磺胺甲恶唑羟胺 | 114438-33-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 磺胺甲恶唑羟胺
• 中文别名: N-羟基磺胺甲恶唑
• 英文名称: sulphamethoxazole hydroxylamine
• 英文别名: Sulfamethoxazole hydroxylamine；N⁴-hydroxysulfamethoxazole；4-(hydroxyamino)-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 114438-33-4
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₄S
• 分子量: 269.281
• InChiKey: MJAMPGKHIZXVFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >130°C (dec.)
• 沸点：
  502.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

磺胺甲恶唑N4-羟基胺是磺胺甲恶唑已知的人体代谢物。

Sulfamethoxazole N4-hydroxylamine is a known human metabolite of sulfamethoxazole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  hygroscopic, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Sulfamethoxazole hydroxylamine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-(Hydroxyamino)-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benzenesulfonamide
Sulfamethoxazole N4-hydroxylamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
皮肤过敏 (类别 1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-(Hydroxyamino)-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benzenesulfonamide
别名
Sulfamethoxazole N4-hydroxylamine
: C10H11N3O4S
分子式
: 269.28 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Sulfamethoxazole hydroxylamine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 114438-33-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DB2700000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磺胺甲恶唑羟胺 在 1,4-dihydronicotinamide adenine dinucleotide 、 human recombinant NADH cytochrome b₅ reductase 、 cytochrome b₅ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 磺胺甲恶唑
  参考文献：
  名称：

  NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5催化人体中异种生物羟胺和a胺肟的微粒体还原。

  摘要：

  羟胺代谢物与芳胺药物的剂量依赖性和特异毒性有关，而用作前药的mid胺肟则由尚未完全表征的NADH依赖性微粒体还原酶系统代谢。我们假设NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5负责人的这种酶活性。在大肠杆菌中表达的纯化的人类可溶性NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5有效催化了磺胺甲恶唑羟胺，氨苯砜羟胺和苯甲酰胺肟的还原，其表观Km值类似于人肝微粒体中发现的Km值，比活度（Vmax）为74。比微粒体高235倍。单独使用任一种蛋白质都观察到最小的活性，微粒体蛋白质除了加性以外没有增强活性。所有三种还原活性均与单个人肝微粒体中细胞色素b5的免疫反应性显着相关。此外，针对NADH细胞色素b5还原酶和细胞色素b5的多克隆抗体均显着抑制了磺胺甲恶唑羟胺的还原活性。最后，与正常成纤维细胞相比，来自II型遗传性高铁血红蛋白血症（NADH细胞色素b5还原酶不足）患者的成纤维细胞几乎没有降低羟胺的活性。这些结

  DOI：

  10.1124/jpet.104.072389
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯磺酰氯 在 palladium on activated charcoal sodium hypophosphite 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 磺胺甲恶唑羟胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and reactions of nitroso sulphamethoxazole with biological nucleophiles: Implications for immune mediated toxicity

  摘要：

  Sulphamethoxazole hydroxylamine (SMX-NHOH) and nitroso sulphamethoxazole (SMX-NO) were prepared by a modified literature procedure. SMX-NO produced a complex set of unstable intermediates with sulphur nucleophiles, but did not react with amino containing compounds. No reactions were observed between sulphamethoxazole (SMX)/SMX-NHOH and the nucleophiles used in this study. Thus antigens formed from N-oxidation of SMX are likely to be unstable in vivo. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00260-0

文献信息

• Metabolic and Chemical Origins of Cross-Reactive Immunological Reactions to Arylamine Benzenesulfonamides: T-Cell Responses to Hydroxylamine and Nitroso Derivatives
  作者：J. Luis Castrejon、Sidonie N. Lavergne、Ayman El-Sheikh、John Farrell、James L. Maggs、Sunil Sabbani、Paul M. O’Neill、B. Kevin Park、Dean J. Naisbitt

  DOI：10.1021/tx900329b

  日期：2010.1.18

  intermediates. For immune activation, female Balb-c strain mice were administered nitroso sulfonamides four times weekly for 2 weeks. After 14 days, isolated splenocytes were incubated with the parent compounds, hydroxylamine metabolites, and nitroso derivatives to measure antigen-specific proliferation. To explore the requirement of irreversible protein binding for spleen cell activation, splenocytes were

  暴露于磺胺甲恶唑（SMX）与人类患者的T细胞介导的超敏反应有关。假定的代谢物亚硝基SMX可以刺激T细胞，该代谢物与蛋白质不可逆地结合。合成了三种芳胺苯磺酰胺，磺胺噻唑，磺胺嘧啶和磺胺吡啶的羟胺和亚硝基衍生物，并探讨了它们在小鼠中的T细胞刺激能力。亚硝基衍生物是通过三步法合成的，包括形成硝基和羟胺磺酰胺中间体。为了免疫激活，雌性Balb-c品系小鼠每周四次给药亚硝基磺酰胺，持续2周。14天后，将分离的脾细胞与母体化合物羟胺代谢物一起温育，和亚硝基衍生物来测量抗原特异性增殖。为了探索不可逆蛋白结合对脾细胞活化的需求，在存在或不存在谷胱甘肽的情况下，将脾细胞与亚硝基衍生物一起孵育。亚硝基磺酰胺致敏小鼠的脾细胞在用亚硝基衍生物而不是母体化合物刺激后增殖并分泌白介素（IL）-2，IL-4，IL-5和粒细胞单核细胞集落刺激因子。还用结构相关的磺酰胺的羟胺和亚硝基衍生物刺激了致敏小鼠的脾细胞增殖。谷胱甘
• Improved alkaline water electrolysis system for green energy: sulfonamide antibiotic-assisted anodic oxidation integrated with hydrogen generation
  作者：Qiwei Zhang、Yuhang Tong、Zhuowen Wang、Baojian Jing、Yingshi Zhu、Shan Qiu、Chongwei Cui、Fengxia Deng

  DOI：10.1039/d2ta08850a

  日期：——

  wastewater with hydrogen generation, an electrochemical system was built to combine the anodic sulfamethoxazole (SMX) degradation reaction with the cathodic hydrogen evolution reaction (HER). This system showed an excellent pollutant removal efficiency (92.99% ± 3.5%) and H2 yield with only a cell voltage of 2.37 V at 100 mA cm−2. This is attributed to a synergistic effect of indirect oxidation through Fe(VI)

  为了将抗生素污染废水的处理与制氢相结合，建立了一个电化学系统，将阳极磺胺甲恶唑 (SMX) 降解反应与阴极析氢反应 (HER) 相结合。该系统在 100 mA cm -2的电池电压仅为 2.37 V 时显示出出色的污染物去除效率 (92.99% ± 3.5%) 和 H 2产率。这归因于通过 Fe( VI ) 间接氧化和直接氧化的协同效应，分别占总去除量的约 30% 和 60%。为了进一步揭示 Fe( VI），基于密度泛函理论（DFT）分析了静电势。基于通过LC-MS 和量子化学计算检测到的中间体，提出了可能的 SMX 降解途径。我们利用 SMX 氧化反应代替析氧反应 (OER)。这项工作为设计与废水处理和可再生能源生产相结合的潜在系统提供了思路。
• Nakamura; Uetrecht; Cribb, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1995, vol. 274, # 3, p. 1099 - 1104
  作者：Nakamura、Uetrecht、Cribb、Miller、Zahid、Hill、Josephy、Grant、Spielberg

  DOI：——

  日期：——
• Reactive oxygen species generation and its role in the differential cytotoxicity of the arylhydroxylamine metabolites of sulfamethoxazole and dapsone in normal human epidermal keratinocytes
  作者：Piyush M. Vyas、Sanjoy Roychowdhury、Patrick M. Woster、Craig K. Svensson

  DOI：10.1016/j.bcp.2005.04.023

  日期：2005.7

  Cutaneous drug reactions (CDR) are responsible for numerous minor to life-threatening complications. Though the exact mechanism for CDR is not completely understood, evidence suggests that bioactivation of drugs to reactive oxygen or nitrogen species is an important factor in the initiation of these reactions. Several CDR-inducing drugs having an arylamine functional group, such as sulfamethoxazole (SMX) and dapsone (DDS), undergo bioactivation to reactive arylhydroxylamine metabolites. These metabolites can generate cellular oxidative stress by forming reactive oxygen species (ROS). Several studies have demonstrated a higher cytotoxicity with DDS hydroxylamine (DDS-NOH) compared to SMX hydroxylamine (SMX-NOH). To investigate the role of differential ROS generation in the higher cytotoxicity of DDS-NOH, hydroxylamine metabolites of SMX and DDS were synthesized and ROS formation by these metabolites determined. DDS-NOH and its analogues/metabolites consistently resulted in higher ROS formation as compared to SMX-NOH. However, comparison of the ROS generation and cytotoxicity of a series of arylhydroxylamine analogues of DDS did not support a simple correlation between ROS generation and cell death. Numerous ROS scavengers were found to reduce metabolite-induced ROS formation, with differences in the potency between the agents. The decrease in DDS-NOH-induced ROS generation in NHEK with ascorbic acid, N-acetylcysteine, Trolox, and melatonin was 87, 86, 44, and 16%, respectively. Similarly, the cytotoxicity and adduct formation of DDS-NOH in NHEK was reduced in the presence of ascorbic acid. In summary, these studies show that arylhydroxylamine metabolites of SMX/DDS induce ROS generation in NHEK, though such generation is not directly related to cytotoxicity. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Reduction of Sulfamethoxazole Hydroxylamine (SMX-HA) by the Mitochondrial Amidoxime Reducing Component (mARC)
  作者：Gudrun Ott、Birte Plitzko、Carmen Krischkowski、Debora Reichmann、Florian Bittner、Ralf R. Mendel、Thomas Kunze、Bernd Clement、Antje Havemeyer

  DOI：10.1021/tx500174u

  日期：2014.10.20

  Under high dose treatment with sulfamethoxazole (SMX)/trimethoprim (TMP), hypersensitivity reactions occur with a high incidence. The mechanism of this adverse drug reaction is not fully understood. Several steps in the toxification pathway of SMX were investigated. The aim of our study was to investigate the reduction of sulfamethoxazole hydroxylamine (SMX-HA) in this toxification pathway, which can possibly be catalyzed by the mARC-containing N-reductive enzyme system. Western blot analyses of subcellular fractions of porcine tissue were performed with antibodies against mARC-1, mARC-2, cytochrome b(5) type B, and NADH cytochrome b(5) reductase. Incubations of porcine and human subcellular tissue fractions and of the heterologously expressed human components of the N-reductive enzyme system were carried out with SMX-HA. mARC-1 and rnARC-2 knockdown was performed in HEK-293 cells. Kinetic parameters of the heterologously expressed human protein variants V96L, A165T, M187K, C246S, D247H, and M268I of mARC-1 and G244S and C245W of mARC-2 and N-reductive activity of 2SF, D14G, K16E, and T22A of cytochrome b(5) type B were analyzed. Western blot analyses were consistent with the hypothesis that the mARC-containing N-reductive enzyme system might be involved in the reduction of SMX-HA. In agreement with these results, highest reduction rates were found in mitochondrial subcellular fractions of porcine tissue and in the outer membrane vesicle (OMV) of human liver tissue. Knockdown studies in HEK-293 cells demonstrated that mARC-1 and mARC-2 were capable of reducing SMX-HA in cell metabolism. Investigations with the heterologously expressed human mARC-2 protein showed a higher catalytic efficiency toward SMX-HA than mARC-1, but none of the investigated human protein variants showed statistically significant differences of its N-reductive activity and was therefore likely to participate in the pathogenesis of hypersensitivity reaction under treatment with SMX.