4-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基氨基)-6-氨基-7-乙氧基喹啉-3-甲腈 | 848133-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基氨基)-6-氨基-7-乙氧基喹啉-3-甲腈
• 英文名称: 6-amino-4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)-phenylamino]-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-amino-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile；4-(4-(3-fluorobenzyloxy)-3-chloroanilino)-6-amino-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile；6-Amino-4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 848133-14-2
• 化学式: C₂₅H₂₀ClFN₄O₂
• 分子量: 462.911
• InChiKey: UXFFFYLOMJFMDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基氨基)-6-氨基-7-乙氧基喹啉-3-甲腈 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 (2E)-N-[[4-[[(3-氯-4-[[3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof

  摘要：

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉的方法，包括根据以下公式所示的化合物：这些方法适用于大规模生产，避免了色谱分离的使用，并且比现有技术更有效地提供了稳定、高纯度的产品。

  公开号：

  US20060270668A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基氨基)-6-氨基-7-乙氧基喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  1,2-DITHIOLANE AND DITHIOL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING MUTANT EGFR-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS

  摘要：

  该发明的组合物包括1,2-二硫杂环烷、二硫醇和相关化合物，可用作治疗剂，用于治疗和预防与EGFR活性异常相关的疾病和病况。

  公开号：

  US20180208584A1

文献信息

• Optimization of 6,7-Disubstituted-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles as Orally Active, Irreversible Inhibitors of Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Kinase Activity
  作者：Hwei-Ru Tsou、Elsebe G. Overbeek-Klumpers、William A. Hallett、Marvin F. Reich、M. Brawner Floyd、Bernard D. Johnson、Ronald S. Michalak、Ramaswamy Nilakantan、Carolyn Discafani、Jonathan Golas、Sridhar K. Rabindran、Ru Shen、Xiaoqing Shi、Yu-Fen Wang、Janis Upeslacis、Allan Wissner

  DOI：10.1021/jm040159c

  日期：2005.2.1

  inhibitor 86 (EKB-569). Three synthetic routes were used to prepare these compounds. They were prepared mostly by acylation of 6-amino-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles with unsaturated acid chlorides or by amination of 4-chloro-6-(crotonamido)quinoline-3-carbonitriles with monocyclic or bicyclic anilines. The third route was developed to prepare a key intermediate, 6-acetamido-4-chloroquinoline-3-carbonitrile

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起
• Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
  申请人：Wissner Allan

  公开号：US20050059678A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  This invention provides compounds of formula 1, having the structure wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are described within the specification.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5在说明书内描述。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE QUINOLINES SUBSTITUEES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005034955A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention provides compounds of formula (I), having the structure wherein R1, R2, R3 are described within the specification. The compounds act as anti-cancer agents by inhibition of HER-2 and EGFR.

  这项发明提供了一种具有公式(I)的化合物，其结构式中R1、R2、R3在说明书中有描述。这些化合物通过抑制HER-2和EGFR起到抗癌剂的作用。
• QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES AS IRREVERSIBLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20090105247A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物，其药用盐或水合物，以及制备该化合物的方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物施用包含公式（I）化合物的药物组合物。
• Method of preparing 3-cyano-quinolines and intermediates made thereby
  申请人：Chew Warren

  公开号：US20060270669A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The present invention relates to methods for preparing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates obtained by the methods of the present invention. The methods of the invention comprise reacting an N-aryl-2-propanimide with phosphoryl chloride to produce the substituted 3-cyanoquinolines. The methods further comprise reacting arylamines, orthoformates and active methylenes to produce the N-aryl-2-propenamide.

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉和由本发明方法获得的中间体的方法。该发明的方法包括将N-芳基-2-丙酰胺与磷酰氯反应，以产生取代的3-氰基喹啉。该方法还包括将芳胺、正甲酸酯和活性甲基与亚甲基反应，以产生N-芳基-2-丙烯酰胺。