4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙醇基)氨基]-1-丁醇 | 475086-75-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙醇基)氨基]-1-丁醇
• 中文别名: 4-((5,6-二苯基吡嗪基)(异丙基)氨基)-1-丁醇；4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪基)(1-甲基乙基L)氨基]-1-丁醇
• 英文名称: 4-((5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butan-1-ol
• 英文别名: 4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]-1-butanol；4-[N-(5,6-diphenylpyrazine-2-yl)-N-isopropylamino]-1-butanol；4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]-1-butanol；4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-propan-2-ylamino]butan-1-ol
• CAS: 475086-75-0
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O
• 分子量: 361.487
• InChiKey: PKBSUZWFQXNCSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68 - 71°C
• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪基)(1-甲基乙基-L)]氨基]-1-丁醇是一种醇类衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙醇基)氨基]-1-丁醇 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 {4-[(5,6-二苯基-2-吡嗪)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸
  参考文献：
  名称：

  Selexipag：口服和选择性IP前列环素受体激动剂，用于治疗肺动脉高压

  摘要：

  前列环素通过前列环素受体的激活来控制心血管功能。前列环素产生的减少发生在几种心血管疾病中。然而，前列环素及其类似物的临床使用由于其化学和代谢不稳定而变得复杂。一项药物化学程序正在寻找不受这些限制的新型非前列腺素类前列环素受体激动剂。合成具有二苯基吡嗪结构核心的化合物。通过修饰线性侧链优化了代谢稳定性和激动剂效能。化合物12b（MRE-269，ACT-333679）被鉴定为有效且高度选择性的前列环素受体激动剂。用N取代末端羧基-酰基磺酰胺基产生母体化合物26a（selexipag，NS-304，ACT-293987），该化合物具有口服活性，并提供持续的12b血浆暴露。化合物26a被开发用于治疗肺动脉高压，并在3期事件驱动的临床试验中显示出降低复合发病率/死亡率终点的风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00698
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,3-二苯基吡嗪 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙醇基)氨基]-1-丁醇
  参考文献：
  名称：

  西里帕格中间体及西里帕格的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学制备领域，涉及一种西里帕格中间体及西里帕格的制备方法；所述西里帕格中间体为化合物SLP‑4化合物SLP‑7化合物SLP‑8化合物SLP‑10本发明提供的西里帕格的制备方法具有路线合理、原料易得、成本低廉、操作难度低、对环境污染小等优点，使得本发明的方法能够满足大规模工业化生产的要求。

  公开号：

  CN106316967B

文献信息

• [EN] AN IMRPOVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SELEXIPAG OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE SÉLEXIPAG OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017060827A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides an improved process for Selexipag of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明提供了一种改进的西莱昔帕公式(I)或其药用盐的工艺。
• 一种成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕的制备方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN106957269A

  公开（公告）日：2017-07-18

  本发明公开了一种成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕的制备方法，通过起始物料5‑氯‑2,3‑二苯基吡嗪通过5步反应来制备成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕,本发明的目的在于避免现有方法的成本较高的不足，缩短了制备路线，提供一条反应温和，易操作且手性纯度较高的成人肺动脉高压治疗药物赛乐西帕的制备方法。
• 4-[(5,6-二苯基哌嗪-2-基)(异丙基)胺基]- 1-丁醇的制备方法
  申请人：苏州国匡医药科技有限公司

  公开号：CN106467496B

  公开（公告）日：2020-12-08

  本发明公开了一种4‑[(5,6‑二苯基哌嗪‑2‑基)(异丙基)胺基]‑1‑丁醇的制备方法，将式3化合物与4‑(异丙氨基)丁醇在碱性或中性条件中混合，在较温和的反应温度下得到式1化合物。
• 西里帕格中间体及西里帕格的制备方法
  申请人：上海艾康睿医药科技有限公司

  公开号：CN106316967B

  公开（公告）日：2019-02-05

  本发明属于化学制备领域，涉及一种西里帕格中间体及西里帕格的制备方法；所述西里帕格中间体为化合物SLP‑4化合物SLP‑7化合物SLP‑8化合物SLP‑10本发明提供的西里帕格的制备方法具有路线合理、原料易得、成本低廉、操作难度低、对环境污染小等优点，使得本发明的方法能够满足大规模工业化生产的要求。
• 赛乐西帕中间体的合成方法
  申请人：湖南华腾医药有限公司

  公开号：CN110437077A

  公开（公告）日：2019-11-12

  本申请涉及一种赛乐西帕中间体的合成方法，包括以下步骤：在无氧无水环境中，将式(I)表示的化合物和异丙胺在拔氢试剂存在下发生亲核取代反应，得到式(II)表示的化合物；式(I)表示的化合物结构式如下： L表示卤原子；式(II)表示的化合物结构式如下： 上述赛乐西帕中间体的合成方法，在无氧无水环境中，以式(I)表示的化合物和异丙胺为原料，在拔氢试剂存在下即可发生亲核取代反应，得到式(II)表示的化合物，反应条件温和，能耗低，且异丙胺价廉易得，可有效降低生产成本，适合工业化生产。