2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(trifluoromethanesulfonyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(trifluoromethanesulfonyl)acetamide
• 英文别名: 2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-propan-2-ylamino]butoxy]-N-(trifluoromethylsulfonyl)acetamide
• 化学式: C₂₆H₂₉F₃N₄O₄S
• 分子量: 550.602
• InChiKey: GMPXQTBGBRKCAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(异丙氨基)丁醇 在 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 49.92h， 生成 2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(trifluoromethanesulfonyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Selexipag：口服和选择性IP前列环素受体激动剂，用于治疗肺动脉高压

  摘要：

  前列环素通过前列环素受体的激活来控制心血管功能。前列环素产生的减少发生在几种心血管疾病中。然而，前列环素及其类似物的临床使用由于其化学和代谢不稳定而变得复杂。一项药物化学程序正在寻找不受这些限制的新型非前列腺素类前列环素受体激动剂。合成具有二苯基吡嗪结构核心的化合物。通过修饰线性侧链优化了代谢稳定性和激动剂效能。化合物12b（MRE-269，ACT-333679）被鉴定为有效且高度选择性的前列环素受体激动剂。用N取代末端羧基-酰基磺酰胺基产生母体化合物26a（selexipag，NS-304，ACT-293987），该化合物具有口服活性，并提供持续的12b血浆暴露。化合物26a被开发用于治疗肺动脉高压，并在3期事件驱动的临床试验中显示出降低复合发病率/死亡率终点的风险。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00698

文献信息

• Heterocyclic compound derivatives and medicines
  申请人：——

  公开号：US20040102436A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention provides a compound which is useful as a PGI 2 receptor agonist, and a pharmaceutical composition. The present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising a compound represented by the following formula [1]: 1 (R 1 and R 2 are the same or different and each represents optionally substituted aryl, Y represents N or CH, Z represents N or CH, A represents NH, NR 5 , O, S, or ethylene, R 5 represents alkyl, D represents alkylene or alkenylene, E represents phenylene or single bond, G represents O, S, or CH 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each represents hydrogen or alkyl, Q represents carboxy, alkoxycarbonyl, tetrazolyl, carbamoyl, or N-(alkylsulfonyl)carbamoyl), or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种作为PGI2受体激动剂有用的化合物和制药组合物。本发明涉及一种制药组合物，其包括由以下式子[1]表示的化合物：1（其中R1和R2相同或不同，每个表示可选择取代的芳基，Y表示N或CH，Z表示N或CH，A表示NH、NR5、O、S或乙烯，R5表示烷基，D表示烷基或烯基，E表示苯基或单键，G表示O、S或CH2，R3和R4相同或不同，每个表示氢或烷基，Q表示羧基、烷氧羰基、四唑基、氨基甲酰基或N-(烷基磺酰)氨基甲酰基），或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• HETEROCYCLIC COMPOUND DERIVATIVES AND MEDICINES
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP1400518B1

  公开（公告）日：2007-01-17
• Synthesis and evaluation of N-acylsulfonamide and N-acylsulfonylurea prodrugs of a prostacyclin receptor agonist
  作者：Akio Nakamura、Tetsuhiro Yamada、Tetsuo Asaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.052

  日期：2007.12

  N-Acylsulfonamide and N-acylsulfonylurea derivatives of the carboxylic acid prostacyclin receptor agonist 1 were synthesized and their potential as prodrug forms of the carboxylic acid was evaluated in vitro and in vivo. These compounds were converted to the active compound 1 by hepatic microsomes from rats, dogs, monkeys, and humans, and some of the compounds were shown to yield sustained plasma concentrations of 1 when they were orally administered to monkeys. These types of analogues, including NS-304 (2a), are potentially useful prodrugs of 1. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7205302B2
  申请人：——

  公开号：US7205302B2

  公开（公告）日：2007-04-17
• Selexipag: An Oral and Selective IP Prostacyclin Receptor Agonist for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Tetsuo Asaki、Keiichi Kuwano、Keith Morrison、John Gatfield、Taisuke Hamamoto、Martine Clozel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00698

  日期：2015.9.24

  Prostacyclin controls cardiovascular function via activation of the prostacyclin receptor. Decreased prostacyclin production occurs in several cardiovascular diseases. However, the clinical use of prostacyclin and its analogues is complicated by their chemical and metabolic instability. A medicinal chemistry program searched for novel nonprostanoid prostacyclin receptor agonists not subject to these

  前列环素通过前列环素受体的激活来控制心血管功能。前列环素产生的减少发生在几种心血管疾病中。然而，前列环素及其类似物的临床使用由于其化学和代谢不稳定而变得复杂。一项药物化学程序正在寻找不受这些限制的新型非前列腺素类前列环素受体激动剂。合成具有二苯基吡嗪结构核心的化合物。通过修饰线性侧链优化了代谢稳定性和激动剂效能。化合物12b（MRE-269，ACT-333679）被鉴定为有效且高度选择性的前列环素受体激动剂。用N取代末端羧基-酰基磺酰胺基产生母体化合物26a（selexipag，NS-304，ACT-293987），该化合物具有口服活性，并提供持续的12b血浆暴露。化合物26a被开发用于治疗肺动脉高压，并在3期事件驱动的临床试验中显示出降低复合发病率/死亡率终点的风险。