8-氯-3,7-二甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 | 4921-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-氯-3,7-二甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮
• 英文名称: 8-chloro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 8-chloro-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-Chlor-3,7-dimethyl-3,7-dihydro-purin-2,6-dion；8-chloro-3,7-dihydro-3,7-dimethyl-1H-purine-2,6-dione；8-chloro-3,7-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione；8-chloro-3,7-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 4921-55-5
• 化学式: C₇H₇ClN₄O₂
• mdl: MFCD00224907
• 分子量: 214.611
• InChiKey: VCVIDOJQNAGADO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290 °C
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-3,7-二甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 四甲尿酸
  参考文献：
  名称：

  Biltz; Pardon, Chemische Berichte, 1930, vol. 63, p. 2876,2877

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  可可碱 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74 %的产率得到8-氯-3,7-二甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  一系列 SLACK 钾通道黄嘌呤抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  KCNT1 基因编码钠激活钾通道（称为 SLACK），其功能获得性突变与罕见但具有破坏性的发育性和癫痫性脑病（称为婴儿期癫痫伴迁移性局灶性癫痫发作 (EIMFS)）相关。 SLACK 通道小分子抑制剂的设计代表了治疗 EIMFS、其他儿童癫痫和发育障碍的潜在治疗方法。在此，我们描述了一项以通过高通量筛选发现的黄嘌呤 SLACK 抑制剂 (8) 为中心的命中优化工作。在化学型的三个不同区域，我们合成了 58 种新的类似物，并在全细胞自动膜片钳测定中测试了每一种，以开发抑制 SLACK 通道的结构-活性关系。我们进一步评估了所选类似物相对于各种其他离子通道的选择性以及相对于临床相关 SLACK 突变体的活性。该系列的选择性非常好，包括与 hERG 相比。 Analog 80 (VU0948578) 是 WT、A934T 和 G288S SLACK 的有效抑制剂，这些变体的 IC50 值在 0.59

  DOI：

  10.3390/molecules29112437

文献信息

• [EN] MLKL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MLKL
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018157800A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Purine derivatives that inhibit cellular necroptosis and/or human MLKL, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating an MLKL-mediated disorder with an effective amount of the compound or composition. Said MLKL-mediated disorder is pathology associated necroptosis, including ischemia-reperfusion damage, neurodegeneration, and inflammatory diseases such as acute pancreatitis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and allergic colitis.

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。
• Discovery of a new class of highly potent necroptosis inhibitors targeting the mixed lineage kinase domain-like protein
  作者：Bo Yan、Lei Liu、Shaoqiang Huang、Yan Ren、Huayi Wang、Zhenglin Yao、Lin Li、She Chen、Xiaodong Wang、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1039/c7cc00667e

  日期：——

  A series of novel Mixed Lineage Kinase Domain-Like protein (MLKL) inhibitors with single nanomolar potency are developed.

  开发了一系列具有单纳摩尔效价的新型混合谱系激酶结构域类似蛋白（MLKL）抑制剂。
• Purines<b>XIV</b>.. Reactivity of 8-bromo-3,9-dimethylxanthine towards some nucleophilic reagents
  作者：Shaker Youssef、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1002/jhet.5570350428

  日期：1998.7

  The reactivity of 8-bromo-3,9-dimethylxanthine (6) towards a variety of nucleophilic reagents has been investigated. Nucleophilic displacements take place easily with aliphatic mercaptans and aliphatic alcohols, whereas aliphatic amines required more severe conditions. Prolonged heating of 6 with amines causes a new type of rearrangement from 3,9- to 3,7-dimethylxanthines due to a 1,3-sigmatropic shift

  已经研究了8-溴-3,9-二甲基黄嘌呤（6）对多种亲核试剂的反应性。脂族硫醇和脂族醇很容易发生亲核置换，而脂族胺则需要更严格的条件。由于N（9）-甲基的1,3-σ位移，用胺长时间加热6会导致从3,9-到3,7-二甲基黄嘌呤的新型重排。
• Syntheses of 6- or 8-Carbon-Substituted 2-Oxopurines
  作者：Tatsunori Iwamura、Yoshinori Okamoto、Masaharu Yokomoto、Hiroshi Shimizu、Mikio Hori、Tadashi Kataoka

  DOI：10.1055/s-1994-25439

  日期：——

  Reaction of 3,7-dimethyl-6-methylthio-2-oxopurine (1) with Grignard reagents or organolithiums afforded 8-adducts 2, whereas the corresponding reaction of 3,7-dimethyl-2-oxopurine (6) gave 6-adducts 7. The adducts 2 and 7 were converted into 8-substituted theobromines 4 and 6-substituted 3,7-dimethyl-2-oxopurines 8, respectively. 8-Chlorotheobromine (5) reacted with Grignard reagents in the presence of a catalytic amount of NiBr2,(PPh3)2 to give 4 in good yields.

  3,7-二甲基-6-甲硫基-2-氧嘌呤（1）与格氏试剂或有机锂的反应生成了8-加成物2，而3,7-二甲基-2-氧嘌呤（6）的相应反应则生成了6-加成物7。加成物2和7分别被转化为8-取代的可可碱4和6-取代的3,7-二甲基-2-氧嘌呤8。8-氯可可碱（5）在催化量NiBr2·(PPh3)2存在下与格氏试剂反应，良好产率地生成了4。
• Synthesis, Crystal Structures, and Biological Activity Evaluation of Novel Xanthine Derivatives Containing a Pyrethroid Moiety
  作者：Shuyun Zhang、Lei Wang、Hang Liu、Na Yang、Shujing Yu、Baolei Wang

  DOI：10.1021/acs.jafc.2c03876

  日期：2022.10.5

  and pyrethroid insecticides, a series of novel xanthine derivatives Ia–Is containing pyrethroid motifs were synthesized and identified by means of melting points, 1H NMR, 13C NMR, and HRMS. The single crystals of compounds In and Iq were obtained, which further confirmed the structures and configurations of this type of compounds. The biological tests showed that some of them exhibited favorable insecticidal

  在天然黄嘌呤类和拟除虫菊酯类杀虫剂结构的基础上，合成了一系列含有拟除虫菊酯基序的新型黄嘌呤衍生物Ia-Is，并通过熔点、1 H NMR、13 C NMR 和 HRMS 鉴定。得到了化合物In和Iq的单晶，进一步证实了该类化合物的结构和构型。生物学试验表明，其中一些对Mythimna separata Walker和Plutella xylostella L.表现出良好的杀虫活性，优于天然甲基黄嘌呤化合物咖啡因，与杀虫剂菊酯（如复方Im：LC 50 = 0.6162 mg/L，针对小菜蛾）。其中，Im、Ib、Ij和Ik可以作为新的杀虫主导结构进行进一步研究。此外，一些化合物对广谱植物病原真菌表现出良好的杀真菌活性（例如，化合物Ie：EC 50 = 6.0922 μg/mL，对Physalospora piricola；EC 50 = 9.0637 μg/mL，对谷丝核菌），这反过来，这将是黄嘌呤化学中令人兴奋的新发现；即