盐酸司维拉姆 | 152751-57-0

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 中文名称: 盐酸司维拉姆
• 中文别名: 2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷的聚合物盐酸盐
• 英文名称: 2-(Chloromethyl)oxirane; hydron; 2-propen-1-amine; chloride
• 英文别名: 2-(chloromethyl)oxirane;hydron;prop-2-en-1-amine;chloride
• CAS: 152751-57-0
• 化学式: C6H13Cl2NO
• 分子量: 186.08
• InChiKey: KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于热甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.18
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

高磷酸血症治疗药物

肿瘤溶解综合征是大量肿瘤细胞迅速死亡、细胞内成分释放入循环，导致包括高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症及低钙血症等代谢紊乱，最终发生急性少尿性肾衰竭。

高磷酸血症

高磷酸血症是肿瘤溶解综合症的一个常见代谢并发症。由于肾脏功能受损，它会进一步减少尿中钾和磷酸盐的排泄量。

低钙血症

低钙血症通常是高磷酸血症的结果，会引起肌肉痉挛、心律失常等。

治疗方法

治疗高磷血症的方法是使用磷酸结合剂。尽量避免含磷药物，并减少摄入高磷食物。通过调节血磷水平，低钙血症可以自行校正；当出现症状时应给予葡萄糖酸钙治疗。

司维拉姆

司维拉姆是一种常用的磷酸盐结合剂，能有效降低肠道对磷酸的吸收，与消化道中的磷酸形成不溶性的磷酸钙排出体外。成人推荐从800～1600毫克/日开始。不良反应包括恶心、呕吐、便秘和腹泻。

安全性

司维拉姆无全身性吸收，因此安全性高，并能有效控制血磷水平而不导致高血钙症等副作用。它于1998年获美国食品与药品管理局批准用于治疗晚期肾病患者的高血磷症。此外，司维拉姆还能结合骨化三醇，帮助控制肾衰患者甲状旁腺素水平。

生物活性

Sevelamer是一种磷酸盐结合剂，用于治疗慢性肾脏疾病的高磷酸盐血症。

体内研究

在肾切除大鼠中饲喂高磷食物时，Sevelamer与碳酸钙同样有效，可降低血清磷和钙磷乘积，并减缓继发性甲状旁腺功能亢进。Sevelamer还能显著减少心肌和主动脉中的钙沉积，在慢性肾功能衰竭大鼠中抑制主动脉的钙化。

此外，Sevelamer还对骨样体积、纤维化体积以及股骨孔隙率有抑制作用，并能降低尿毒症小鼠的动脉粥样硬化和血管钙化。治疗后，它还能控制血清钙不依赖于血磷水平增加，从而减少血清钙磷和肾功能进一步恶化的风险。与碳酸钙一样，Sevelamer有效抑制了高磷酸诱导的PTH增加，并减少了尿毒症小鼠肾脏钙沉积。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  disodium;carbonate 、 盐酸司维拉姆 在 氮气 、 水 、 氯离子 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.33h， 以to afford Sevelamer carbonate (290 g)的产率得到碳酸司维拉姆
  参考文献：
  名称：

  Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers

  摘要：

  本发明涉及一种新型单步法制备交联聚(烯丙基胺)聚合物或其盐的方法，使用公式(IV)的新型交联剂。本发明还涉及公式(IV)的化合物以及获得它的过程。本发明中的交联聚(烯丙基胺)聚合物在医学上作为基质结合聚合物是有用的。

  公开号：

  US20100183732A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸 、 丙烯胺 、 、 乙酸乙酯 在 bis[2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-yl)propan-2-yl]diazene;dichloride 水 、 Water isopropylalcohol 、 异丙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.5h， 以to give 6.68 g of Sevelamer hydrochloride的产率得到盐酸司维拉姆
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CROSS-LINKED POLYALLYLAMINES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种制备交联聚丙烯胺或其药学上可接受的盐的过程。本发明还涉及一种制备Sevelamer或其药学上可接受的盐的过程，优选氯化物盐或碳酸盐，用于治疗高磷血症，具有良好的流动性，低孔隙度和/或7至9之间的膨胀指数。

  公开号：

  US20120196988A1

文献信息

• Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers
  申请人：Bianchi Sabrina

  公开号：US20100183732A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to a novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers or salts thereof using the novel cross-linking agent of Formula (IV). This invention also relates to the compound of Formula (IV) as well as to a process to obtain it. The cross-linked poly(allylamine) polymers of the invention are useful in medicine as substrate-binding polymers.

  本发明涉及一种新型单步法制备交联聚(烯丙基胺)聚合物或其盐的方法，使用公式(IV)的新型交联剂。本发明还涉及公式(IV)的化合物以及获得它的过程。本发明中的交联聚(烯丙基胺)聚合物在医学上作为基质结合聚合物是有用的。
• Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer
  申请人：USV, Ltd

  公开号：US07964182B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  The present invention discloses pharmaceutical composition comprising phosphate binding polymers such as Sevelamer carbonate substantially free of monovalent anion other than bicarbonate anion. Particularly, monovalent anion content is less than about 0.05% (w/w). Disclosed are compositions comprising wet granulated Sevelamer carbonate free of added metal ions and/or added monovalent anion source.

  本发明揭示了一种药物组合物，其中包括磷酸盐结合聚合物，例如Sevelamer碳酸盐，基本上不含除碳酸氢根离子以外的单价阴离子。特别地，单价阴离子含量小于约0.05％（w / w）。揭示的组合物包括湿法制备的Sevelamer碳酸盐，不含添加的金属离子和/或添加的单价阴离子来源。
• Crosslinked Polymers
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20110159087A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising wet granulated bile acid sequestrants having the general Formula I shown, and their process of preparation. The present invention also discloses process for preparation of Colesevelam hydrochloride, an antilipemic agent.

  本文披露了一种制备湿法制粒胆酸结合剂的制药组合物，其具有所示的一般式I，以及它们的制备过程。本发明还披露了制备抗脂质血症药物科来瑟韦兰盐酸盐的过程。
• Pharmaceutical Compositions Comprising Phosphate-Binding Polymer
  申请人：Omray Ashok

  公开号：US20110064820A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention discloses pharmaceutical composition comprising phosphate binding polymers such as Sevelamer carbonate substantially free of monovalent anion other than bicarbonate anion. Particularly, monovalent anion content is less than about 0.05% (w/w). Disclosed are compositions comprising wet granulated Sevelamer carbonate free of added metal ions and/or added monovalent anion source.

  本发明揭示了一种药物组合物，包括磷酸盐结合聚合物，例如Sevelamer碳酸盐，其基本上不含除碳酸根离子以外的单价阴离子。特别地，单价阴离子含量小于约0.05％（w / w）。揭示了包括湿法制得的Sevelamer碳酸盐的组合物，不含添加的金属离子和/或添加的单价阴离子来源。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SEVELAMER CARBONATE
  申请人：Burde Ravindra Krishnarao

  公开号：US20120088886A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Processes for preparing Sevelamer Hydrochloride and Sevelamer Carbonate are described.

  描述了制备盐酸西伐拉米和碳酸西伐拉米的工艺。