氟康唑 | 86386-73-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟康唑
• 中文别名: Α-(2,4-二氟苯基)-Α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇；2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇；大扶康；麦道氟康；α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇
• 英文名称: fluconazole
• 英文别名: flc；FCZ；flucanazole；fluconazol；FLZ；treflucan；FCA；Flu；2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 86386-73-4
• 化学式: C₁₃H₁₂F₂N₆O
• mdl: MFCD00274549
• 分子量: 306.275
• InChiKey: RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140°C
• 沸点：
  579.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5 毫克/毫升
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White crystalline powder
• 蒸汽压力：
  3.0X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 碰撞截面：
  163.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的情况下，该物质不会分解，并且能够避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

氟康唑在肝脏中的代谢非常少。氟康唑是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的抑制剂。在一项研究中，健康志愿者服用50毫克放射性标记剂量的氟康唑后，尿液中检测到两种代谢物；一种是羟基上的葡萄糖苷酸代谢物（6.5%），另一种是氟康唑N-氧化物代谢物（2%）。同一项研究还表明，没有观察到氟康唑代谢断裂的迹象，这表明与同一药物类别中其他在肝脏中大量代谢的药物相比，其代谢方式有所不同。

Fluconazole is metabolized minimally in the liver. Fluconazole is an inhibitor of CYP2C9, CYP3A4 and CYP2C19. Two metabolites were detected in the urine of healthy volunteers taking a 50 mg radiolabeled dose of fluconazole; a glucuronidated metabolite on the hydroxyl moiety (6.5%) and a fluconazole N-oxide metabolite (2%). The same study indicated that no signs of metabolic cleavage of fluconazole were observed, suggesting a difference in metabolism when compared to other agents in the same drug class, which are heavily metabolized in the liver.

来源:DrugBank

代谢

肝脏代谢占总消除的不到10%。

Hepatic accounts for <10% of elimination

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏 消除途径：在正常志愿者中，氟康唑主要通过肾脏排泄清除，约80%的给药剂量以未改变药物的形态出现在尿液中。 半衰期：30小时（范围20-50小时）

Hepatic Route of Elimination: In normal volunteers, fluconazole is cleared primarily by renal excretion, with approximately 80% of the administered dose appearing in the urine as unchanged drug. Half Life: 30 hours (range 20-50 hours)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

氟康唑与14-α去甲基酶相互作用，这是一种细胞色素P-450酶，对于将羊毛甾醇转化为麦角甾醇是必需的。由于麦角甾醇是真菌细胞膜的关键组成部分，因此抑制其合成会导致细胞渗透性增加，从而引起细胞内容物的泄漏。氟康唑还可能抑制内源呼吸，与膜磷脂相互作用，抑制酵母菌向菌丝形态的转变，抑制嘌呤摄取，以及损害三酰甘油和/或磷脂的生物合成。

Fluconazole interacts with 14-&alpha; demethylase, a cytochrome P-450 enzyme necessary to convert lanosterol to ergosterol. As ergosterol is an essential component of the fungal cell membrane, inhibition of its synthesis results in increased cellular permeability causing leakage of cellular contents. Fluconazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms, inhibit purine uptake, and impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

在使用氟康唑治疗的病人中，多达5%的患者会出现轻到中度的血清转氨酶水平短暂升高，但这些异常通常无症状，并且在继续用药的情况下也会解决。据报道，服用氟康唑的患者中，有1%的患者ALT（肝酶）升高超过正常上限的8倍，这是导致早期治疗中断的最常见不良事件。由于氟康唑引起的明显肝毒性是罕见的，但已有详细描述。肝脏损伤通常是肝细胞性的，发生在治疗的前几周内，并可能伴有超敏反应的迹象，如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。已有氟康唑诱导的致命性肝脏损伤的报道（案例1），但大多数病例是自限性的，尽管在停止氟康唑后恢复可能需要几周的时间，并且可能较慢，需要2到3个月。

Transient mild-to-moderate elevations in serum aminotransferase levels occur in up to 5% of patients treated with fluconazole, but these abnormalities are usually asymptomatic and resolve even with continuation of the medication. ALT elevations above 8 times the upper limit of normal are reported to occur in 1% of patients taking fluconazole and to represent the most common adverse event leading to early discontinuation of treatment. Clinically apparent hepatotoxicity due to fluconazole is rare, but well described. The liver injury is typically hepatocellular, arises within the first few weeks of therapy and can be accompanied by signs of hypersensitivity such as fever, rash and eosinophilia. Fatal instances of fluconazole induced liver injury have been reported (Case 1), but most cases are self-limited, although recovery may be delayed for several weeks after stopping fluconazole and may be slow requiring 2 to 3 months.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氟康唑

Compound:fluconazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

氟康唑的药代动力学特性在静脉（IV）和口服（PO）给药后是相当的。在健康志愿者中，口服给药的氟康唑的生物利用度测量结果超过90%。当口服剂量被摄入时，它在大肠中广泛吸收。食物摄入不影响氟康唑的口服吸收，但可能会增加达到最高浓度的时间。在一项对健康患者接受50毫克/公斤氟康唑的临床研究中，Tmax（或达到最高浓度所需的时间）为3小时。空腹和健康志愿者的血浆峰浓度（Cmax）在给药后1-2小时出现。在每日一次口服50-400毫克剂量的情况下，5到10天内达到稳态浓度。在氟康唑治疗的第一天给予负荷剂量，即通常每日剂量的两倍，可以使血浆浓度在第二天接近稳态。在健康志愿者中，接受25毫克氟康唑的平均AUC（曲线下面积）为20.3。**关于胶囊和粉末形式以及吸收不良综合征的说明**氟康唑的胶囊形式通常含有乳糖，不应在遗传性半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖/半乳糖吸收不良的患者中使用。用于口服悬浮液的粉末形式，其成分列表中包含蔗糖，不应在已被诊断为果糖、葡萄糖/半乳糖吸收不良和蔗糖-异麦芽糖酶缺乏的患者中使用。

The pharmacokinetic properties of fluconazole are comparable after administration by the intravenous (IV) and oral (PO) routes. In healthy volunteers, the bioavailability of orally administered fluconazole is measured to be above 90%. It is extensively absorbed in the gastrointestinal tract when an oral dose is taken. Oral absorption is not affected by food intake with fluconazole but may increase the time until the maximum concentration is reached. Tmax (or the time taken to achieve the maximum concentration) in one clinical study of healthy patients receiving 50 mg/kg of fluconazole was 3 hours. Peak plasma concentrations (Cmax) in fasting and healthy volunteers occur between 1-2 hours post-dose. Steady-state concentrations are achieved within 5 to 10 days after oral doses of 50-400 mg administered once daily. Administration of a loading dose on the first day of fluconazole treatment, or twice the usual daily dose, leads to plasma concentrations close to steady-state by the second day. Mean AUC (area under the curve) was 20.3 in healthy volunteers receiving 25 mg of fluconazole. **A note on the capsule and powder form and malabsorption syndromes** The capsule forms of fluconazole often contain lactose and should not be administered with hereditary galactose intolerance, _Lapp lactase enzyme_ deficiency, or malabsorption of glucose/galactose. The powder form, used for the oral suspension, lists sucrose as an ingredient and should not be used in patients who have been diagnosed with fructose, glucose/galactose malabsorption, and _sucrase-isomaltase_ enzyme deficiency.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在正常志愿者中，氟康唑主要通过肾脏排泄，大约80%的给药剂量以未改变的药物形式在尿液中测量到。大约11%的剂量以代谢物的形式在尿液中排泄。一项对50毫克放射性标记剂量的氟康唑的研究发现，93.3%的剂量在尿液中排出。**关于肾衰竭的说明** 氟康唑的药代动力学显著受到肾功能损害的影响。可能需要减少肾功能减退患者的氟康唑剂量。一次3小时血液透析治疗可以降低血浆中氟康唑的浓度约50%。

In normal volunteers, fluconazole is cleared primarily by renal excretion, with approximately 80% of the administered dose measured in the urine as unchanged drug. About 11% of the dose is excreted in the urine as metabolites.. A study of a 50mg radiolabeled dose of fluconazole revealed that 93.3% of the dose was found excreted in the urine. **A note on renal failure** The pharmacokinetics of fluconazole are significantly affected by renal dysfunction. The dose of fluconazole may need to be reduced in patients with decreased renal function. A 3-hour hemodialysis treatment lowers plasma fluconazole concentrations by about 50%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

表观分布容积据说与总体水分布容积相似。一项针对健康志愿者的临床研究显示，给予50毫克/公斤的氟康唑，基于体重60公斤，其表观分布容积为39升。氟康唑在许多体液中表现出显著的渗透性，这一特性使其成为治疗系统性真菌感染的理想药物，尤其是在长时间给药时。除了外分泌汗液外，氟康唑在皮肤角质层和真皮-表皮中的浓度也很高。氟康唑在角质层中特别容易积聚，这对于浅表真菌感染是有益的。唾液和痰液中氟康唑的浓度与血浆浓度相似。在诊断为真菌性脑膜炎的患者中，氟康唑的脑脊液（CSF）水平测量值约为相应血浆水平的80%。因此，氟康唑能够穿过血脑屏障。在炎症状态下，脑膜对氟康唑的渗透性增加，这有助于脑膜炎的治疗。

The apparent volume of distribution is said to be similar to the volume of distribution of total body water. One clinical study of healthy volunteers administered 50 mg/kg of fluconazole was 39L, based on a body weight of 60kg. Fluconazole shows substantial penetration in many body fluids, which is a property that renders it an ideal treatment for systemic fungal infections, especially when administered over a longer time. Fluconazole is found in high concentrations in the stratum corneum and dermis-epidermis of skin, in addition to eccrine sweat. Fluconazole is found to accumulate especially well in the stratum corneum, which is beneficial in superficial fungal infections. Saliva and sputum concentrations of fluconazole are found to be similar to the plasma concentrations. In patients diagnosed with fungal meningitis, fluconazole CSF (cerebrospinal fluid) levels are measured to be about 80% of the corresponding plasma levels. Therefore, fluconazole crosses the blood-brain barrier. The meninges are increasingly permeable to fluconazole in states of inflammation, facilitating treatment in meningitis.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

这种药物主要通过肾脏消除，成人的平均体清除率据报道为0.23毫升/分钟/千克。一项对健康受试者的临床研究表明，总清除率为19.5 ± 4.7毫升/分钟，肾清除率为14.7 ± 3.7毫升/分钟（1.17 ± 0.28和0.88 ± 0.22升/小时）。儿童群体的清除率根据年龄而变化，肾衰竭患者的清除率也是如此。

This drug is mainly eliminated by the kidneys and the mean body clearance in adults is reported to be 0.23 mL/min/kg. One clinical study of healthy subjects showed total clearance of 19.5 ± 4.7 mL/min and renal clearance of 14.7 ± 3.7 mL/min (1.17 ± 0.28 and 0.88 ± 0.22 L/h). Clearance in the pediatric population varies according to age, as does clearance in patients with renal failure.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

氟康唑的药代动力学在静脉注射或口服给药后相似。该药物从胃肠道快速且几乎完全吸收，没有首次通过代谢的证据。在健康、空腹的成年人中，氟康唑的口服生物利用度超过90%；通常在口服给药后1-2小时内达到药物的最高血浆浓度。氟康唑在胃肠道的吸收速率和程度不受食物影响。制造商表示，市面上可用的氟康唑悬浮液与100毫克氟康唑片剂具有生物等效性。

The pharmacokinetics of fluconazole are similar following IV or oral administration. The drug is rapidly and almost completely absorbed from the GI tract, and there is no evidence of first-pass metabolism. Oral bioavailability of fluconazole exceeds 90% in healthy, fasting adults; peak plasma concentrations of the drug generally are attained within 1-2 hours after oral administration. ... The rate and extent of GI absorption of fluconazole are not affected by food. The manufacturer states that the commercially available fluconazole suspensions are bioequivalent to the 100-mg fluconazole tablets.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  XZ4810000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉、干燥的地方。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Fluconazole
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
别名
: C13H12F2N6O
分子式
: 306.27 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Fluconazole
<=100%
化学文摘登记号(CAS 86386-73-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.473
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,271 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XZ4810000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

氟康唑简介

氟康唑是一种新型三唑类抗真菌感染药物，由美国辉瑞制药首次研制成功。它具有广谱抗真菌作用，属全身性抗真菌产品，对真菌细胞色素P-450依赖酶的抑制作用具有高度选择性，也是一种强效和特异的真菌醇合成抑制剂。

临床应用

氟康唑主要用于治疗多种类型的感染，包括：

• 阴道念珠菌病
• 鹅口疮
• 萎缩性口腔念珠菌病
• 真菌性脑膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮肤真菌感染等。

药理作用

氟康唑为氟代三唑类抗真菌药，其抗菌谱与酮康唑相似，但抗菌活性更强。其主要作用机制是通过抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇的合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁完整性，从而抑制真菌生长繁殖。本品对白色念珠菌、大小孢子菌、新型隐球菌、表皮癣菌及荚膜组织胞浆菌等均有强力抗菌活性。

适应症

氟康唑适用于以下情况：

1. 全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌感染及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。可用于恶性肿瘤患者、特殊监护病人、接受放疗或化疗及免疫抑制剂治疗或受到其他易致念珠菌感染因素作用的患者。
2. 隐球菌病：包括隐球菌性脑膜炎及其他部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。适用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者，可预防复发。
3. 粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支气管等黏膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮肤黏膜和慢性萎缩性口腔念珠菌病。适用于免疫功能正常或受损患者。
4. 芽生菌病和组织胞浆菌病：氟康唑亦可替代伊曲康唑进行治疗。
5. 急性或复发性阴道念珠菌感染。
6. 对接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人，可用于预防治疗。
7. 球孢子菌病。
8. 皮肤真菌病：包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等皮肤真菌感染。
9. 氟康唑也可用于治疗皮肤着色真菌病。

化学性质

氟康唑为白色至带黄白色的结晶性粉末，略有异臭，味苦。易溶于冰醋酸、甲醇或乙醇，难溶于水，几乎不溶于乙醚，熔点范围在138.5-140℃。

制备方法

氟康唑的制备可以采用多种合成路线：

• 路线一：2,4-二氟苯甲酸甲酯与1-氯甲基-1,2,4-三氮唑的格氏试剂反应并水解获得，总收率为33.6%，熔点为138.5-140℃。
• 路线二：使用丙腈作为溶剂，在氢氧化钠催化及PEG 600相转移催化下进行回流反应，得到粗品后通过脱色、冷却等步骤制备成精品。
• 路线三：2,4-二氟苯经溴化生成1-溴-2,4-二氟苯，再转化为其格氏试剂，与1,3-双(1H-1,2,4-三氮唑基)丙酮反应并水解得到最终产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟康唑 在 四氮唑 、 甲酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 磷康唑
  参考文献：
  名称：

  一种福司氟康唑的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种福司氟康唑的制备方法，包括以下步骤：制备二氯磷酸氟康唑酯：在氮气保护下，控制温度‑10～0℃，向三乙胺的二氯甲烷溶液中缓慢滴加三氯氧磷，滴完后，维持温度‑10～0℃搅拌1小时，缓慢滴加氟康唑的二氯甲烷溶液，TLC监测反应完成；维持温度‑10～0℃，加入水搅拌30分钟，添加无机碱至水相pH至少为8，静置分层，分出上层水相，有机相内含二氯磷酸氟康唑酯，通过氟康唑‑二氯磷酸氟康唑酯‑氟康唑二苄基磷酸酯‑福司氟康唑铵盐‑福司氟康唑流程制备福司氟康唑，提高收率，可控得制备各中间体，原料可回收重复使用，减少原料浪费与有机废物污染。

  公开号：

  CN111171075B
• 作为产物：
  描述：

  (S,R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2,3-epoxypropane 在 sodium hydroxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 氟康唑
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of bis-triazole compounds and intermediates

  摘要：

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的过程，其中Y和Z可以相同或不同，且表示卤素。式（I）的双三唑化合物和中间体具有抗真菌活性。

  公开号：

  US06063933A1
• 作为试剂：
  描述：

  copper(II) sulfate 、 2,9-dimethyl-4,7-bis((sulfonyloxy)phenyl)-1,10-phenanthroline 在 氟康唑 作用下， 生成 [Cu^I(BCS)₂]³⁻
  参考文献：
  名称：

  Copper potentiates azole antifungal activity in a way that does not involve complex formation

  摘要：

  调节生长环境中的铜含量可影响白色念珠菌对唑类抗真菌药物的耐受性。

  DOI：

  10.1039/c9dt00642g

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] PREPARATION AND USES OF REACTIVE OXYGEN SPECIES SCAVENGER DERIVATIVES<br/>[FR] PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE DÉRIVÉS PIÉGEURS D'ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE
  申请人：XW LAB INC

  公开号：WO2019033330A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Compounds of Formula (I) a or (I) b: including certain quinone derivatives, and the corresponding pharmaceutical compositions, which may serve to modulate ferroptosis in a subject. Also disclosed herein are the preparations of these compounds and pharmaceutical compositions and their potential uses in the manufacture of a medicament in reducing reactive oxygen species (ROS) in a cell and for preventing, treating, ameliorating certain related disorder or a disease.

  公式(I) a或(I) b的化合物：包括某些醌衍生物，以及相应的药物组合物，可以用于调节受试者中的铁死亡。本文还披露了这些化合物和药物组合物的制备方法，以及它们在制造药物中用于减少细胞中的活性氧化物（ROS）并预防、治疗、改善某些相关疾病或疾病的潜在用途。
• [EN] SPIROCYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SPIROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016094198A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to Spirocyclic Heterocycle Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Spirocyclic Heterocycle Compound, and methods of using the Spirocyclic Heterocycle Compounds for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式(I)的螺环杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种螺环杂环化合物的组合物，以及使用螺环杂环化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。

表征谱图