19-醛固酮雄烯二酮 | 968-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 19-醛固酮雄烯二酮
• 英文名称: 19-oxoandrostenedione
• 英文别名: 19-oxo-androst-4-ene-3,17-dione；(8R,9S,10S,13S,14S)-13-methyl-3,17-dioxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-10-carbaldehyde
• CAS: 968-49-0
• 化学式: C₁₉H₂₄O₃
• mdl: MFCD00010471
• 分子量: 300.398
• InChiKey: XRCFMDPVHKVRDJ-BGJMDTOESA-N

物化性质

• 熔点：
  129-133 °C
• 沸点：
  471.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.736
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-醛固酮雄烯二酮 在 cytochrome P₄₅₀ reductase 、 human aromatase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 甘油 为溶剂， 生成 雌酚酮
  参考文献：
  名称：

  描绘人类芳香酶中的质子中继网络：对醇酸对作用的新见解

  摘要：

  人类芳香酶是细胞色素 P450，通过三步反应催化雄激素转化为雌激素，这对维持类固醇激素平衡至关重要。在这里，我们报告了其化合物 I (Cpd I) 的捕获和光谱表征，化合物 I 是细胞色素 P450 中的主要活性物质。当将芳香酶与间氯过苯甲酸混合时，在 0.8 秒内检测到表明 Cpd I 形成的典型光谱转变。从相同的反应混合物中获得雌激素产物，证明化合物 I 参与芳构化反应。定点诱变应用于酸-醇对 D309 和 T310 以及 R192，预计它们是质子中继网络的一部分。突变体 D309N 和 R192Q 不会导致 Cpd I 相关的活性丧失，证实这些残基参与 Cpd I 生成的质子传递。 Cpd I 是针对 T310A 突变体捕获的，与野生型 (WT) 相比，其形成和衰减速度分别快 2.9 倍和 4.4 倍。然而，其活性低于WT，并且在催化过程中产生大量H 2 O 2 ，​​这表明T310在质子门​​控中对于Cpd

  DOI：

  10.1002/pro.4389
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 chromium(VI) oxide 作用下， 生成 19-醛固酮雄烯二酮
  参考文献：
  名称：

  19-Hydroxylation ofΔ 4-androstene-3,17-dione and dehydroepiandrosterone by bovine adrenals

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02161690

文献信息

• Concerning the pathway from 19-oxoandrost-4-ene-3,17-dione to estrone
  作者：Eliahu Caspi、Vincent C.O. Njar

  DOI：10.1016/0039-128x(87)90024-9

  日期：1987.10

  molecule of oxygen and of NADPH. An atom of this molecule of oxygen is incorporated into the extruded formic acid derived from C-19 of [1a]. It was proposed that the O2 is utilized for the enzymatic 2 beta-hydroxylation of [1a] and the released intermediate 2 beta-hydroxy-19-oxoandrost-4-ene-3,17-dione [5a] aromatized nonenzymatically. Should [5a] be an obligatory intermediate of estrogen biosynthesis, then

  人胎盘芳香酶将 19-oxoandrost-4-ene-3,17-dione [1a] 分子转化为雌酮 [2a] 需要一分子氧和 NADPH。该氧分子的一个原子结合到源自[1a]的C-19的挤出甲酸中。有人提出，O2 用于 [1a] 的酶促 2 β-羟基化，并且释放的中间体 2β-羟基-19-oxoandrost-4-ene-3,17-二酮 [5a] 非酶促芳构化。如果 [5a] 是雌激素生物合成的必需中间体，则其 2 β-羟基的所有氧都必须并入挤出的甲酸中。我们之前已经合成了 [2 beta-18O; 19-3H] [5c] 并证明其 2 beta-18O 中没有任何一个被掺入到芳构化过程中挤出的甲酸中。在此基础上，我们得出结论，[5a] 不能成为雌激素生物合成的必需前体。放射性雄激素-4-烯-2β,3β,17β,19-四醇在放射性雄激素-4-烯-3,17-二酮和[5a]与粗胎盘的混合物
• The status of oxygen atoms in the removal of C-19 in oestrogen biosynthesis
  作者：Muhammed Akhtar、Michael R. Calder、David L. Corina、J. Neville Wright

  DOI：10.1039/c39810000129

  日期：——

  Three O2-dependent reactions are involved in the removal of C-19 as formate, in oestrogen biosynthesis; it is shown that the oxygen atoms introduced in steps 1 and 3 of the proces are the ones which are found in the biosynthetic formate.

  在雌激素的生物合成中，三个O 2依赖的反应参与了C-19甲酸酯的去除。结果表明，在步骤1和步骤3中引入的氧原子是在生物合成甲酸盐中发现的氧原子。
• Microbial hydroxylation of steroids. Part 12. Hydroxylation of testosterone and related steroids by <i>Gnomonia</i><i>fructicola</i> ATCC 11430
  作者：Herbert L. Holland、Frances M. Brown、P. Chinna Chenchaiah、Michael J. Chernishenko、Shaheer H. Khan、J. Appa Rao

  DOI：10.1139/v89-044

  日期：1989.2.1

  The fungus Gnomoniafructicola ATCC 11430 hydroxylates testosterone at C-2β in 40–60% yield. The enzyme involved has been shown to be an inducible CO sensitive, cyanide insensitive oxygenase, with a requirement for theΔ⁴-3-ketosteroid substrate functionality. The use of 2α- and 2β-deuterium labelled substrates has shown that hydrogen loss from C-2 during 2β hydroxylation is isotope dependent and non-stereospecific. This is interpreted in terms of a Δ^2,4-dienolic enzyme-bound intermediate form of the substrate. Keywords: Gnomoniafructicola, hydroxylation, steroids, testosterone.

  真菌Gnomoniafructicola ATCC 11430以40-60%的产率在C-2β处对睾酮进行羟基化。所涉及的酶已被证明是一种可诱导的CO敏感、氰化物不敏感的氧化酶，需要Δ4-3-酮类固醇底物的功能性。使用2α-和2β-氘标记底物表明，在2β羟基化过程中，C-2处的氢损失是同位素依赖的，且不具有立体特异性。这被解释为底物的Δ2,4-二烯醇酶结合中间体形式。关键词：Gnomoniafructicola、羟基化、类固醇、睾酮。
• Biosynthesis of estrogens by microsomal placental aromatase; isolation and metabolism of 10β-hydroxyestr-4-ene-3,17-dione
  作者：Eliahu Caspi、H. Ranjith W. Dharmaratne、Cedric Shackleton

  DOI：10.1039/c39890001699

  日期：——

  Incubation of [16,16,19-2H3][19-3H]-19-oxoandrost-4-ene-3,17-dione (2a) with microsomal aromatase gave inter alia[16,16-2H2]-10β-hydroxyestr-4-ene-3,17-dione (1), whose analogue (1b) on incubation with the aromatase gave 10β, 17β-dihydroxyestr-4-en-3-one (1d)(ca. 10%) and no estrogens which would indicate that (1b) is not an obligatory estrogen precursor.

  的[16,16,19-孵育2 ħ 3 ] [19- 3 H] -19-氧代雄甾-4-烯-3,17-二酮（2A）与微粒体芳香化酶，得到特别[16,16- 2 H ^ 2 ]-10β-hydroxyestr-4-ene-3,17-dione（1），与芳香化酶温育后的类似物（1b）得到10β，17β-dihydroxyestr-4-en-3-one（1d）（约10 ％），没有雌激素，这表明（1b）不是必需的雌激素前体。
• 19-Hydroxy-5β,19-cyclosteroids: synthesis, isomerization and ring opening
  作者：John F. Templeton、Yangzhi Ling、Weiyang Lin、Helena Majgier-Baranowska、Kirk Marat

  DOI：10.1039/a604405k

  日期：——

  19(R/S)-Hydroxy-5β,19-cyclosteroids have been synthesised from the 19-formyl 4-en-3-one by reductive cyclization with zinc in aqueous acetic acid. Treatment of the aldehyde with lithium in liquid ammonia also gave the 19(R)-hydroxy-5β,19-cyclosteroid together with the 17β-hydroxy analogue. The 19(R)-alcohol is isomerized to the 19(S)-alcohol in either dilute acidic or basic media via the 3-hydroxy-3,5-cyclosteroid. The 19(S)-alcohol is in equilibrium with its 3-hemiketal. Treatment of the 19(R)-alcohol with methanolic HCl gave the 19(R)- and 19(S)-methyl ethers, the 3-methyl ether 19-ketal and the 3α-methoxy-3β,5β- cyclosteroid. Further rearrangements of the 19(R)- and 19(S)-alcohols take place on more vigorous treatment with acid or base to give cyclopropanol ring-opened aldehydes including a 5β-methyl-A-norsteroid. Metal hydride reduction of the 3-ketone in the 19(R)-alcohol gave only the 3β-alcohol whereas the 19(S)-alcohol gave both the 3α- and 3β-alcohols. Acid treatment of the 3β-alcohols gave products with retention of configuration at C-5 and C-19 while base-catalysed ring opening gave inversion at C-5. Ring opening mainly involved breaking of the 5,19-bond, however, the 19(S)-alcohol also resulted in 10,19-bond cleavage. Structures were established by NMR measurements.

  19(R/S)-Hydroxy-5β,19-cyclosteroids 是由 19-formyl 4-en-3-one 在乙酸水溶液中与锌发生还原环化反应而合成的。在液氨中用锂处理醛，也得到了 19（R）-羟基-5δ²,19-环甾烷和 17δ²-羟基类似物。在稀酸性或碱性介质中，19(R)-醇通过 3-羟基-3,5-环甾烷异构化成 19(S)-醇。用甲醇盐酸处理 19(R)-乙醇可得到 19(R)-和 19(S)-甲醚、3-甲醚 19-酮和 3δ-甲氧基-3δ²,5δ-环甾烷。19(R)-和 19(S)-醇在酸或碱的强力处理下发生进一步重排，生成环丙醇开环醛，包括 5δ-甲基-A-正甾烷。金属氢化物还原 19(R)-醇中的 3-酮只得到 3δ-醇，而 19(S)-醇同时得到 3δ-和 3δ-醇。对 3δ-醇进行酸处理后得到的产物保留了 C-5 和 C-19 的构型，而碱催化的开环反应则使 C-5 发生反转。开环主要涉及 5,19-键的断裂，但 19(S)-醇也会导致 10,19-键的断裂。结构是通过核磁共振测量确定的。