DL-Alpha-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐 | 70052-12-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: DL-Alpha-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐
• 中文别名: 消旋型二氟甲基腈盐酸盐；依氟鸟氨酸；依氟鸟氨酸碱(混旋体)；依氟鸟氨酸碱盐酸盐；DL-α-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐
• 英文名称: eflornithine
• 英文别名: DFMO；α-difluoromethylornithine；difluoromethylornithine；DL-α-difluoromethylornithine；2-(difluoromethyl)ornithine；2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid；alpha-difluoromethylornithine；a-difluoromethylornithine；DMFO；5-amino-2-azaniumyl-2-(difluoromethyl)pentanoate
• CAS: 70052-12-9
• 化学式: C₆H₁₂F₂N₂O₂
• mdl: MFCD00221766
• 分子量: 182.17
• InChiKey: VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138 °C
• 沸点：
  347.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1800 (estimate)
• 溶解度：
  H2O: >10 mg/mL, 可溶
• 蒸汽压力：
  9.65X10-10 mm Hg at 25 °C (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

未代谢

Not metabolized

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：母亲静脉注射依氟鸟氨酸400 mg/kg，每天一次，连续7天，并未在哺乳婴儿中引起任何严重的不良反应。由于依氟鸟氨酸外用吸收不良，因此不太可能进入婴儿的血液循环或在哺乳婴儿中引起任何不良反应。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：刚果民主共和国的一组33名婴儿（喂养程度未说明）被随访，他们的母亲在医院接受尼夫特莫克斯治疗。30位母亲接受了完整的30剂口服尼夫特莫克斯15 mg/kg，每天一次，并且所有人都接受了为期7天的静脉注射依氟鸟氨酸400 mg/kg，每天一次，用于治疗人类非洲锥虫病（睡眠病）。哺乳的母亲还服用了平均4种其他同时使用的药物，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、阿司匹林和双氯芬酸（各有1名患者）；氢化可的松、盐酸异丙嗪和奎宁（各有2名患者）；左旋咪唑（6名患者）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8名患者）；氨基比林（13名患者）；对乙酰氨基酚（16名患者）；甲苯咪唑（17名患者）。在任何哺乳婴儿中均未报告严重的不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Maternal intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days did not cause any adverse serious effects in breastfed infants. After topical application, eflornithine is poorly absorbed so it is not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:A cohort of 33 infants who were breastfed (extent not stated) by hospitalized mothers taking nifurtimox was followed in the Democratic Republic of the Congo. Thirty mothers took a full course of 30 doses of oral nifurtimox 15 mg/kg daily and all received 14 doses of intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days for human African trypanosomiasis. (sleeping sickness). Nursing mothers also took a median of 4 other concomitant medications, including amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole, trimethoprim-sulfamethoxazole, aspirin, and diclofenac (1 patient each); hydrocortisone, promethazine and quinine (2 patients each); levamisole (6 patients); sulfadoxine-pyrimethamine (8 patients); dipyrone (13 patients); acetaminophen (16 patients); and mebendazole (17 patients). No serious adverse events were reported in any of the breastfed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 解毒与急救

如果遇到非常高的局部剂量（例如，每天使用多个管）或者口服摄入（一个30克的管中含有4.2克的依氟鸟氨酸盐酸盐），应监测患者，并在必要时给予适当的支持性措施。

... Should very high topical doses (e.g., multiple tubes per day) or oral ingestion be encountered (a 30 g tube contains 4.2 g of eflornithine hydrochloride), the patient should be monitored, and appropriate supportive measures administered as necessary.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，协助通气。通过非重复呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预期可能出现癫痫，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽、有强烈的咳嗽反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污染后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β受体激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏的

Renal

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

女性在使用含有13.9%重量/重量比的乳膏配方进行面部不需要的毛发的eflornithine的经皮吸收率平均值小于放射性剂量的1%，这包括在放射性剂量应用前2小时内剃须，以及使用其他切割、拔毛或用镊子去除面部毛发的方法。

The mean percutaneous absorption of eflornithine in women with unwanted facial hair, from a 13.9% w/w cream formulation, is < 1% of the radioactive dose, following either single or multiple doses under conditions of clinical use, that included shaving within 2 hr before radiolabeled dose application in addition to other forms of cutting or plucking and tweezing to remove facial hair.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在使用0.5克乳膏（总剂量为1.0克/天；139毫克为无水依氟鸟氨酸盐酸盐）的情况下，每天两次涂抹于面部多余毛发的女性（n=10）的临床使用条件下，稳态Cmax、Ctrough和AUC12hr分别约为10 ng/mL、5 ng/mL和92 nghr/mL，以无水依氟鸟氨酸盐酸盐的自由碱形式表示。

Following twice daily application of 0.5 g of the cream (total dose 1.0 g/day; 139 mg as anhydrous eflornithine hydrochloride), under conditions of clinical use in women with unwanted facial hair (n=10), the steady-state Cmax, Ctrough and AUC12hr were approximately 10 ng/mL, 5 ng/mL, and 92 nghr/mL, respectively, expressed in terms of the anhydrous free base of eflornithine hydrochloride.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在稳态下，每天两次涂抹0.5克乳膏（总剂量为1.0克/天）的依氟鸟氨酸的剂量标准化峰值浓度（Cmax）和每日系统暴露程度（AUC）估计分别比每天一次口服370毫克剂量的低大约100倍和60倍。

At steady state, the dose-normalized peak concentrations (Cmax) and the extent of daily systemic exposure (AUC) of eflornithine following twice-daily application of 0.5 g of the cream (total dose 1.0 g/day) is estimated to be approximately 100- and 60-fold lower, respectively, when compared to 370 mg/day once-daily oral doses.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Eflornithine 在体内不被代谢，以原形通过尿液排出。

Eflornithine is not metabolized and is excreted unchanged in urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: DL-α-Difluoromethylornithine hydrochloride hydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
DFMOhydrochloridehydrate
2-(Difluoromethyl)ornithinehydrochloridehydrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: DFMOhydrochloridehydrate
别名
2-(Difluoromethyl)ornithinehydrochloridehydrate
: C6H12F2N2O2 · xHCl · yH2O
分子式
: 182.17 g/MOl
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 235 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Eflornithine (DFMO) 是鸟氨酸脱羧酶的特异性不可逆抑制剂，可用于研究非洲锥虫病和女性面部毛发过度生长。

体内研究

自近50年前以来，Eflornithine 是唯一被注册用于治疗人类非洲锥虫病的新分子。它主要作为梅拉索普鲁林难治性班氏锥虫病例的备用药物使用。对于有过多不希望有的面部毛发的患者，15%的 Eflornithine 消除霜相较于安慰剂在减少毛发生长方面更为有效。经过24周治疗后，58%使用 Eflornithine 的受试者和34%使用安慰剂的受试者在面部多毛症上有所改善。

当 Eflornithine 乳膏应用于用微针预处理的小鼠皮肤区域时，其抑制毛发生长的作用显著增强。治疗高血压大鼠14天后，Eflornithine 可使由于高血压导致的KCI和去甲肾上腺素收缩强度恢复正常，并使乙酰胆碱引起的松弛作用得以恢复。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DL-Alpha-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  公开了化学式（II）的新化合物。化学式（II）的化合物包括鸟氨酸衍生物或在生理条件下可以代谢成鸟氨酸的化合物。还描述了化学式（II）的化合物的pH值和血浆稳定性。还公开了使用化学式（II）的化合物治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  WO2018085263A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoate dihydrochloride 在 盐酸 作用下， 以88.2%的产率得到DL-Alpha-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Catalytic hydrogenation of ethyl 2-amino-2-difluoromethyl-4-cyanobutanoate and its Schiff base reaction modes

  摘要：

  Under heterogeneous catalysis, ethyl 2-amino-2-difluoromethyl-4-cyanobutanoate or its Schiff base could be selectively reduced in good yield by hydrogenation to give a diamine, or to form a five-membered ring or a six-membered ring heterocycles. This selectivity is highly dependent on the type of catalysts used. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.02.146
• 作为试剂：
  描述：

  正丁基锂 、 二异丙胺 、 methyl (S)-2,5-bis((benzylidene)amino)pentanoate 、 氟里昂-22 、 盐酸 在 氮 、 氯化钠 、 乙醚 、 magnesium sulfate 、 氯仿 、 盐酸 、