1-(1-Adamantyl)-3-[4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]urea | 905538-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1-Adamantyl)-3-[4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]urea
• 英文别名: 1-(1-adamantyl)-3-[4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]urea
• CAS: 905538-34-3
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₄S
• 分子量: 430.528
• InChiKey: QXWOEUMASWNXPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  草酰氯 、 1-(1-Adamantyl)-3-[4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]urea 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以47%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  磺胺甲恶唑基脲和咪唑烷-2,4,5-三酮的合成及抑菌活性

  摘要：

  细菌和真菌病原体之间耐药性的发展证明了新型抗菌剂的发展。因此，已经设计并合成了一系列新型的基于磺胺甲恶唑的脲和咪唑烷-2,4,5-三酮。通过磺胺甲基异恶唑和异氰酸酯的反应获得脲衍生物，并通过草酰氯将它们环化成咪唑烷-2,4,5-三酮。在体外评估所有合成的衍生物，以确定其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，真菌，结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌的活性及其细胞毒性。分枝杆菌的生长被抑制在4–1000 µM的范围内，结核分枝杆菌是最不敏感的菌株。4-（3-庚基脲基）-ñ - （5-甲基异恶唑-3-基）苯磺酰胺被确定为最有前途的化合物，因为它表现出对在最低抑菌浓度非典型分枝杆菌的活性最高，由4-μM，并具有可接受的毒性（选择性指数鸟分枝杆菌和中号堪萨斯州（分别高于16和62.5）。革兰氏阳性细菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的浓度从125 µM开始受到抑制，而所研究的衍生物几乎没有表现出抗真菌效力和对革兰氏阴性菌的活性。

  DOI：

  10.1515/chempap-2015-0109
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸1-金刚烷酯 、 磺胺甲恶唑 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 以40%的产率得到1-(1-Adamantyl)-3-[4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  磺胺甲恶唑基脲和咪唑烷-2,4,5-三酮的合成及抑菌活性

  摘要：

  细菌和真菌病原体之间耐药性的发展证明了新型抗菌剂的发展。因此，已经设计并合成了一系列新型的基于磺胺甲恶唑的脲和咪唑烷-2,4,5-三酮。通过磺胺甲基异恶唑和异氰酸酯的反应获得脲衍生物，并通过草酰氯将它们环化成咪唑烷-2,4,5-三酮。在体外评估所有合成的衍生物，以确定其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，真菌，结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌的活性及其细胞毒性。分枝杆菌的生长被抑制在4–1000 µM的范围内，结核分枝杆菌是最不敏感的菌株。4-（3-庚基脲基）-ñ - （5-甲基异恶唑-3-基）苯磺酰胺被确定为最有前途的化合物，因为它表现出对在最低抑菌浓度非典型分枝杆菌的活性最高，由4-μM，并具有可接受的毒性（选择性指数鸟分枝杆菌和中号堪萨斯州（分别高于16和62.5）。革兰氏阳性细菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的浓度从125 µM开始受到抑制，而所研究的衍生物几乎没有表现出抗真菌效力和对革兰氏阴性菌的活性。

  DOI：

  10.1515/chempap-2015-0109

文献信息

• Design, synthesis and anti-tuberculosis activity of 1-adamantyl-3-heteroaryl ureas with improved in vitro pharmacokinetic properties
  作者：E. Jeffrey North、Michael S. Scherman、David F. Bruhn、Jerrod S. Scarborough、Marcus M. Maddox、Victoria Jones、Anna Grzegorzewicz、Lei Yang、Tamara Hess、Christophe Morisseau、Mary Jackson、Michael R. McNeil、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.028

  日期：2013.5

  drug resistant strains is of utmost importance. Towards these goals we have focused our efforts on developing novel anti-TB compounds with the general structure of 1-adamantyl-3-phenyl urea. This series is active against Mycobacteria and previous lead compounds were found to inhibit the membrane transporter MmpL3, the protein responsible for mycolic acid transport across the plasma membrane. However, these

  在突出的全球疾病中，结核病 (TB) 仍然是全世界因传染病导致的主要死亡原因之一。开发可缩短当前结核病治疗时间并对耐药菌株具有活性的新药至关重要。为了实现这些目标，我们集中精力开发具有 1-金刚烷基-3-苯基脲一般结构的新型抗结核化合物。该系列对分枝杆菌有效之前的先导化合物被发现抑制膜转运蛋白 MmpL3，这是一种负责霉菌酸跨质膜转运的蛋白质。然而，这些化合物的体外药代动力学 (PK) 谱较差，并且它们具有与人类可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 酶抑制剂相似的结构/SAR。因此，在本研究中，该化合物类别的进一步优化由三个因素驱动：(1) 提高抗 TB 活性相对于人类 sEH 活性的选择性，(2) 优化包括溶解度在内的 PK 谱，以及 (3) 维持目标抑制。设计合成了新系列的1-金刚烷基-3-杂芳基脲，用吡啶、嘧啶、三嗪、恶唑、异恶唑、恶二唑和吡唑取代了原有系列的苯基取代基。