{4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸 | 475085-57-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: {4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸
• 中文别名: 赛乐西帕中间体；(4-((5,6-二苯基吡嗪基)(1-甲基乙基)氨基)丁氧基)乙酸；[4-[(5,6-二苯基吡嗪基)(1-甲基乙基)氨基]丁氧基]乙酸
• 英文名称: MRE-269
• 英文别名: ACT-333679；{4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]butoxy}acetic acid；2-(4-((5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butoxy)acetic acid；2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}acetic acid；2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butoxy}acetic acid；{4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(propan-2-yl)amino]butoxy}acetic acid；[4-[(5,6-diphenylpyrazinyl)(1-methylethyl)amino]butoxy]acetic acid；(4-((5,6-Diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butoxy)acetic acid；2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-propan-2-ylamino]butoxy]acetic acid
• CAS: 475085-57-5
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₃
• 分子量: 419.524
• InChiKey: OJQMKCBWYCWFPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116 - 118°C
• 沸点：
  602.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

MRE-269 (ACT-333679) 是前列腺素I2受体（prostaglandin I2 receptor）激动剂，对人源前列腺素I2受体的结合亲和力比其他人源前列腺素受体高130倍。

靶点

Target	Value
human IP receptor	20 nM (Ki)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 磺酰胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.5h， 以50%的产率得到N-(aminosulfonyl)-2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino] butyloxy}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of N-acylsulfonamide and N-acylsulfonylurea prodrugs of a prostacyclin receptor agonist

  摘要：

  N-Acylsulfonamide and N-acylsulfonylurea derivatives of the carboxylic acid prostacyclin receptor agonist 1 were synthesized and their potential as prodrug forms of the carboxylic acid was evaluated in vitro and in vivo. These compounds were converted to the active compound 1 by hepatic microsomes from rats, dogs, monkeys, and humans, and some of the compounds were shown to yield sustained plasma concentrations of 1 when they were orally administered to monkeys. These types of analogues, including NS-304 (2a), are potentially useful prodrugs of 1. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.08.052
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,3-二苯基吡嗪 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 {4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸
  参考文献：
  名称：

  发现新型 1,3-二苯基吡嗪衍生物作为有效的 S 相激酶相关蛋白 2 (Skp2) 抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  F-box 蛋白 S 相激酶相关蛋白 2 (Skp2) 是 cullin-RING 连接酶的组成部分，负责招募和泛素化底物，随后发挥其蛋白水解和非蛋白水解作用。Skp2 的高表达经常在多种侵袭性肿瘤组织中观察到，并且与不良预后相关。在过去的几十年里，已经报道了几种 Skp2 抑制剂；然而，其中很少有显示出详细的结构-活性关系（SAR）和有效的生物活性。在此，基于我们内部库中的热门化合物11a ，我们优化并合成了一系列针对Skp2-Cks1相互作用的新型2,3-二苯基吡嗪抑制剂，并进一步系统地研究了SAR。其中，化合物14i显示出针对 Skp2–Cks1 相互作用的有效活性，IC 50值为 2.8 μM，针对 PC-3 和 MGC-803 细胞，IC 50值分别为 4.8 和 7.0 μM。最重要的是，化合物14i对PC-3和MGC-803异种移植小鼠模型表现出有效的抗癌作用，且没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01675
• 作为试剂：
  描述：

  甲基磺酰胺 、 {4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸 在 甲基磺酰胺 、 {4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸 作用下， 以76.6的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 1580-1584

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] AN IMRPOVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SELEXIPAG OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE SÉLEXIPAG OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017060827A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides an improved process for Selexipag of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明提供了一种改进的西莱昔帕公式(I)或其药用盐的工艺。
• 一种成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕的制备方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN106957269A

  公开（公告）日：2017-07-18

  本发明公开了一种成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕的制备方法，通过起始物料5‑氯‑2,3‑二苯基吡嗪通过5步反应来制备成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕,本发明的目的在于避免现有方法的成本较高的不足，缩短了制备路线，提供一条反应温和，易操作且手性纯度较高的成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕的制备方法。
• [EN] SUBSTITUTED DIPHENYLPYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIPHÉNYLPYRAZINE SUBSTITUÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011017612A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  This invention relates to novel substituted diphenylpyrazines and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a PGI2 receptor agonist.

  本发明涉及新型的取代二苯并吡嗪及其可药用盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及将这些组合物用于治疗通过施用PGI2受体激动剂有益地治疗的疾病和状况的方法。
• METHOD FOR PREPARING PROSTACYCLIN RECEPTOR AGONIST
  申请人：Seasons Biotechnology (Taizhou) Co., Ltd.

  公开号：US20180029998A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention relates to preparation methods of a prostacyclin receptor agonist of 2-4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide and its intermediates. These methods are simple and convenient to operate, environment-friendly and suitable for industrial production to obtain the product with good yield and high purity.

  本发明涉及一种2-4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙氨基]丁氧基}-N-(甲磺酰基)乙酰胺的前列环素受体激动剂的制备方法及其中间体。这些方法操作简单方便，环保且适合工业生产，能够以良好的产率和较高的纯度获得产品。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIPHENYLPYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE DIPHÉNYLPYRAZINE
  申请人：HONOUR (R&D)

  公开号：WO2017168401A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention relates to a process for the preparation of amorphous Selexipag from Selexipag crystalline salts using a solvent.

  本发明涉及一种使用溶剂从Selexipag结晶盐制备无定形Selexipag的方法。