7alpha-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮 | 88247-84-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 7alpha-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮
• 中文别名: 替勃龙中间体；替醚化物；7α-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮
• 英文名称: 3,3-dimethoxy-7α-methylestr-5(10)-en-17-one
• 英文别名: 7α-methyl-3,3-dimethoxy-5(10)-androstan-17-one；(7α)-3,3-dimethoxy-7-methylestr-5(10)-en-17-one；(7α)-7-methylestr-5(10)-ene-3,17-dione 3-(dimethyl acetal)；7a-Methyl-3,3-Dimethoxy-5(10)-Estrene-17-One；(7R,8R,9S,13S,14S)-3,3-dimethoxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 88247-84-1
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: RKALVZFWSBYRNC-HIHRSEIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

本品为制备替勃龙的中间体。替勃龙是一种合成类固醇，具有轻微的雌激素、雄激素及孕激素活性，并被用作治疗更年期综合征的药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7alpha-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮 在 potassium tert-butylate 、 草酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 替勃龙
  参考文献：
  名称：

  17β-羟基-7α-甲基-19-nor-17α-pregn-5（10）-en-20-yn-3-one（Org OD 14）的另一种合成

  摘要：

  从17β，19-二羟基和雄甾烯-4，6-二烯-3-酮17，19-二乙酸酯（5）开始制备标题化合物（4）。铜催化的甲基碘化碘化物的共轭加成后，水解后得到17β，19-二羟基-7α-甲基雄烷-4-烯-3-酮（8a），然后通过氧化和脱酰作用将其转化为7α-甲基estr-5（10） -烯-3，17-二酮（11）。3-酮基作为二甲基乙缩醛的选择性保护，然后进行乙炔化和脱缩醛化，得到所需的产物4。在氧化步骤之后，除去了格氏反应的副产物7β-甲基加合物。通过独立合成7β-甲基-19-醛9b确认了其结构。

  DOI：

  10.1002/recl.19861050403
• 作为产物：
  描述：

  17β,19-dihydroxy-7-methylandrost-4-en-3-one 在 chromium(VI) oxide 、 丙二酸 、 硫酸 、 magnesium methanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氨 、 水 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 7alpha-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮
  参考文献：
  名称：

  17β-羟基-7α-甲基-19-nor-17α-pregn-5（10）-en-20-yn-3-one（Org OD 14）的另一种合成

  摘要：

  从17β，19-二羟基和雄甾烯-4，6-二烯-3-酮17，19-二乙酸酯（5）开始制备标题化合物（4）。铜催化的甲基碘化碘化物的共轭加成后，水解后得到17β，19-二羟基-7α-甲基雄烷-4-烯-3-酮（8a），然后通过氧化和脱酰作用将其转化为7α-甲基estr-5（10） -烯-3，17-二酮（11）。3-酮基作为二甲基乙缩醛的选择性保护，然后进行乙炔化和脱缩醛化，得到所需的产物4。在氧化步骤之后，除去了格氏反应的副产物7β-甲基加合物。通过独立合成7β-甲基-19-醛9b确认了其结构。

  DOI：

  10.1002/recl.19861050403

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TIBOLONE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE TIBOLONE
  申请人：RESOLUTION CHEMICALS LTD

  公开号：WO2004078774A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  Disclosed is a process for the synthesis of 17β-hydroxy-7α-methyl- 19-nor-17α-pregn-5(10)-ene-20-yne-3-one (tibolone, 11) and intermediates useful for the synthesis thereof: (11).

  揭示了一种合成17β-羟基-7α-甲基-19-去甲-17α-孕烷-5(10)-烯-20-炔-3-酮（替布龙，11）及其合成有用的中间体的过程：（11）。
• 3-methylene steroid derivatives
  申请人：Akzo Nobel NV

  公开号：US06579864B1

  公开（公告）日：2003-06-17

  The invention concerns a 3-methylene steroid derivative having general formula (1) wherein R1 is H or together with R3 forms a &bgr;-epoxide or R1 is absent if there is a 5-10 or 4-5 double bond; R2 is (C1-C5) alkyl or CF3; R3 is &bgr;H, &bgr;CH3 or together with R1 forms a &bgr;-epoxide or R3 is absent if there is a 5-10 double bond; R4 is H, lower alkyl; Y is [H, H], [OH, H], ═O, [OH, lower alkyl], [OH, (C2-C5)alkenyl], [OH, (C2-C5)alkynyl] or (C1-C6) alkylidene, whereby said alkyl, alkenyl, alkynyl and alkylidene is optionally halogenated; ═NOR5, whereby R5 is H, lower alkyl; dotted lines represent an optional double bond, or prodrugs thereof for the treatment of arthritic diseases and/or autoimmune diseases.

  该发明涉及具有一般式（1）的3-亚甲基类固醇衍生物，其中R1为H或与R3一起形成β-环氧化物，或者如果存在5-10或4-5双键，则R1不存在；R2为（C1-C5）烷基或CF3；R3为βH，βCH3或与R1一起形成β-环氧化物，或者如果存在5-10双键，则R3不存在；R4为H，低烷基；Y为[H，H]，[OH，H]，HO，[OH，低烷基]，[OH，（C2-C5）烯基]，[OH，（C2-C5）炔基]或（C1-C6）烷基亚甲基，其中所述烷基，烯基，炔基和烷基亚甲基可选择卤代；NOR5，其中R5为H，低烷基；虚线代表可选的双键，或其前药，用于治疗关节炎和/或自身免疫疾病。
• 3-Methylene steroid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040043972A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The invention concerns a 3-methylene steroid derivative selected from the group consisting of (7&agr;,17&bgr;)-7-methyl-3-methyleneestr-5(10)-en-17-ol, (5&bgr;,7&agr;,17&agr;)-5,10-epoxy-7-methyl-3-methylene-19-norpregn-20-yn-17-ol, (5&bgr;,7&agr;,17&bgr;)-5,10-epoxy-7-methyl-3-methyleneestran-17-ol, (5&agr;,7&agr;,17&agr;)-7-methyl-3-methylene-19-norpregn-20-en-17-ol, (5&agr;,7&agr;,17&agr;)-7-methyl-3-methylene-19-norpregn-20-yn-17-ol, (5&bgr;,7&agr;,17&agr;)-7-methyl-3-methylene-19-norpregnan-17-ol, (7&agr;)-7-methyl-3,17-dimethyleneestr-5(10)ene, (7&agr;,16&agr;,17&bgr;)-7,16-dimethyl-3-methylene-17-(1-propynyl)estr-5(10)-en-17-ol, (7&agr;,16&agr;,17&bgr;)-16-ethyl-7-methyl-3-methylene-17-(1-propynyl)estr-5(10)-en-17-ol, (7&agr;,17&bgr;)-7-methyl-3-methylene-17-(1 -propynyl)estr-5(10)-en-17-ol, (7&agr;,16&bgr;,17&bgr;)-16-ethyl-7-methyl-3-methylene-19-norpregn-5(10)-en-20-yn-17-ol, (7&agr;)-3-methylene-7-methylestr-5(10)-ene, (7&agr;)-3-methylene-7-methylestr-5(10)-en-17-one O-methyloxime and (7&agr;)-3-methylene-7-methylestr-5(10)-en-17-one oxime.

  本发明涉及从以下组中选择的3-亚甲基类固醇衍生物：（7α，17β）-7-甲基-3-亚甲基雌甾-5（10）-烯-17-醇，（5β，7α，17α）-5,10-环氧-7-甲基-3-亚甲基-19-去孕烷-20-炔-17-醇，（5β，7α，17β）-5,10-环氧-7-甲基-3-亚甲基雌烷-17-醇，（5α，7α，17α）-7-甲基-3-亚甲基-19-去孕烯-20-烯-17-醇，（5α，7α，17α）-7-甲基-3-亚甲基-19-去孕烷-20-炔-17-醇，（5β，7α，17α）-7-甲基-3-亚甲基-19-去孕烷-17-醇，（7α）-7-甲基-3,17-二亚甲基雌甾-5（10）-烯，（7α，16α，17β）-7,16-二甲基-3-亚甲基-17-（1-丙炔基）雌甾-5（10）-烯-17-醇，（7α，16α，17β）-16-乙基-7-甲基-3-亚甲基-17-（1-丙炔基）雌甾-5（10）-烯-17-醇，（7α，17β）-7-甲基-3-亚甲基-17-（1-丙炔基）雌甾-5（10）-烯-17-醇，（7α，16β，17β）-16-乙基-7-甲基-3-亚甲基-19-去孕烷-5（10）-烯-20-炔-17-醇，（7α）-3-亚甲基-7-甲基雌甾-5（10）-烯，（7α）-3-亚甲基-7-甲基雌甾-5（10）-烯-17-酮O-甲基肟和（7α）-3-亚甲基-7-甲基雌甾-5（10）-烯-17-酮肟。
• 一种7α-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮的制备方法
  申请人：湖南普尔生物医药有限公司

  公开号：CN114249789B

  公开（公告）日：2023-06-02

  本发明公开了一种合成7α‑甲基‑3,3‑二甲氧基‑5(10)‑雄烯‑17‑酮的新方法。该方法以市场易得的19‑去甲‑4‑雄烯二酮作为原料，依次经过酰化反应、溴化反应、脱溴反应以及甲基化反应后获得中间体7α‑甲基‑19‑去甲‑4‑雄烯二酮；然后再依次经过缩酮反应、水解反应和醚化反应后获得7α‑甲基‑3,3‑二甲氧基‑5(10)‑雄烯‑17‑酮。该方法所述原料易得，合成反应步骤短，生产成本低，且本发明获得的粗产物后期提纯处理简单、产率高，适合工业化生产。
• Steroids with a 17-spiromethylene lactone or lactol group
  申请人：Akzo Nobel N.V.

  公开号：EP0709394A2

  公开（公告）日：1996-05-01

  A steroid with a 17-spiromethylene lactone group having formula I wherein R₁ is O, (H,H), (H,OR), or NOR, R being selected from H, (1-6C) alkyl and (1-6C) acyl; R₂ is H, (1-6C) alkyl optionally substituted by a halogen, (2-6C) alkenyl optionally substituted by a halogen, (2-6C) alkynyl optionally substituted by a halogen, or halogen; R₂' is H; or R₂' together with R₂ is a (1-6C) alkylidene group or a (2-6C) alkenylidene group; or R₂' together with R₃ is a bond; R₃ is H if not together with R₂' a bond; R₄ is (1-6C) alkyl; one of R₅ and R₆ is hydrogen and the other is hydrogen or (1-6C) alkyl; X is (CH₂)n or (CnH2n-2) wherein n is 2 or 3, which is optionally substituted with hydroxy, halogen, (1-6C) alkyl, (1-6C) acyl, (7-9C) phenylalkyl, the phenyl group of which may be substituted with (1-6C) alkyl, (1-6C) alkoxy, hydroxy or halogen; Y is O or (H,OH); and the dotted lines indicate optional bonds, at least one of bonds 4-5, 5-10, and 9-10 being a double bond. The steroids of the invention have progestational activity and can be used as contraceptives.

  一种具有式 I 的 17-螺亚甲基内酯基团的类固醇 其中 R₁ 是 O、(H,H)、(H,OR)或 NOR，R 选自 H、(1-6C)烷基和(1-6C)酰基；R₂ 是 H、任选被卤素取代的(1-6C)烷基、任选被卤素取代的(2-6C)烯基、任选被卤素取代的(2-6C)炔基或卤素；R₂' 是 H；或 R₂' 与 R₂ 一起是 (1-6C) 亚烷基或 (2-6C) 亚烯基；或 R₂' 与 R₃ 一起是键；如果 R₃ 与 R₂' 不是键，则是 H；R₄ 是 (1-6C) 烷基；R₅ 和 R₆ 中的一个是氢，另一个是氢或 (1-6C) 烷基；X 是 (CH₂)n 或 (CnH2n-2)，其中 n 是 2 或 3，可任选被羟基、卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)酰基、(7-9C)苯基烷基取代，其中苯基可被(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、羟基或卤素取代；Y 是 O 或（H,OH）；虚线表示任选的键，键 4-5、5-10 和 9-10 中至少有一个是双键。 本发明的类固醇具有孕激素活性，可用作避孕药。