四甲尿酸 | 2309-49-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 四甲尿酸
• 中文别名: 苦茶碱；1,3,7,9-四甲基尿酸
• 英文名称: theacrine
• 英文别名: 1,3,7,9-tetramethyluric acid；1,3,7,9-Tetramethyl-harnsaeure；tetramethyluric acid；Tetramethyl-harnsaeure；1,3,7,9-tetramethyl-7,9-dihydro-1-H-purine-2,6,8(3H)-trione；1,3,7,9-tetramethylpurine-2,6,8-trione
• CAS: 2309-49-1
• 化学式: C₉H₁₂N₄O₃
• 分子量: 224.219
• InChiKey: QGDOQULISIQFHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226℃
• 沸点：
  365.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3055 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2183;2183

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温环境下，应保持干燥且密封。

制备方法与用途

简介

苦茶碱（Theacrine，1,3,7,9-四甲基尿酸）是在野生苦茶（Camellia kucha Hung T. Chang）叶片中发现的嘌呤生物碱。其分子结构比茶叶常见的咖啡碱多一个甲基。正是由于这一额外的甲基，苦茶碱具有与咖啡碱截然不同的生理功能和保健效果，引起了学术界和医药领域的广泛关注。

作用

苦茶碱是一种甲基嘌呤类药物，具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等多种作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎及心脏性呼吸困难。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四甲尿酸 在 氯仿 、 氯 作用下， 生成 1,3,6,8-tetramethyl-1,3,6,8-tetraaza-spiro[4.4]nonanetetraone
  参考文献：
  名称：

  Fischer,E., Chemische Berichte, 1897, vol. 30, p. 3013

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,3,7,9-tetramethylxanthinium iodide 在 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 四甲尿酸
  参考文献：
  名称：

  9-甲基咖啡因碘化物的电化学行为和菊苣酸的原位电化学合成

  摘要：

  9-甲基咖啡因碘化物是通过咖啡因与甲基碘反应而获得的生物基盐，为咪唑鎓盐。通过循环伏安法，微分脉冲伏安法和电解法研究了9-甲基咖啡因碘化物的电化学行为。揭示其行为与常见的咪唑鎓盐非常相似。实际上，其阴极还原产生了相应的N-杂环卡宾，这是由其与二氧和与硫的反应产物证明的，尽管量很小。实际上，这种电生成的卡宾非常不稳定并且易于加水，从而以高收率产生开环产物（月桂酸）。Hymeniacidin是海洋海绵Hymeniacidon的天然产物sp。通过比较起始咖啡因盐和菊苣酸的伏安峰值电位，分离出的菊苣酸的伏安行为证实了该开环产物的原位形成。这项研究可以确定菊苣酸是从NHC衍生而来的，而不是通过咖啡因盐的水解来确定的。

  DOI：

  10.1016/j.electacta.2018.05.073

文献信息

• 三种甲基尿酸类化合物的制备方法、中间体及中间体的制备方法
  申请人：南京纽邦生物科技有限公司

  公开号：CN108912121A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明提供了三种可从茶树等植物中提取获得的、具有抗抑郁、镇静催眠、抗炎镇痛、减轻肝细胞的应激性损伤和提高运动能力等功效的化合物的制备方法，及其中间体和中间体的制备方法。本发明操作简便、安全性高、原子经济性高、三废少；原辅料廉价易得、毒性低、安全稳定；反应条件温和，杂质少，收率高；本发明通过结晶纯化产品，避免柱层析，操作简单易行、工艺稳定、易于控制、反应后处理方便，可以经济方便地用于工业化生产。
• 一种1,3,7,9-四甲基尿酸的全合成方法
  申请人：上海佰特因医药科技有限公司

  公开号：CN106046004B

  公开（公告）日：2018-05-15

  本发明涉及一种1,3,7,9‑四甲基尿酸的全合成方法，包括以6‑氨基‑1,3‑二甲基尿嘧啶为原料，经过亚硝基化反应得到中间体6‑氨基‑1,3‑二甲基‑5‑亚硝基尿嘧啶；6‑氨基‑1,3‑二甲基‑5‑亚硝基尿嘧啶经还原反应得到中间体1,3‑二甲基‑5，6‑二氨基尿嘧啶；1,3‑二甲基‑5，6‑二氨基尿嘧啶进行环合反应生成中间体1,3‑二甲基尿酸；1,3‑二甲基尿酸和甲基化试剂进行反应得到产物。采用本发明方法来制备四甲基尿酸，可在工业应用上大量合成，不受原料对其的约束；转化率高，产率高，合成方便，后处理较简单，适合大规模生产，能够广泛的推广应用；无须在高压条件下进行，对设备要求低，同时减少了危险的发生率；利用重结晶放置制备目标产物，产物纯度高。
• 一种四甲基尿酸的合成方法
  申请人：西安科技大学

  公开号：CN104086550B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种四甲基尿酸的合成方法，该方法为：一、将尿酸和甲基化试剂置于高压反应釜内，保护气体置换三次后充保护气体至高压反应釜内压力为0.5MPa～10MPa，升温至84℃～220℃，搅拌条件下保温反应；二、采用冷凝水对保温反应后的高压反应釜降温，并打开高压反应釜的出气阀泄压，待高压反应釜压力降至0MPa时开釜出料，将反应后的物料倒入冰水中进行搅拌析晶，抽滤后得到粗品；三、对粗品进行重结晶，干燥后得到质量纯度不小于95％的四甲基尿酸。本发明以尿酸为原料，经嘌呤环上氮的完全甲基化反应在高压、高温条件下得到产物四甲基尿酸，具有高转化率、高产率、高选择性和反应时间短等优势，适用于规模化合成。
• Conformational and stereoelectronic control in ring-transformations of<i>cis</i>-4,5-dialkoxytetrahydropurine-2,6,8-triones
  作者：Nevenka Poje、Antun Palković、Mirko Poje

  DOI：10.1002/jhet.5570340220

  日期：1997.3

  transamidation 5 → 4 presumably occurs via a bicyclic acid aminal type intermediate 3, heretofore misassigned as the reaction product. A curious base-catalysed rearrangement was encountered with the 5 (R1 = R3 = Me, R7 = H) cases, which afforded 5-methoxy-1,5-bis(methylaminocarbonyl)hydantoins 7. Remarkable stability of the conformationally rigid propellane type 4,5-ethylenedioxytetrahydropurine-2,6,8-triones

  在位置4的4,5-二甲氧基四氢嘌呤-2,6,8-三酮2的发散酸催化的开环，生成1-（5-甲氧基乙内酰脲-5羰基）脲4（R 7 = Me）或5-甲氧基-5-ureido-2,4,6-嘧啶三酮5（R 7 = H）可以通过假设其优先选择与N-取代作用相关的顺式融合系统的两个构象异构体之一来合理化。分子内酰胺基转移5 → 4大概是通过双环酸氨基型中间体3发生的，迄今被误分配为反应产物。与5（R 1 = R 3 = Me，R 7 = H）的情况下遇到一个好奇的碱催化重排，提供了5-甲氧基-1,5-双（甲基氨基羰基）乙内酰脲7。构象刚性的4,5-亚乙基二氧基四氢嘌呤-2,6,8-三酮9型构型的螺旋桨的显着稳定性表明，位置4处的开环方式受强大的立体电子因子控制。但是，在加热9a（R 7 = H）的水溶液时，在1,6-键上出现了另一种开环。随后发生的脱羧重排导致1,3-二甲基丙氨酸（12）及其前体1-（2-羟基乙氧基）-2
• Cu-Catalyzed C–H Activation Reaction: One-Pot Direct Synthesis of Xanthine and Uric Acid Derivatives from 5-Bromouracil
  作者：Brindaban Roy、Habibur Rahaman、Somjit Hazra、Biplab Mondal

  DOI：10.1055/a-1542-9683

  日期：2021.10

  A one-pot direct synthesis of xanthine and uric acid derivates is reported. This simple yet efficient methodology illustrates concurrent formation of two C–N bonds using CuBr2 as catalyst and one of those C–N bonds is formed by uracil C6–H bond activation.

  报道了黄嘌呤和尿酸衍生物的一锅直接合成。这种简单而有效的方法说明了使用 CuBr2 作为催化剂同时形成两个 C-N 键，其中一个 C-N 键是通过尿嘧啶 C6-H 键活化形成的。

表征谱图