Aconine | 509-20-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Aconine
• 英文别名: (1S,2R,3R,4R,5R,6S,7S,8R,9R,13R,14R,16S,17S,18R)-11-ethyl-6,16,18-trimethoxy-13-(methoxymethyl)-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecane-4,5,7,8,14-pentol
• CAS: 509-20-6
• 化学式: C₂₅H₄₁NO₉
• 分子量: 499.602
• InChiKey: SQMGCPHFHQGPIF-JIOYIOPFSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131℃
• 比旋光度：
  D +23°
• 沸点：
  590.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

乌头原碱简介

乌头原碱（单酯型生物碱）是乌头的毒性成分。中药乌头是毛茛科多年生草本植物乌头的块根，包括川乌和草乌等。临床上其主要功效为祛风除湿、散寒止痛，常用于治疗风寒湿痹、关节疼痛及跌打损伤引起的疼痛，尤其以止痛效果显著。

制备

1. 提取：草乌中主要成分为乌头碱生物碱。将约4.8kg的干燥草乌块根粉碎至1～2号筛，分装到6L的分液漏斗中，用25%氨水浸泡药材2～4小时，再用二氯甲烷浸泡草乌颗粒药材24小时，每隔两天渗漉一次，共提取四次。减压回收溶剂，合并浸膏称重得膏率为20.10～23.20g/kg。浸膏在4℃保存备用。

   • 用18-19%的HCl溶液超声溶解草乌浸膏，过滤除去油状物，用约40%NaOH溶液沉淀水层。大量黄白色沉淀出现后放冷、过滤并冷冻干燥，得到7.2～7.9g/kg的黄白色沉淀，保存在4℃备用。

2. 分离：取部分NaOH碱液的黄白色沉淀，用200-300目硅胶分离。以正己烷/乙酸乙酯为流动相冲洗硅胶色谱柱。通过薄层色谱跟踪乌头碱至其点消失即停止分离。所得乌头碱粗品经二氯甲烷重结晶得到纯化的乌头原碱。

生物活性

Aconine抑制核因子 κB 受体活化剂配体诱导的NF-κB激活。

靶点

• NF-κB

体外研究

Aconine以剂量依赖性方式显著抑制RANKL诱导的NF-κB转录活性。在RAW264.7细胞中，Aconine通过抑制NF-κB和NFATc1的激活以及细胞间融合分子DC-STAMP的表达来抑制RANKL诱导的成骨细胞分化。Aconine（0.125、0.25 μM）不改变RAW264.7细胞的存活率，但以剂量依赖性方式抑制RANKL诱导的成骨细胞形成和骨吸收活性，并通过抑制NF-κB和NFATc1激活以及降低成骨细胞特异性基因（c-Src、β3-整合素、组织蛋白酶K和基质金属蛋白酶9）表达，间接影响DC-STAMP的表达。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

静脉注射-豚鼠 LD50：275毫克/公斤；静脉注射-小鼠 LD50：117毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，加热分解时释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Aconine 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3,14,15-triacetylmesaconine
  参考文献：
  名称：

  Crystalline Forms Of Mesaconine And Preparation Methods Therefor

  摘要：

  本发明涉及美沙酮的晶体形态。具体而言，本发明涉及美沙酮的晶体形态A、晶体形态B和晶体形态C以及其制备方法。在该方法中，美沙酮在溶剂中结晶，然后粗晶体经干燥后得到目标晶体形态。本发明所述的美沙酮晶体形态具有良好的溶解性、稳定性、低吸湿性、长期储存能力和良好的可重复性，并有望开发为药物。

  公开号：

  US20200339514A1
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 Aconine
  参考文献：
  名称：

  The Aconite Alkaloids. XXIX. Some Oxidation Products of Lycoctonine

  摘要：

  DOI：

  10.1246/bcsj.32.819

文献信息

• ACONITINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, USES, AND PREPARATION THEREOF
  申请人：Bois Justin Du

  公开号：US20120238526A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Compound derivatives of aconitine are provided, in particular derivatives that modulate the activity of sodium channels. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. The subject compounds are useful in treatments, including treatments to modulate neuronal activity or to bring about muscular relaxation. The compounds also find use in the treatment of subjects suffering from a voltage-gated sodium channel-enhanced ailment or from pain. Further methods are provided for the preparation of the aconitine derivatives.

  提供了一种乌头碱的复合衍生物，特别是调节钠通道活性的衍生物。还提供了包括本发明化合物和药用可接受载体的药物组合物。这些化合物在治疗中很有用，包括调节神经活动或引起肌肉松弛的治疗。这些化合物还可用于治疗患有电压门控钠通道增强性疾病或疼痛的患者。还提供了制备乌头碱衍生物的进一步方法。
• bis [O-(14-benzoylaconine-8-yl)] esters
  申请人：Universite victor Segalen Bordeaux II

  公开号：EP2192114A1

  公开（公告）日：2010-06-02

  The present invention concerns novel compounds having the following structure: Another object of the invention is the use of compounds (I) for the fabrication of a medicament which is used for the treatment of tumour diseases.

  本发明涉及具有以下结构的新化合物： 本发明的另一个目的是利用化合物（I）制备用于治疗肿瘤疾病的药物。
• Technology for the Preparation of Microparticles
  申请人：Malakhov Michael

  公开号：US20090098207A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Microspheres are produced by contacting a solution of a macromolecule or small molecule in a solvent with an antisolvent and a counterion, and chilling the solution. The microspheres are useful for preparing pharmaceuticals, nutraceuticals, cosmetic products and the like of defined dimensions.

  微球是通过将溶液中的大分子或小分子与抗溶剂和对离子接触，并冷却溶液而制备的。这些微球可用于制备具有明确定义尺寸的药物、营养保健品、化妆品等产品。
• Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
  申请人：——

  公开号：US20020004065A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Compositions and methods for the transdermal delivery of active agents up to a period of seven days or more at substantially a zero-order release rate comprising a pharmaceutically acceptable adhesive matrix and a polymeric plastic material that provides a release rate regulating effect on the active agents.

  本发明涉及一种用于经皮递送活性药剂的组合物和方法，该组合物和方法能够在持续时间为七天或更长时间内以几乎零阶释放速率递送活性药剂，包括一种药学上可接受的粘合基质和一种聚合物塑料材料，该聚合物塑料材料对活性药剂具有释放速率调节作用。
• Aconitine compounds and analgesic/anti-inflammatory agent containing the
  申请人：Sanwa Shoyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05478834A1

  公开（公告）日：1995-12-26

  Novel aconitine compounds of the formula ##STR1## wherein the symbols are as defined in the description, as well as analgesic/anti-inflammatory agent containing them or salts thereof as active ingredient.

  本发明涉及一种新的乌头碱化合物，其化学结构式为##STR1## 其中符号如描述中所定义的那样，以及含有它们或其盐为活性成分的镇痛/抗炎药剂。