19-去甲-4-雄烯二酮 | 734-32-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 19-去甲-4-雄烯二酮
• 中文别名: 甲基双酮；19-去甲雄甾-4-烯-3,17-二酮；19－去甲雄烯二酮；雌甾-4-烯-3,17-二酮；雌二醇杂质；甲基固烯双酮
• 英文名称: estra-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: estr-4-ene-3,17-dione；19-norandrostenedione；(8R,9S,10R,13S,14S)-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 734-32-7
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: JRIZOGLBRPZBLQ-QXUSFIETSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-172°C
• 比旋光度：
  +134～+143°(D/25℃)(c=0.5,C2H5OH)
• 沸点：
  433.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：15mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：10mg/mL
• LogP：
  2.18 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

19-诺-5-雄烯-3,17-二酮的特定代谢物是19-诺脱氢雄甾酮和19-诺脱氢表雄甾酮。

Specific metabolites of 19-nor-5-androstene-3, 17-dione are 19-nordehydroandrosterone and 19-nordehydroepiandrosterone.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收似乎有变化，但确实存在一些吸收。

Absorption appears variable, but some absorption does occur.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372900

制备方法与用途

化学性质
丙酮/己烷中的片状结晶。熔点为173-174℃，[α]25/D+139.5°（C 0.95，氯仿）。存在多种异构体。其中，9β型为CAS登录号6827-75-4的乙醇/己烷结晶，熔点为174-176℃；9β型与10α型为CAS登录号2645-92-3的丙酮/二异丙醚针状结晶，熔点为135℃，[α]25/D-23.9°（C 1.055，氯仿）；10α型为CAS登录号5696-23-1的乙醇/己烷结晶，熔点为164℃；13α型为CAS登录号17131-67-8的甲醇结晶，熔点为160-162℃，[α]D-45°（氯仿）；8α,9β,10α，14β型为CAS登录号17131-68-9的乙醇结晶，熔点为160-161℃，[α]D+44°（氯仿），其对映异构体为（±）-型，CAS登录号5972-59-8，熔点为157-159.5℃；（±）-9β,10α型为CAS登录号5972-65-6的二氯甲烷/乙醚棱柱结晶，熔点为150-152℃和159-162℃（双重熔点）。

用途
主要用于合成炔诺酮、睾丸素丙酸酯及诺龙苯丙酸酯的中间体。

生产方法
通过将雄甾-4-烯-19-甲醇-3,17-二酮用铬酸酐-浓硫酸氧化，生成硫甾-4-烯-19-羧基-3,17-二酮，再在通氮条件下于吡啶中加热脱羧制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-去甲-4-雄烯二酮 在 盐酸 作用下， 生成 甲基诺龙
  参考文献：
  名称：

  Steroids. LIV.¹ Synthesis of 19-Nov-17α-ethynyltestosterone and 19-Nor-17α-methyltestosterone²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01645a010
• 作为产物：
  描述：

  诺龙 在 氧气 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 碳酸二乙酯 为溶剂， 100.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 19-去甲-4-雄烯二酮
  参考文献：
  名称：

  钯纳米粒子在水性介质中作为绿色和可持续氧化功能化醇的催化剂

  摘要：

  先前描述的用于酒精的好氧氧化的催化剂体系包括乙酸钯（II）与新环丙氨酸在水和与水混溶的助溶剂（如碳酸亚乙酯或二甲基亚砜）1：1混合物中的组合，其中涉及到钯纳米颗粒活性催化剂。后者是在原位形成的，或者可以通过用氢气还原钯-新古铜络合物来制备，并且它们都可以被新铜环素配体和助溶剂稳定。该催化剂体系已成功用于甾族仲醇，nandrolone和5α-pregnan-3α-ol-20-one的有氧选择性氧化为相应的酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.11.007
• 作为试剂：
  描述：

  二氢波斯卡 在 Arthrobacter simplex (ATCC 6946) 氢化可的松 、 menadione bisulfite 、 19-去甲-4-雄烯二酮 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 非那雄胺
  参考文献：
  名称：

  Process for dehydrogenation of azaandrostane compounds

  摘要：

  本发明涉及一种通过生物转化化合物制备一般式（I）化合物的方法，其中R1是—NH-叔丁基基团或4-甲基哌啶基团，所述方法使用具有类固醇-&Dgr;1-脱氢酶酶活性的生物催化剂对一般式（II）化合物进行生物转化，其中R1如上所述，所需的生物转化酶活性通过诱导产生。

  公开号：

  US06762302B2

文献信息

• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018075698A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Compounds are provided according to Formula (A): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, and RG are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式(A)提供化合物：以及药用可接受的盐和药物组合物；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和RG如本文所述定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗多种疾病有用。
• [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEUR 5-HT2C ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2017023679A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Provided in some embodiments are compounds of Formula A, as defined herein, that modulate the activity of 5-HT2C receptor. Also provided in some embodiments are methods, such as, for weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction, pathological gambling, reward deficiency syndrome, and sex addiction), obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders (including insomnia, fragmented sleep architecture, and disturbances of slow-wave sleep), urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea.

  在某些实施例中提供了一些符合本文所定义的A式化合物，其调节5-HT2C受体的活性。在某些实施例中还提供了一些方法，例如用于体重管理、诱导饱腹感、减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾、病理性赌博、奖赏缺乏综合征和性成瘾，强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲症），睡眠障碍（包括失眠、睡眠结构碎裂和慢波睡眠紊乱），尿失禁，精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症），阿尔茨海默病，性功能障碍，勃起功能障碍，癫痫，运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍），高血压，血脂异常，非酒精性脂肪肝病，肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停症。
• Iridium-catalysed highly selective reduction–elimination of steroidal 4-en-3-ones to 3,5-dienes in water
  作者：Jide Li、Weiping Tang、Demin Ren、Jiaxi Xu、Zhanhui Yang

  DOI：10.1039/c9gc00654k

  日期：——

  Steroidal 3,5-diene is an important structural motif in steroid drugs. In this report, an iridium-catalyzed reduction–elimination of readily available steroidal 4-en-3-ones is realized to prepare steroidal 3,5-dienes. At a low catalyst loading (S/C = 200), heating 4-en-3-ones in a water-mixed organic solvent with formic acid without inert atmosphere protection afforded the desired 3,5-dienes in moderate

  甾类3,5-二烯是类固醇药物中的重要结构基序。在该报告中，实现了铱催化的现成甾体4-en-3-ones的还原-消除反应，从而制备了甾体3,5-二烯。在低催化剂负荷下（S / C＝ 200），在与甲酸混合的水混合有机溶剂中加热4-en-3-one，而没有惰性气氛保护，以中等至优异的产率得到所需的3,5-二烯。在克级制备中，使用重结晶代替柱色谱法纯化产物。具有出色的功能耐受性和区域选择性。链烷醇（伯，仲和叔），酯（甲酸酯除外），甲苯磺酸酯和酮（内环或外环）等结构部分不受影响。出人意料的是，消除还原仅发生在A环4环3合1处。另外，双环4-en-3-ones也是可行的底物。证明了甾体3，5-二烯的合成应用。当DCO发生时，我们的方法还可以导致甾体3,5-二烯-3-d（> 99％D-掺入）2 D和D 2 O一起使用。
• Sulfuric Acid Adsorbed on Silica Gel. A Multipurpose Acid Catalyst
  作者：Flavio Chávez、Silvia Suárez、Miguel A. Díaz

  DOI：10.1080/00397919408019058

  日期：1994.8

  ketones to 1,3-dioxolanes and their hydrolysis, α,β-unsaturated ketones to enol ethers, and alcohols to methyl-methoxyethyl ethers are performed efficiently in high yield with sulfuric acid adsorbed on silica gel as catalyst.

  摘要 醇类脱水、酮类转化为 1,3-二氧戊环及其水解、α,β-不饱和酮类转化为烯醇醚、醇类转化为甲氧基乙基醚等一系列酸催化反应均能以高收率高效进行。硫酸吸附在硅胶上作为催化剂。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR TRAITER DES TROUBLES DU SNC
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016082789A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Described herein are neuroactive steroids of the Formula (II) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein A, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5, R6 and ----- are as defined herein. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of use and treatment, e. g., such for inducing sedation and/or anesthesia.

  本文描述了Formula (II)的神经活性类固醇：或其药用可接受的盐；其中A、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5、R6和-----如本文所定义。在某些实施例中，这些化合物被设想为GABA调节剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉。