4-[4-氯-1-丁酰基]-A,A-二甲基苯乙酸甲酯 | 154477-54-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-[4-氯-1-丁酰基]-A,A-二甲基苯乙酸甲酯
• 中文别名: 4-[4-氯-1-丁酰基]-alpha,alpha-二甲基苯乙酸甲酯；4-[4-氯-1-丁酰基]-ALPHA；2-(4-(4-氯-1-丁酰基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯；盐酸非索非那定中间体；甲基-4-(4-氯-1-氧代丁基)-Alpha；4-(4-氯-1-丁酰基)-Α,Α-二甲基苯乙酸乙酯；4-[4-氯-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸甲酯；4-[4-氯-1-丁酰基]-a,a-二甲基苯乙酸甲酯；2-[4-(4-氯-1-丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯；4-[4-氯-1-丁酰基]-ALPHA,ALPHA-二甲基苯乙酸甲酯
• 英文名称: 2-[4-(4-Chloro-butyryl)-phenyl]-2-methyl-propionic acid, methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-(4-(4-chlorobutanoyl)phenyl)-2-methylpropanoate；methyl 2-[4-(4-chlorobutanoyl)phenyl]-2-methylpropanoate
• CAS: 154477-54-0
• 化学式: C₁₅H₁₉ClO₃
• 分子量: 282.767
• InChiKey: ULWORPZJUIFPIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

生产方法

将3.5升丙酮、0.5公斤2-[4-氯丁酰基苯基]-2-甲基丙酸（中间体7）和232克无水碳酸钾加入反应器中，并冷却至10°C。在10-20°C下缓慢加入234克硫酸二甲酯，随后将反应混合物在室温下搅拌5小时。接着加热至35-40°C并保持2小时，直至反应完成。过滤反应物质后，浓缩丙酮。向其中添加600毫升MDC，分离有机层并用水洗涤。使用硫酸钠干燥有机层，并进一步浓缩以获得目标化合物——重量为460克的浅棕色油状物2-[4-(4-氯-1-丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-氯-1-丁酰基]-A,A-二甲基苯乙酸甲酯 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 非索芬那定
  参考文献：
  名称：

  羧基terfenadine（非索非那定）及其生物等位四唑类似物的新合成。

  摘要：

  描述了基于α-卤代-烷基芳基酮到相应的取代的2-芳基链烷酸酯的转化的羧基特非那定（4）的新合成。据报道其两个生物等位四唑类似物的对映选择性合成以及初步的生物学结果。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(99)00070-1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-苯基丙腈 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 123.17h， 生成 4-[4-氯-1-丁酰基]-A,A-二甲基苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种非索非那定中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供了非索非那定中间体2‑[4‑[4‑[4‑(羟基二苯甲基)‑1‑哌啶基]‑丁酰基]苯基]‑2‑甲基丙酸甲酯的合成方法，包括如下步骤:以苯乙腈为原料，经过甲基化、碱水解、weinreb酰胺反应、傅克反应、酸水解、成酯、缩合。本发明具有原辅料廉价易得、收率高、成本低、无间位异构体，适于工业化生产等优点。

  公开号：

  CN106380441B

文献信息

• Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
  申请人：Merrell Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06348597B2

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula wherein W represents —C(═O)— or —CH(OH)—; R1 represents hydrogen or hydroxy; R2 represents hydrogen; R1 and R2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R3 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R1 and R2 are taken together to form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2 or where R1 represented hydroxy, m is an integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和过程，该中间体和过程在制备某些抗组胺酸哌啶衍生物的过程中非常有用，其化学式为 其中 W代表—C(═O)—或—CH(OH)—; R1代表氢或羟基; R2代表氢; R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键; n为1至5的整数; m为0或1的整数; R3为—COOH或—COO烷基，其中烷基基团具有1至6个碳原子，直链或支链，A的每个是氢或羟基;以及其药用可接受盐和各自的光学异构体， 但是当R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键或当R1代表羟基时，m为0。
• [EN] FEXOFENADINE POLYMORPHS AND PROCESSES OF PREPARING THE SAME<br/>[FR] POLYMORPHES DE LA FEXOFENADINE ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005019175A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  Anhydrous crystalline fexofenadine hydrochloride Form C, crystalline fexofenadine acetate monohydrate Form D, crystalline fexofenadine acetate dihydrate Form E and crystalline fexofenadine free base monohydrate Form F, processes of preparing the same, pharmaceutical compositions thereof, therapeutic uses thereof and methods of treatment therewith.

  无水结晶盐酸费索菲丹C型、结晶乙酸费索菲丹单水合物D型、结晶乙酸费索菲丹二水合物E型和结晶费索菲丹游离碱单水合物F型，其制备方法、药物组合物、治疗用途及治疗方法。
• Process for the preparation of 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone and acid addition salts thereof
  申请人：Arevipharma GmbH

  公开号：EP2371817A1

  公开（公告）日：2011-10-05

  The present invention describes processes for the preparation of 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone and acid addition salts thereof.

  该发明描述了制备1-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-[4-(二苯甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮及其酸盐的过程。
• Indolylpiperidine derivatives as antihistaminic and antiallergic agents
  申请人：——

  公开号：US20020147344A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  1 Indolylpiperidine compounds of formula (I) wherein: A 1 represents an alkylene, alkyleneoxy, alkylenethio, alkanoyl or hydroxyalkylene group; A 2 represents a single bond, an alkylene or alkenylene group; W represents a single bond or a phenylene or furanylene group which is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, alkoxy groups and/or alkyl groups; R 1 represents a hydrogen atom or an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl, alkenyloxyalkyl, alkynyloxyalkyl alkoxy-alkoxyalkyl, phenylalkyl group wherein the phenyl ring is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms or alkyl, alkoxy or arylalkoxy groups, or a cycloalkylalkyl group wherein the cycloalkyl group is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, alkyl groups or alkoxy groups; R 2 represents a hydrogen or halogen atom or an alkyl or alkoxy group; and R 3 represents a carboxyl group or a tetrazolyl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and medicinal use.

  式（I）的吲哚哌啶化合物，其中： A1代表烷基、烷基氧基、烷基硫基、烷酰基或羟基烷基基团； A2代表单键、烷基或烯基基团； W代表单键或苯基或呋喃基团，该基团未取代或被一个或多个卤素原子、烷氧基团和/或烷基团取代； R1代表氢原子或烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧-烷氧基烷基、苯基烷基团，其中苯环未取代或被一个或多个卤素原子或烷基、烷氧或芳基氧基团取代，或环烷基烷基团，其中环烷基未取代或被一个或多个卤素原子、烷基或烷氧基取代； R2代表氢或卤素原子或烷基或烷氧基； R3代表羧基或四唑基团； 以及其药学上可接受的盐，其制备方法和药用。
• Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine
  申请人：Merrell Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06147216A1

  公开（公告）日：2000-11-14

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula ##STR1## wherein W represents --C(.dbd.O)-- or --CH(OH)--; R.sub.1 represents hydrogen or hydroxy; R.sub.2 represents hydrogen; R.sub.1 and R.sub.2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R.sub.1 and R.sub.2 ; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R.sub.3 is --COOH or --COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R.sub.1 and R.sub.2 are ta to form a second bond between the carbon R.sub.1 and R.sub.2 or where R.sub.1 represented hydroxy integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和工艺，可用于制备某些抗组胺酸哌啶衍生物，其化学式为##STR1##其中W代表--C(.dbd.O)--或--CH(OH)--；R.sub.1代表氢或羟基；R.sub.2代表氢；R.sub.1和R.sub.2共同形成连接R.sub.1和R.sub.2的碳原子之间的第二键；n为1至5的整数；m为0或1的整数；R.sub.3为--COOH或--COOalkyl，其中alkyl基含有1至6个碳原子，是直链或支链；每个A都是氢或羟基；以及其药用盐和单体光学异构体，但其中R.sub.1和R.sub.2形成连接R.sub.1和R.sub.2的碳原子之间的第二键或R.sub.1代表羟基时除外。