and 16 female healthy volunteers selected according to their acetylation phenotype by analysis of the acetylation pattern of sulfadimidine. They were given a single oral dose of 10 mg/kg bw sulfamethoxazole, and blood (at 6 hr) and urine (0-6 hr) were analysed for the presence of total and free sulfamethoxazole (total minus free was considered to be the acetylated form). Sulfamethoxazole did not appear to undergo polymorphic acetylation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

磺胺甲恶唑通过人类肝脏的单态（NAT1）和多态（NAT2）芳香胺N-乙酰转移酶的乙酰化显示出对单态酶（NAT1）更高的亲和力（Kmax分别为1.2 mmol/L和大约5 mmol/L）。对NAT1的更高亲和力表明，在治疗性血浆浓度下，这种酶的乙酰化作用占主导地位，这与体内观察到的磺胺甲恶唑的单态乙酰化情况一致。在将磺胺甲恶唑羟胺转化为反应性N-乙酰氧磺胺甲恶唑方面，人类重组NAT1和NAT2酶之间的亲和力没有差异。

Acetylation of sulfamethoxazole by human hepatic monomorphic (NAT1) and polymorphic (NAT2) arylamine N-acetyltransferase showed a higher affinity for the monomorphic enzyme (Kmax, 1.2 mmol/L and approximately 5 mmol/L for NAT1 and NAT2, respectively). The higher affinity for NAT1 indicated that acetylation by this enzyme predominates at therapeutic plasma concentrations, in agreement with the observed monomorphic acetylation of sulfamethoxazole in vivo. There were no differences in affinity between human recombinant NAT1 and NAT2 enzymes in converting sulfamethoxazole hydroxylamine to the reactive N-acetoxysulfamethoxazole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：对于磺胺甲恶唑在人类中的致癌性，证据不足。在实验动物中，磺胺甲恶唑的致癌性证据有限。总体评估：磺胺甲恶唑的致癌性对人不可分类（第3组）。

Evaluation: There is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity of sulfamethoxazole. There is limited evidence in experimental animals for the carcinogenicity of sulfamethoxazole. Overall evaluation: Sulfamethoxazole is not classifiable as to its carcinogenicity to humans (Group 3).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：磺胺甲恶唑

IARC Carcinogenic Agent:Sulfamethoxazole

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第7卷补充：致癌性的总体评估：更新国际癌症研究机构专著第1至42卷，1987年；440页；ISBN 92-832-1411-0（已绝版）

IARC Monographs:Volume Sup 7: Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, 1987; 440 pages; ISBN 92-832-1411-0 (out of print)

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间的使用总结：对于健康的足月婴儿，在新生儿期之后使用复方新诺明（复方磺胺甲恶唑）似乎是可接受的。足月新生儿在没有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的情况下发生溶血的最大风险期可能短至出生后8天。[1] 在积累更多数据之前，由于胆红素位移和核黄疸的风险，应该考虑在黄疸、疾病、压力或早产儿中使用其他替代药物。在喂养G6PD缺乏的婴儿时应避免使用复方新诺明。[2] ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：对足月和母乳喂养期间使用磺胺类药物的广泛系统评价没有发现对婴儿的不良反应。作者得出结论，母乳喂养期间使用复方新诺明不会对新生儿造成核黄疸的风险。[4] 一项前瞻性、对照研究询问了打电话给信息服务的母亲关于她们母乳喂养婴儿经历的不良反应。在12位在母乳喂养期间服用复方新诺明和甲氧苄啶的母亲中（产后时间和剂量未报告），没有人报告她的婴儿出现腹泻、嗜睡或易怒。两位母亲报告她们的婴儿喂养困难。[5] ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:With healthy, fullterm infants it appears acceptable to use sulfamethoxazole during breastfeeding after the newborn period. The time of greatest risk for hemolysis in fullterm newborns without glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency might be as short as 8 days after birth.[1] Until further data are accumulated, alternate agents should probably be used in jaundiced, ill, stressed or premature infants, because of the risk of bilirubin displacement and kernicterus. Sulfamethoxazole should be avoided while breastfeeding a G6PD deficient infant.[2] ◉ Effects in Breastfed Infants:An extensive systematic review of the use of sulfonamides near term and during breastfeeding found no adverse reactions in infants. The authors concluded that use of sulfamethoxazole during breastfeeding presents no risk of neonatal kernicterus.[4] A prospective, controlled study asked mothers who called an information service about adverse reactions experience by their breastfed infants. Of 12 women who took sulfamethoxazole and trimethoprim during breastfeeding (time postpartum and dosage not reported), none reported diarrhea, drowsiness or irritability in her infant. Two mothers reported poor feeding in their infants.[5] ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

磺胺甲恶唑口服给药后迅速吸收，生物利用度为85-90%。口服给药后 Tmax 约为1-4小时，稳态时 Cmax 为57.4 - 68.0 μg/mL。

Sulfamethoxazole is rapidly absorbed following oral administration and has a bioavailability of 85-90%. The Tmax is approximately 1-4 hours following oral administration, and the Cmax at steady-state is 57.4 - 68.0 μg/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

消除主要通过肾脏的肾小球过滤和肾小管分泌进行，尿液中浓度通常远高于血浆浓度。大约84.5%的单次口服磺胺甲恶唑剂量在72小时内通过尿液回收，其中约30%为游离磺胺甲恶唑，其余为N4-乙酰化代谢物。

Elimination occurs primarily via glomerular filtration and tubular secretion in the kidneys, with urine concentrations generally considerably higher than plasma concentrations. Approximately 84.5% of a single oral dose of sulfamethoxazole is recovered in the urine within 72 hours, of which ~30% is free sulfamethoxazole and the remainder is the N4-acetylated metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

单次口服给药后，磺胺甲恶唑的分布容积被发现为13升。磺胺甲恶唑可分布到痰液、阴道分泌物、中耳液、乳汁和胎盘。

The volume of distribution sulfamethoxazole following a single oral dose was found to be 13 L. Sulfamethoxazole distributes into sputum, vaginal fluid, middle ear fluid, breast milk, and the placenta.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

磺胺甲恶唑的口腔清除率和肾脏清除率分别估计为1.2 ± 0.2和0.22 ± 0.05升/小时。

The oral and renal clearance of sulfamethoxazole have been estimated as 1.2 ± 0.2 and 0.22 ± 0.05 L/h, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在尿液中，大约20%的磺胺甲恶唑保持原药状态，50-70%是乙酰化衍生物，15-20%是葡萄糖醛酸苷结合物。

In urine, approximately 20% of the sulfamethoxazole present is unchanged drug, 50-70% is the acetylated derivative, and 15-20% is the glucuronide conjugate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935003000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  WP0700000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

磺胺类药物

磺胺类药物的抗菌谱较广，能够抑制大多数革兰阳性菌和阴性菌。不过不同种类的磺胺药物其抗菌效力有所差异。由于广泛应用磺胺药，耐药菌株的产生也随之增加，尤其是金黄色葡萄球菌更容易产生耐药。

根据口服后吸收情况，磺胺类药物可分为两类：第一类是易吸收的磺胺药，这类药物的特点是吸收快，在服药2～4小时（长效类药则在5小时后）血药浓度达到峰值。这类磺胺主要用于全身性感染；另一类则是口服不易吸收或吸收很少，大部分经肠道排出，主要针对肠道感染。

磺胺甲恶唑，又称新诺明，是一种广谱抗菌药物，尤其对葡萄球菌和大肠杆菌作用显著，用于治疗泌尿道感染及禽霍乱等。它通过与PABA竞争性抑制细菌体内的二氢叶酸合成酶来阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌生长繁殖。磺胺甲恶唑是目前治疗诺卡菌病较为有效的药物之一。其半衰期为10～12小时，部分被乙酰化。虽然每日用药次数较少（每天两次），但其代谢产物在尿中溶解度较低，因此发生晶体尿的可能性较大。患者需保持充分水合（成人每日尿量不少于1,500ml）。与甲氧苄胺联合使用时，抗菌作用显著增强，复方新诺明（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶即SMZ/TMP）常优于单药治疗。临床常用其治疗尿路感染、呼吸道感染、伤寒、沙门氏菌感染及卡氏肺孢子虫病等，也可用于预防流行性脑膜炎。一些医师建议将米诺环素、氨苄西林或红霉素与磺胺甲恶唑合用以治疗这些感染，但并无临床证据显示联合用药效果优于单用磺胺药。

作用机理

我们知道细菌合成胸苷、嘌呤和最终合成DNA需要叶酸衍生物四氢叶酸作为辅因子。大多数菌细胞不允许叶酸透入，必须由PABA合成。磺胺类药物与PABA结构相似，因此能够竞争性抑制PABA生成二氢蝶酸。哺乳动物细胞不受这种作用影响，因为它们依赖预存的叶酸。

用途 抗菌剂

• 对葡萄球菌和大肠杆菌特别有效。
• 主要用于治疗禽霍乱等疾病。

抗感染药

• 用于尿路感染、呼吸道感染、肠道感染、沙门菌属感染及小儿急性中耳炎预防。

磺胺类药物

• 主要用于急慢性尿路感染，也可用于脑膜炎的预防和流感杆菌引起的急性中耳炎等治疗。

物理化学性质

• 性状：磺胺甲噁唑为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
• 溶解度：几乎不溶于水，在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。
• 熔点：168～172℃。

生产方法

由5-甲基异噁唑-3-甲酰胺降解、缩合、水解而得。具体生产步骤包括：

1. 以5-甲基异噁唑-3-甲酰胺为原料，在次氯酸钠作用下降解为5-甲基异噁唑-3胺。
2. 然后与对乙酰胺基苯磺酰氯缩合生成3-(对乙酰胺基苯磺酰胺基)-5-甲基异噁唑。
3. 在碱性条件下水解得到3-(对氨基苯磺酰氨基)-5-甲基异噁唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磺胺甲恶唑 在 硫酸 、 sodium nitrite 、 sodium azide 、 尿素 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以91%的产率得到4-azido-N-(5-methylisoxazol-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  三唑连接的半乳​​糖基芳基磺酰胺与半乳糖凝集素3的结合会影响锥虫锥虫细胞的侵袭

  摘要：

  的O-3三唑连接的半乳糖基芳基磺酰胺的合成1 - 7作为潜在抑制剂克氏锥虫细胞侵袭进行说明。这些目标化合物是通过Cu（I）催化的叠氮化物-芳基磺酰胺与炔烃基糖3-O-丙炔基-βGalOMe之间的叠氮化物-炔烃环加成反应（“点击化学”）合成的。用化合物1 – 7侵染克氏锥虫细胞的抑制试验表明，化合物3和5带有相应的5-甲基异恶唑和2,4-二甲氧基嘧啶基团，其感染指数降低（〜20），并且对化合物的结合亲和力更高。 galectin-3（EC50 17–18μM）在康宁Epic无标签测定中。与实验结果一致，理论化合物的结合的评估1 - 7由MM / PBSA方法半乳凝素3显示更高亲和性的化合物3（-9.7千卡/摩尔）和5（-11.1千卡/摩尔）。总体而言，这些成就突出了化合物3和5通过半乳糖凝集素3结合相关的机制作为潜在的克鲁氏酵母细胞入侵阻滞剂的作用，揭示了半乳糖凝集素3作为设计新型抗锥虫病药物的重要宿主靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.042
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-Bis-<5-methyl-isoxazolyl-(3)-aminosulfonyl>-azobenzol 在 镍 氢气 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 生成 磺胺甲恶唑
  参考文献：
  名称：

  Fujimoto,M.; Okabe,K., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1962, vol. 10, p. 572 - 575

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  三异丙基-胺 、 2-butoxy-1-[(chlorocarbonyl)oxy]-2-oxyethyl isobutyrate 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 磺胺甲恶唑 为溶剂， 以7.3%的产率得到4-([(Butoxycarbonyl)(2-methylpropanoyloxy)methoxycarbonyl]amino)-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Enhanced propertied pharmaceuticals

  摘要：

  这项发明涉及一种化合物，该化合物可用作增强性质的药用化合物，适用于人类和兽医应用。适用于本发明的药用化合物是那些可以被取代为一种基团的化合物，该基团包括一种增强或改变药用化合物性质的取代基。将药物化学修饰为具有增强的物理化学性质的不稳定衍生物，从而能够更好地穿过生物屏障，这是改善药物输送的一种有用方法。

  公开号：

  US20040254182A1

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。

表征谱图