2-(4-((5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butoxy)-N-tosylacetamide | 475086-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-((5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butoxy)-N-tosylacetamide
• 英文别名: 2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(p-toluenesulfonyl)acetamide；2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-propan-2-ylamino]butoxy]-N-(4-methylphenyl)sulfonylacetamide
• CAS: 475086-02-3
• 化学式: C₃₂H₃₆N₄O₄S
• 分子量: 572.728
• InChiKey: UUHBSJCKSAGXEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,3-二苯基吡嗪 在 甲醇 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 83.5h， 生成 2-(4-((5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butoxy)-N-tosylacetamide
  参考文献：
  名称：

  一种2,3,5-三取代吡嗪类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种2,3,5‑三取代吡嗪类化合物，该化合物结构新颖，能够对Skp2蛋白产生良好的抑制活性，进而产生抗肿瘤作用。本发明还公开了上述化合物的制备方法，具有反应路线简单、条件温和、操作方便、收率高的特点。本发明还公开了上述化合物的应用，该化合物在细胞及蛋白水平对Skp2蛋白均具有较高的抑制活性，能够通过抑制Skp2通路，进而产生抗肿瘤作用。该化合物对Skp2蛋白的IC50值较低，相较于目前已发现的Skp2抑制剂其抑制活性明显提升，具有更强的靶向作用，可以为Skp2高表达的肿瘤患者提供一种新的治疗策略，显示出良好的开发潜力。

  公开号：

  CN113968824A

文献信息

• Heterocyclic compound derivatives and medicines
  申请人：——

  公开号：US20040102436A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention provides a compound which is useful as a PGI 2 receptor agonist, and a pharmaceutical composition. The present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising a compound represented by the following formula [1]: 1 (R 1 and R 2 are the same or different and each represents optionally substituted aryl, Y represents N or CH, Z represents N or CH, A represents NH, NR 5 , O, S, or ethylene, R 5 represents alkyl, D represents alkylene or alkenylene, E represents phenylene or single bond, G represents O, S, or CH 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each represents hydrogen or alkyl, Q represents carboxy, alkoxycarbonyl, tetrazolyl, carbamoyl, or N-(alkylsulfonyl)carbamoyl), or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种作为PGI2受体激动剂有用的化合物和制药组合物。本发明涉及一种制药组合物，其包括由以下式子[1]表示的化合物：1（其中R1和R2相同或不同，每个表示可选择取代的芳基，Y表示N或CH，Z表示N或CH，A表示NH、NR5、O、S或乙烯，R5表示烷基，D表示烷基或烯基，E表示苯基或单键，G表示O、S或CH2，R3和R4相同或不同，每个表示氢或烷基，Q表示羧基、烷氧羰基、四唑基、氨基甲酰基或N-(烷基磺酰)氨基甲酰基），或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• Discovery of Novel 1,3-Diphenylpyrazine Derivatives as Potent S-Phase Kinase-Associated Protein 2 (Skp2) Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Kun Zhang、Kaizhao Hu、Qian Li、Min Li、Ke Gao、Kecheng Yang、Bing Zhao、Xiao-Jing Shi、Lirong Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01675

  日期：2023.6.8

  F-box protein S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) is a component of cullin-RING ligases, which is responsible for recruiting and ubiquitinating substrates and subsequently plays its proteolytic and non-proteolytic role. High expression of Skp2 is frequently observed in multiple aggressive tumor tissues and associated with poor prognosis. Several of the Skp2 inhibitors have been reported in the

  F-box 蛋白 S 相激酶相关蛋白 2 (Skp2) 是 cullin-RING 连接酶的组成部分，负责招募和泛素化底物，随后发挥其蛋白水解和非蛋白水解作用。Skp2 的高表达经常在多种侵袭性肿瘤组织中观察到，并且与不良预后相关。在过去的几十年里，已经报道了几种 Skp2 抑制剂；然而，其中很少有显示出详细的结构-活性关系（SAR）和有效的生物活性。在此，基于我们内部库中的热门化合物11a ，我们优化并合成了一系列针对Skp2-Cks1相互作用的新型2,3-二苯基吡嗪抑制剂，并进一步系统地研究了SAR。其中，化合物14i显示出针对 Skp2–Cks1 相互作用的有效活性，IC 50值为 2.8 μM，针对 PC-3 和 MGC-803 细胞，IC 50值分别为 4.8 和 7.0 μM。最重要的是，化合物14i对PC-3和MGC-803异种移植小鼠模型表现出有效的抗癌作用，且没有明显的毒性。
• HETEROCYCLIC COMPOUND DERIVATIVES AND MEDICINES
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP1400518B1

  公开（公告）日：2007-01-17
• US7205302B2
  申请人：——

  公开号：US7205302B2

  公开（公告）日：2007-04-17
• 一种2,3,5-三取代吡嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN113968824A

  公开（公告）日：2022-01-25

  本发明公开了一种2,3,5‑三取代吡嗪类化合物，该化合物结构新颖，能够对Skp2蛋白产生良好的抑制活性，进而产生抗肿瘤作用。本发明还公开了上述化合物的制备方法，具有反应路线简单、条件温和、操作方便、收率高的特点。本发明还公开了上述化合物的应用，该化合物在细胞及蛋白水平对Skp2蛋白均具有较高的抑制活性，能够通过抑制Skp2通路，进而产生抗肿瘤作用。该化合物对Skp2蛋白的IC50值较低，相较于目前已发现的Skp2抑制剂其抑制活性明显提升，具有更强的靶向作用，可以为Skp2高表达的肿瘤患者提供一种新的治疗策略，显示出良好的开发潜力。