(2R,3S)-3-(1-oxonona-4,7-dienyl)-2-oxiranecarboxamide | 17397-89-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 英文名称: (2R,3S)-3-(1-oxonona-4,7-dienyl)-2-oxiranecarboxamide
• 英文别名: (2R,3S)-3-nona-4,7-dienoyloxirane-2-carboxamide
• CAS: 17397-89-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.27
• InChiKey: GVEZIHKRYBHEFX-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  93.5℃
• 比旋光度：
  D16 +63° (c = 2 in methanol)
• 沸点：
  bp 120° (10-8 mm)
• 密度：
  1.1223 (rough estimate)
• 溶解度：
  在丙酮中溶解度：20 mg/mL，澄清，无色至黄色
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• RTECS号：
  JR1670000

制备方法与用途

生物活性

Cerulenin 是一种广泛使用的天然脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，由真菌 Cephalosporium caeruleus 产生。

靶点

• 脂肪酸合酶 (FAS)

体外研究

Cerulenin 能与 FAS 的催化位点共价结合并中断 acetyl-COA 和 malonyl-COA 的缩合反应，从而抑制酵母中脂肪酸和固醇的生物合成。黄酮类化合物槲皮素 (Quercetin) 和反式查尔酮 (trans-Chalcone) 对 T. rubrum 有良好的抑制效果，野生型菌株（MYA3108）的 MIC 值分别为 125 μg/mL 和 7.5 μg/mL；而对 ABC 运输体突变株（Δ TruMDR2）则分别为 63 μg/mL 和 1.9 μg/mL。氟康唑和 Cerulenin 的对照组 MIC 值分别为野生型菌株 63 μg/mL 和 125 μg/mL，以及突变株 30 μg/mL 和 15 μg/mL。

为了探讨固醇生成急性调节蛋白 (StAR) 对内皮功能障碍模型的保护机制，使用了脂肪酸合酶和 HMG-COA 还原酶抑制剂 Cerulenin（浓度为 5 μg/mL）和洛伐他汀，在添加棕榈酸 (PA) 前后进行了实验。结果显示，Cerulenin 和洛伐他汀处理显著减少了 IL-1β、TNFα、VCAM-1 和 IL-6 的 mRNA 表达，并恢复了 NO 产生。

体内研究

对 ob/ob 小鼠进行 Cerulenin 治疗后，观察到了明显的效果。在治疗两天后，与对照组相比，体重增加了 -5.7%，而在连续七天的治疗中，则未出现体重减轻，但体重增加速度变慢。所有组别中，60 mg/kg 的 Cerulenin 比 30 mg/kg 更有效地抑制了体重增加。每天或隔日给予 60 mg/kg Cerulenin 进行七天治疗后，ATP 内容物分别增加了 58.1% 和 61.5%；仅两天的相同剂量处理也观察到了显著的 ATP 升高。相比之下，30 mg/kg 的 Cerulenin 在连续或间隔七天给药时，并未表现出任何显著的细胞内 ATP 含量变化。